某制药公司非公开发行股票资金运用研究报告(编辑修改稿)

某制药公司非公开发行股票资金运用研究报告(编辑修改稿)内容摘要：

协议。 （ 5）注射用脉络宁冻干粉、脉络宁注射液（ 100ML） 注射用脉络宁冻干粉是以石斛、牛膝、玄参、金银花为原料制成的注射液，清热养阴，活血化瘀。 用于血栓闭塞性脉管炎，静脉血栓形成，动脉硬化性闭塞症，脑血栓形成及后遗症等。 在研制过程中，依据中药、天然药物注册申报的要求进行了制备工艺、质量标准、稳定性等方面的研究，目前处于研究和申报临床 阶段。 脉络宁冻干 粉制剂的工艺方法正在申请发明专利，申请号： ，该发明专利申请已被国家知识产权局于 20xx 年 2 月 4 日发文受理，并于 20xx年 3 月 12日初审合格。 该专利申请人北京乾露春科技有限公司与本公司已签署专利申请权转让协议。 脉络宁注射液未申请相关专利。 （ 6）上述项目产权情况说明 注射用银杏内酯冻干粉的相关专利“一种银杏内酯冻干粉针剂及其制备方法”（专利号为 ）名义持有人张平； 注射用黄芪冻干粉的相关专利申请权“一种黄芪注射中药制剂及其制备方法”（专利号为 ）名义持有人北京乾露春科技有限公司； 注射用参芪扶正冻干粉的相关专利申请权“一种注射用参芪扶正冻干粉针剂及其制备方法”（专利号为 ）名义持有人张晴龙； 注射用脉络宁冻干粉的相关专利申请权“一种制备脉络宁注射制剂的工艺方法”（专利号为 ）名义持有人北京乾露春科技有限公司。 上述名义持有人均认可相关专利（专利申请权）为天之骄药物开发公司实际拥有，并一致同意将相关权利伴随药品转让给本公司。 脉络宁注射液（ 100ML）未申请相关专利。 该项药品的技术所有权属 于广东天之骄药物开发公司。 3. 本公司收购资产的主要内容及技术优势 （ 1）注射用银杏内酯冻干粉 银杏在我国有漫长的药用、食用史，素有植物活化石之称。 据《食疗本草》记载，其可用于心悸怔忡，肺虚咳喘等症。 特别是近数十年来，国内外对银杏叶提取物 (GBE)进行了较深入的研究，其中银杏内酯已被列入治疗心脑血管疾病的重要药物。 鉴于西药在治疗中风病时尚不能避免严重的副作用，本研发项目致力于传统医学理论与现代药理研究成果相结合，运用现代制药工艺技术研制而成具 有临床疗效确切、使用安全，起效迅速的中药 7 类新药 —— 注射用银杏内 酯冻干粉。 现代医学研究证明银杏叶中含有黄酮类化合物，萜类化合物等生物活性成分，这些成份具有相当强烈的抗氧化作用，能清除生物体内过剩的自由基，阻止体内酯质过氧化，提高机体的免疫力等。 其黄酮类成份，能扩冠；改善心、脑血液循环，降低血清胆固醇，松弛支气管，故近年来用于冠心病心绞痛、高血压、高脂血症及脑血管痉挛的治疗。 银杏内酯是从银杏叶中发现的具有特殊结构的二萜内酯和倍半萜内酯。 目前，己以银杏叶中分离出银杏内酯 A、银杏内酯 B、银杏内酯 C 等，系当今医药界所公认的一种最有应用前景的特异有效的血小板激活因子受体的拮抗 剂，其专一性高。 最新药理研究结果证明：银杏萜内酯对缺血性损伤和中枢神经系统具有保护作用，有阻止血小板聚集和血栓形成的神奇功能，此外，还有抗过敏、抗休克、抗器官移植排斥反应等作用，是首选的治疗心脑血管疾病的天然药物。 