丹参酮ⅱa磺酸钠微量杂质的分离与结构鉴定_毕业论文(编辑修改稿)

丹参酮ⅱa磺酸钠微量杂质的分离与结构鉴定_毕业论文(编辑修改稿)内容摘要：

迅速降解 ,而 pH 和复方成分则对该成分降解影响不大。 丹参有效成分可分为脂溶性的丹参酮类 (主要成分为 1)及水溶性的丹参酸类 (包括丹参素、原儿茶醛等 ) [3][5]。 有效 成分具有抗心肌缺血、抗菌、抗雄性激素作用 ,水溶性成分具有抗心肌缺血和增加冠状动脉血流量等生物活性 [4]。 故中国药典 20xx 年版中将丹参的提取工艺定为醇提和 水提结合的工艺路线。 不少生产厂家虽按药典工艺生产 ,但产品检测结果往往仍不合格。 为此 ,本文从原料、提取工艺以等方面对丹参酮 IIa 磺酸钠质量问题进行研究 [9]。 上世纪 60 年代 Kakisswa 确定了丹参酮 IIa 的结构式；随后， Baidlie 等人合成了丹参酮 IIa。 由于丹参酮 IIa 肠道吸收差， 临床起效慢，故植物化学家钱明坤等人半合成了丹参酮 IIa 磺酸钠，并由上海制药一厂、中药三厂等制备成注射液制剂，用于心脑血管疾病的治疗和预防。 注射液推向市场其确切的疗效得到广大医患的欢迎。 【 丹参酮 IIa磺酸钠 】 ( Sodium tanshinone IIa sulfonate , STS)是从丹参中分离出二萜醌类化合物丹参酮后经磺化得到的水溶性物质。 化学成份主要有隐丹参酮 ,丹参酮Ⅱ a( tanshinone IIa) ,羟基丹参酮 IIa,丹参酮甲脂 ,异隐丹参酮以及丹参新酮等。 适用于冠心病、脑中风等心脑血管疾病。 [8 ,9] 丹参酮 IIa磺酸钠药理作用的研究现状 : 丹参酮 IIa 磺酸钠对心血管系统的影响 对心肌的影响 药理实验表明，对麻醉狗一次静脉推注 STS 20 mg/kg后，血压升高，心输出量和左心室做功 量稍有增加，心率和外周血管阻力的变化不显著。 王志敏等进一步报道 STS增加在位大鼠心脏的收缩幅度与上面的结果一致，并对 STS对心肌和溶血的作用进行了观察，发现离体豚鼠心脏灌流中， STS 20μ g/ mL灌流 20 min，随浓度而加重抑制心脏收缩幅度。 麻醉大白鼠静脉注射 40 mg/kg能轻度增加在位心脏收缩幅度， mg/ mL中国药科大学本科生毕业论文 9 对离体兔左心室乳头肌在缺氧条件下，电刺激收缩幅度下降一半所需要的时间延长。 或 mg/ mL使兔红细胞在低渗条件下的破裂减小，又减少牛血清白蛋白凝固。 25 75μ g/ mL对离体豚鼠左心室乳头肌膜电位和动作电位的振幅和时程无明显影响。 并进一步推测药物对离体心脏和在体心脏的影响不同，可能由于： 在离体心脏灌流中， STS抑制心肌收缩是药物直接长时间作用于心肌，而体内给药中，药物在给药瞬间血浓度很高，但很快趋向下降；药物在体内受到代谢转化；神经系统的影响；豚鼠与大白鼠的种鼠差异。 STS能轻度增加大鼠在位心脏收缩力。 增加收缩力的药物可能会增加心肌耗氧量。 但这类药物也可能通过降低左心室舒张末期压和心容积，即降低室壁张力和心脏体积而降低心肌耗氧量。 又从 STS对乳头肌在 缺氧条件下收缩力下降 50％所需要的时间延长，表明药物似乎可以减少心肌对氧的需求，有助于心绞痛缓解。 接着，我国学者从分子水平进一步对 STS对心肌的作用机制进行了探讨。 