中国化学仿制药企业通过who预认证的可行性研究-以注射用头孢曲松为例毕业论文(编辑修改稿)

中国化学仿制药企业通过who预认证的可行性研究-以注射用头孢曲松为例毕业论文(编辑修改稿)内容摘要：

图 11 20xx20xx年通过 WHO PQ药品数目 注： 数据来源 截至 20xx年 12月 29日。 由图 12可见 ， 印度 在 WHO PQ药品 清单中的 数目 遥遥领先，其次为美英等国家。 中国通过 WHO PQ的只有 12个，且 9个为抗疟疾药物， 3个为 非核苷逆转录酶抑制药的抗 HIV用药 ,与同为制药大国的印度相差甚远。 4 图 12 通过 WHO PQ认证的药品国家分布图 注：数据来源 截至 20xx年 12月 29日。 中国化学仿制药行业现状 中国 目前已成为全球第三大医药市场， 20xx年销售收入约为 1400亿美元，其规模为印度的 5倍，但排名前 10位的大企业规模和印度差不多，行业集中度较低 ， 近 60%为化学原料药出口， 制剂 产品出口大多在中低端市场 ； 从图 13中可看出， 我国 仿制药和改剂型药品占 90%[1]。 目前，我国有 4000多家生产企业，药品批准文号 ，其中 ，占药品数量的 95%以上，基于整个制药行业发展和市场需求，我国制药企业新药研发的基础和实力还不强，今后 1020年依靠自主创新难于满足临床使用需求，因此仿制药仍是我国医药卫生体系的基本保障 [2]。 图 13 国产化学药品批准上市分类图（ 20xx年） 注：数据以申请人提出申请的受理号计， 来源于中国食品 药品监督管理局。 5 近年来 很多企业 发现巨大的国外市场因此 开始 了 摸索国际化之路 ，主要的 国际化途径包括美国 ANDA申请、欧盟上市申请以及 WHO预认证等。 但结合生产药品 特点和目标市场 情况 ， 我国化学仿制药 企业可依靠大规模、低成本的原料药产业优势，选择合适的国际化之路， 对于 逐步提升国际市场竞争力 和 拓展国际市场 是十分必要的。 除 WHO预认证外，其他市场都需要选择较新产品，才会在市场上有竞争实力，而 WHO是公益组织，预认证选择的产品都来自 WHO 基本药物目录或 WHO疾病治疗指南的推荐清单， 如药品和生产商 通过 WHO预认证后，联 合国儿童基金会、 UNFPA等其它联合国组织机构以及其他国家采购机构会参照 WHO PQ药品 清单进行采购，市场宽广。 更为重要的是， WHO PQ目前是免费的 ， 因此这 非常适合 新药 研发实力尚不足 的仿制药生产商。 在准备 WHO预认证过程中， 中国企业可以 接触 WHO等国际先进质量管理理念和注册认证法规，为日后进军其他国际市场大有裨益。 研究目的与意义 随着世界面临的 健康挑战 日益增多， 没有一个国家能单独解决 这些 难题。 世界卫生组织 作为公益组织，其 四项 主要 工作 之一便 是 ： 努力 实现千年发展目标， 具体包括 支持国家防治 HIV、 结核 病和疟疾规划（即 WHO PQ），增进 妇女 儿童 健康与营养，并 努力使 更多的人们获得基本药物。 WHO尤其关注世界范围内重点疾病，药品需求量大。 为了支持世界卫生组织实现这一目标， UNICEF、 UNFPA等联合国 机构以及非政府 均加强 与 WHO的合作， 世界银行等 也 给予 了 赞助支持 ，且 参考 通过 WHO PQ的药品清单采购了大量重点疾病 治疗 用药。 因此 对于以化学仿制药为主的中国企业 ， 创新能力尚不足， 通过 WHO PQ参与国际采购 是其走向国际化的一条 道路 ， 因此有必要 研究 WHO PQ法规政策和 认证要求， 帮助企业理解 WHO PQ注册和认 证要求，提升企业质量管理水平，从而使企业尽快实现 国际 化。 本研究旨在通过 以注射用头孢曲松为 范例 分析通过 WHO预认证的前景，以及分析 WHO预认证 现状、法规政策、技术要求， 并 将中国化学仿制药注册要求与 WHO PQ要求进行对比，以便更好的理解 WHO PQ要求， 从而 使 中国制药 企业顺利通过 WHO PQ， 加入国际采购行列。 6 第 2 章 研究设计 数据来源 1) 从世界卫生组织等相关网站上获得 WHO及其他相关国家 基本药物目录、WHO PQ认证的相关信息、技术要求、认证现状等信息，以及关于注射用头孢曲松的使用情况 和相关规定。 2) 网上 搜集中国化学仿制药注册 和 认证要求，以及 WHO PQ要求及 WHO GMP标准 等。 