因此，开发和利用银杏叶治疗心、脑血管疾病有着广阔的前景。 其功能主治如下： 国内目前还未见银杏叶提取物注射剂用于临床，获得生产批件的银杏类粉针药品仅“银杏达莫粉针剂”一个产品。 银杏达莫粉针剂的成分包括银杏黄酮、银杏苦内酯、白果内酯鹤双嘧达莫，是复方制剂，成分较银杏内酯复杂，用于预防和治疗冠心病、血 栓栓塞性疾病。 因此，注射用银杏内酯冻干粉针在以银杏为主要成分的药品中具有突出的剂型优势。 （ 2）注射用黄芪冻干粉 黄芪是中医常用的一味补气药，因此黄芪类制剂（口服液及注射液）具有很好的市场消费基础和认知程度，目前仅黄芪注射液一个品种在国内市场年销售额即已超过 5 亿元以上。 现行黄芪注射液研制时间较早，稳定性欠佳，临床上已有过敏等不良反应的报道。 为了充分发挥黄芪在冠心病治疗领域内的优势，该项目对黄芪注射液进行二次开发为注射用黄芪冻干粉，制定了更为科学的质量标准，提高了制剂的稳定性。 随着临床研究的进展，该药还将有可 能用于治疗病毒性心肌炎、各型肝炎、肺源性心脏病以及抗肿瘤的辅助治疗作用等领域，是一个具有 良好的市场扩展性的新药品种。 由于粉针剂比注射液更具有优势，近 2 年，新建了一些黄芪的粉针项目，但多为黄芪的主要提取物之一的黄芪多糖的粉针剂。 注射用黄芪（冻干）则包含了黄芪多糖和黄芪皂甙等多种有效成分，应用更加广泛，而到目前为止还没有面市的通过 GMP 认证的注射用黄芪冻干粉针。 （ 3）注射用参芪扶正冻干粉 注射用参芪扶正冻干粉为临床上广泛应于抗肿瘤辅助治疗的参芪扶正注射液的基础上研究而得。 依据《药品管理法》按中药、天然药 物七类新药进行了主要药效学、一般药理学、急慢性毒性及特殊安全性试验研究。 结果表明该项目与放疗或化疗药物联合应用有增效和减毒作用，同时能增强机体的免疫功能和抗应激能力，相同剂量下注射用参芪扶正冻干粉的上述作用与参芪扶正注射液相当。 注射用参芪扶正冻干粉为中药 2 类新药，处方由党参和黄芪组成，与参芪注射液的处方相同。 该产品具有益气扶正的功效，可用于气虚性肺癌、胃癌的辅助治疗。 与化疗合用有助于提高疗效、保护血象。 并可应用于心绞痛、心肌梗塞、脑血管梗塞等气虚患者。 而采用冻干粉剂型，既能保证药效，又提高了药物的稳定性， 更便于贮存和运输，优势明显。 （ 4）注射用脉络宁冻干粉 注射用脉络宁冻干粉是以石斛、牛膝、玄参、金银花为原料制成的注射液，清热养阴，活血化瘀。 用于血栓闭塞性脉管炎，静脉血栓形成，动脉硬化性闭塞症，脑血栓形成及后遗症等。 在研制过程中，依据中药、天然药物注册申报的要求进行了制备工艺、质量标准、稳定性等方面的研究，目前处于研究和申报临床阶段。 该项目中的注射用脉络宁冻干粉针的处方来源与脉络宁注射液相同，只是剂型不同。 该产品按照中药注射剂研究的最新技术要求，完善了脉络宁冻干粉的原料和成品的指纹图谱研究。 （ 5）脉络宁 注射液（ 100ML） 基本情况与注射用脉络宁冻干粉相同，只是剂型上有所变化；注射液剂型未申请相关专利。 4. 