通过豚鼠离体心脏 Langendorff灌流法，造成心肌钙反常模型，给予不同浓度的 STS作为心肌保护剂，观察 STS对心肌钙反常的保护作用，并与已知的钙拮剂异搏定比较，探讨 STS的钙拮抗作用。 实验结果表明， STS对心肌钙反常损伤具有明显的保护作用，抑制钙内流，减轻钙反常过程中心肌组织钙沉积和心肌损伤所致的蛋白酶释放 （ P ），且该作 用在一定范围内具有剂量依赖关系，且作用效果优于异搏定。 同时作者用电镜进行了超微结构观察，比较了正常对照组，钙反常组，钙反常加异搏定组，钙反常加 STS组。 结果表明与正常对照组相比，钙反常组出现典型损伤，肌原纤维极度收缩， I、 A带融合， Z线扭曲、排列紊乱，形成许多同心收缩带，线粒体明显肿胀、基质疏松。 部分线粒体内外膜及嵴断裂；肌膜破裂，间盘严重分离。 钙反常组加 STS 10mg/L、 20mg/L的两组心肌形态学改善不佳，加 30 mg/L、 40 mg/L的两组心肌形态学明显改善，尤以 30mg/L组为佳，除线粒体轻度 肿胀、糖原略减少外，心肌细胞结构基本正常。 2 mg/L异搏定组心肌形态学亦有改善，但不如 STS 30mg/L、 40 mg/L两组。 进一步证实 STS系通过其钙拮抗作用保护心肌免受钙反常损伤。 新制备的家兔心肌细胞线粒体，在体外条件研究了STS对家兔正常的和异丙基肾上腺素 ((ISP)兴奋的心肌线粒体摄取钙活力的响。 结果表明 STS对线粒体的主动摄取钙的影响也是具有钙通道阻滞剂样的作用。 并能减少或抑制ISP所引起的心肌线粒体钙超载，从而起到保护心肌线粒体和心肌细胞免遭上述病理原中国药科大学本科生毕业论文 10 因引起的高钙冲击和细胞坏死的后果。 这可 能即是 T治疗冠心病心绞痛和胸闷及改善缺血性心电图；抗心肌缺血和缩小梗塞范围；降低缺血后的乳酸增加等药理作用的共同生化基础。 通过分离的成年豚鼠心室肌单细胞在高钾 (25 mmol/L)溶液中部分除极化使钠通道失活，用细胞内刺激诱发慢反应动作电位。 20 μ mol/L的 STS对这种慢反应动作电位有明显的抑制作用。 在 120μ mol/L浓度范围内， STS对 μ mol/L的异丙肾上腺素强化的慢反应动作电位有浓度依赖性抑制作用。 而且，随异丙肾上腺素浓度的增加( mol/L)抑制作用更加明显，进一步说 明 STS可能是一种钙拮抗剂。 通过甲状腺粉在诱导大鼠甲亢过程中心肌微粒体 Na+， K+ATPase，Ca2+ATPaseMg2+ATPase活性变化，曾林等探讨高甲状腺激素水平作用下 STS对大鼠心肌微粒体 ATPase活性的保护作用及机制。 实验证实 STS不干扰甲状腺粉诱脉流量，供给了心肌充足的氧，保护 ATPase活性，以纠正心肌细胞内异常的钙代谢，减少细胞内 Ca2+超载，对心肌起到保护作用。 应用膜片钳技术，研究 STS对猪冠脉平滑肌 KATP和 KCa的作用，从分子水平阐明其扩冠机制。 实验结果表明，在内面向外式 膜片方式下， 5 ~ 20μmol/ L 的 STS可明显激活 KATP，表现为通道开放概率、膜片通道开放数目增加，而且 STS也可明显增加 KCa通道开放概率，表现出明显激活作用，因此， STS对原代培养猪冠脉平滑肌上 KATP和 KCa均有直接激活作用， STS对这两种通道是否有间接作用尚需进一步证实。 实验结果进一步从分子水平证实 STS 对原代培养猪冠脉平滑肌上 KATP和 KCa均有直接激活作用，这可能也是它们舒张冠脉的重要机制之一，而且由此可推测。