3) 从 UNICEF采购部获得 注射用头孢曲松 近年需求 情况 ；从 20xx年中国出口的海关数据分析中国出口注射用头孢曲松的目标国家分析， 以及 网上 搜索该产品在非洲等地区市场信息。 研究方法 本文 以注射用头孢曲松为例调查市场前景， 对 WHO PQ 相关的法规政策 进行研究分析 ，对比 法对比了 中国化学仿制药注册、认证要求与 WHO PQ 要求，分别从市场前景、法规政策、技术要求三方面深入分析 中国化学仿制药生产商 通过 WHO PQ的可行性，并归纳总 结 WHO PQ 独特要求，方便制药企业 掌握 以便更好的满足 WHO PQ 要求 ，从而成功打开国际采购的门槛。 第 3 章 法规政策可行性研究 中国法规政策研究 通过研究 20xx年 1月发布的 国家医药 工业 “十二五”发展规划（ 20xx年 20xx年）总体思路、战略选择和关键举措，不难发现制药企业提升质量及国际化是一个必然趋势。 “ 十二五 ” 主要发展目标 为 确保基本药物供应 ，基本药物生产规模不断扩大，质量安全上水平，加快国际认证步伐，鼓励 80家以上制剂企业通过欧美日等发达国家或 WHO的 GMP认证 ，提升国际竞争力 ； 为此 “ 十 二五 ” 主要任务 之一 为 提升药品质量安全水平，严格执行 新版 GMP认证 ， 建立和落实质量风险管理等质量管理制度，推动企业完善质量管理体系 和 药品安全溯源体系 ，显著提升药品质量管理整体水平 ，鼓励企业开展发达国家或 WHO GMP认证， 带动 药品质量管理与国际接轨 [3]。 通过研究 20xx年 1月 发布 的 国家 药品安全 “十二五”规划（ 20xx年 20xx年） 总体目标 ，此规划强调了仿制药质量提升 的重要性和必要性，药品标准和质量要与国际接轨，也迫使中国仿制药生产商要认真提升药品质量，因此开展 WHO预认证等国 7 际认证，可促进其接触国际 管理理念，有助于企业提升管理水平，改善产品质量。 药品是特殊商品， 经验教训证明，只有扎扎实实 地 提升药品质量， 是在 制药行业立于不败之地的根基，因此中国制药企业按照国家 “十二五”的指导精神， 推动开展 WHO PQ项目， 积极 完善 质量管理水平， 提升药品质量， 加快与国际标准接轨，是国家政策之导向 ，也是提高 自身实力 的必经之路。 WHO PQ 政策分析 WHO 为企业提供免费培训和指导 因其 WHO PQ的目标性， WHO PQ可 为生产企业和 QC实验室提供 针对 性的技术支持 ，帮助企业掌握其要求， 通常 会 由参与 WHO PQ文件 审核或现场审计且可开展国家级别审计和培训的专家进行指导。 这些指导是为了解决特定的技术问题， 包括GMP、 GCP或 GLP符合性，及注册指南等方面内容。 20xx年 20xx年，由 WHO PQ项目支持或组织的培训情况，由 最初的 4次增加到20xx年 15次， 20xx年 17次。 20xx年 WHO PQ项目组继续针对生产商的要求，开展培训和技术指导，在 4个国家（阿根廷、中国、印度和印度尼西亚）共组织 22次技术支持。 WHO PQ项目组织 或与其他 组织 合作 支持了 23次 培训课程， 为 生产企业和国家药监局及 QC实验室 开 展 了 常规 或特定技术问题 ，以及 PQ项目要求和服务项目的介绍或更新等 培训 [16]。 这些专业、有针对性而且免费的培训和指导，对预期参与 WHO PQ项目的生产企业是大有裨益的。 生产商可在文件递交前，或在递交文件的任何阶段申请与 WHO PQ审核员召开会议，如 WHO PQ认为必要的时候，现场审计官员也会参与。 会议召开 的 初始目的是为生产商解决或澄清其他方式不能解决的技术问题，可包括常规 PQ程序等相关问题，也包括制药质量或有效性（特别是生物等效性）等特定问题。 因而在 参与 WHO PQ期间，企业 可接收到很多免费培训和指导， 不仅可掌握 WHO PQ的 技术要求，还可以提升公司质量管理体系， 增强 企业 国际标准管理意识。 WHO PQ 与其他国家药监局关于简化注册的政策 20xx年 5月， WHO公布了 WHO药品预认证项目和各国药监局关于通过 WHO PQ药品资料审核和加快注册的合作程序草案 [17]。 20xx年 9月 WHO PQ项目组 在哥本哈根召开了第 三 届 生产商 大会， 公布了关于WHO PQ加快 药品注册的程序及 WHO PQ项目和各国药监局间的合作程序。 这种合作程序的出现是因为 之前尽管通过 WHO PQ的药品已根据 WHO/国际标准进行 了 审 核 8 和审计，但在接收方国家仍需注册。 这样减慢了注册进程， 影响了 病人 获得治疗 用药的 及时 性。 从此点出发，拉近 WHO、 各国药监局和生产商的合作可简化药品的注册程序。 基于 20xx年 1月 WHO PQ审核培训对 19个国家的调查，包括埃塞俄比亚、加纳、肯尼亚、古巴、泰国、乌干达、白俄罗斯等， 15个国家认为 CTD模板的文件是必需的或可接受的， 15个国家药监局要求制剂生产商的 GMP标准等同于 WHO或 PIC/S GMP，11个国家药监局对于已通过 WHO PQ的药品和其他药品 的 注册进程是不同的。 基于以上调查确定了简化注册程序的原 则。 此合作程序 的原则为： 1) 生产商和各国药监局互利双方自愿参加该程序。 2) 征求 参加 预认证 生产商的意见，将完整 的 PQ文件 审核 、现场 审计结果和建议与 目标 注册国家药监局共享，便于该国家药监局做出决定（注册、变更、取消）。 这 只适用于 列于 PQ项目的药品。 3) 不干扰各国法规 和药政费用，不干扰结论的决定。 4) 参与 PQ的 生产商、 目标注册国家药监局和 WHO PQ要 克服保密性问题进行合作，确保信息流动和药品识别。 原则上各国注册文件同 WHO PQ项目相同。 5) 每个参与的国家药监局承诺在获得完整 WHO PQ项目审核和审计结果起 90天做注册 决定，并有权利 做出与 WHO PQ项目不同的决定，但需通知 WHO PQ项目 组 其决定，并 澄清原因。 依据以上原则， 确定 合作 流程 主要 为 三部 ： 达成一致意见 注册阶段 注册后 期 1) 达成 一致意见阶段 预期参加 合作 的国家药监局 需 同意参与该程序，并指定关键人员。 WHO PQ项目在网站上公布 自愿 参加 该合作流程 的国家药监局清单，并对其关键人员开通受 限制的 网站 数据。 2) 注册阶段 生产商 递交产品 文件给 参与该合作程序的国家药监局， 并 通知该药监局同意遵循 该合作程序。 生产商通知 WHO PQ项目 组 已递交申请给该国药监局 ，并表示同意共享信息。 参与的国家药监局确认其参与 此 特定产品的 加快注册的 合作程序。 9 WHO PQ项目 组 向参与的国家药监局共享 文件 审核和 现场 审计结果。 该国药监局 审查 WHO PQ项目 组 的 审核 结果，在 90天内做出本国 的 注册决定，并通知 WHO PQ项目 组。 3) 注册后期 有变更发生时， WHO PQ项目组需通知 相关 国药监局重要变更信息，该国药监局需通知 WHO PQ项目组与 WHO PQ不一致的变更和决定。 有 产品 收回或取消时， WHO PQ应通知 相关 国药监局，而该国药监局 也应 通知WHO PQ该国的取消注册决定。 目前 10个 国家和 2个 PQ药品拥有者有兴趣参与该合作程序。 这是对所有利益相关者 共赢 的结果。 1) 对于 目标注册 国家药监局，可有以下好处： 可获得 WHO PQ文件 审核和 现场 审计结果来支持该国注册决定。 有机会向 WHO PQ审核员和审计员学习。 节省内部 资源。 证明药监局工作效率。 有信心确保 该国 注册 的药品 与 WHO PQ清单中药品 有相同质量。 简易的注册后维护。 2) 对于 WHO来说 ： 通过 WHO PQ项目 药品可快速应用到患者身上。 可 从其他国家药监局 收到 WHO PQ结果的反馈。 3) 对于采购方来说 ： 可快速开始采购 通过 WHO PQ药品 ，从而确保亟需药品广泛的可获得性。 有信心采购到 WHO PQ质量 相同的药品。 4) 对生产商来说 ： WHO PQ和 各国目标 注册 国家 使用统一的数据。 便于与国家药监局在审核和审计 上 的沟通。 加快注册进程，而且 对 注册 是否 成功 有更强的预见性。 综合以上信息，该合作程序对于生产列于 WHO EOI内药品的企业，简化了多国注册程序， 减少了整理资料的时间和资源， 方便信息沟通和交流， 缩短了注册 审评时间，加快了药品进入市场的步伐， 对企业国外市场拓展 无疑是十分有利的。 10 法规政策综合分析 世界经济全球化不可逆转，各国资源在全球 范围内更大程度 地 自由流动，国际化之路是企业的必然选择， 制药企业 开展 国际认证 符合 各国 药政管理 日趋严格的 发。