所收购资产的评估、定价等情况 北京中企华资产评估有限责任公司（具证券从业资格之评估机构）对天之骄药物开发公司拟转让给本公司的“银杏内脂冻干粉等 5 个药品”技术进行了评估，此次评估主要采用重置成本法，经评估，得出如下评估结论：在评估基准日 20xx年 7 月 31 日银杏内脂冻干粉等 5 个药品技术按其设计目的和用途持续、顺利的发展、完善，并在可预见的未来不会发生重大变化，以及在预期能够取得新药生产证书并实现产业化、 市场化的预期前提下，银杏内脂冻干粉等 5 个药品技术评估值为人民币 4, 万元（评估报告：中企华评咨字 (20xx)第 191 号）。 5. 本公司与天之骄药物开发公司签订的技术转让合同的主要内容 本公司于 20xx 年 9 月 5 日与天之骄药物开发公司签订《注射用黄芪冻干粉等三项新药技术转让合同书》、《注射用银杏内酯冻干粉技术转让合同书》、《脉络宁注射液技术转让合同书》。 该等技术转让合同书主要内容如下： 1．《注射用黄芪冻干粉等三项新药技术转让合同书》 一、合同标的 本合同标的为： 国家药监局颁发的注射用黄芪 冻干粉新药证书、生产批文。 国家药监局颁发的注射用参芪扶正冻干粉临床研究批文。 国家药监局颁发的注射用脉络宁冻干粉临床研究批文。 二、双方义务与责任 甲方（天之骄药物开发公司） 保证向乙方（本公司）出让的标的技术成熟、可靠、完整，确保上述三项新药技术的真实性和不涉及他人知识产权，并承诺所转让产品能够进行工业化实施。 甲方出让标的的技术转让事宜完成后，甲方除拥有该技术的署名权、荣誉权及发表著作权外，不再拥有标的技术所有权和自身生产权，但甲方就本合同产品技术内容发表文章之前，须征得乙方 同意。 甲方将上述技术以独家转让方式转让给乙方，并负有保守技术秘密的义务，保证不 向第三方再次转让或泄露相关技术资料，保证不以任何形式与第三方合作生产或独自生产该产品。 甲方无保留地提供完整技术资料，培训乙方技术人员，培训地点在乙方所在地。 甲方确保该合同完成后，注射用黄芪冻干粉等三项新药的全部技术所有权和独家生产权归乙方所有。 对合同标的第 3 项临床批文提交的补充意见，由甲方完成，甲方并协助乙方申报生产。 对于合同标的第 3 项临床批文，甲方有责任协助乙方或者由甲方有偿制备足 量用于临床研究的样品。 对于本合同标的 3 的技术，甲方承诺已获得专利申请人的授权，保证该专利申请人同意与乙方共同享有该专利申请（申请号： 和 ）的申请权，但该专利申请权（授权后为专利权）权益当中除冻干粉技术之外的其他权益归甲方所有。 乙方（本公司） 乙方应向甲方支付技术转让费总额人民币叁仟壹佰万元整，乙方应确保技术转让费按时足额支付。 乙方应提供相应的生产车间、设备、药品分析仪器和技术人员，用于新药产品生产技术交接时用。 三、技术转让费用及 支付方式 合同标的技术转让费总额为人民币叁仟壹佰万元整。 技术转让费按如下方案分期支付： 注射用黄芪冻干粉 —— 技术转让费 1600 万元 第一期：签定合同后五个工作日内支付 70%，即人民币壹仟壹佰贰拾万元整。 第二期：获得国家药监局下发的由甲乙双方联名注册注射用黄芪冻干粉新药证书、生产批文的正式受理文件后五个工作日之内支付 10%，即人民币壹佰陆拾万元整。 第三期：乙方获得国家药监局颁发的注射用黄芪冻干粉新药证书、生产批文后五个工作日之内支付 10%，即人民币壹佰陆拾万元整。 第四期：乙方在甲方指导下生 产出批量产品，并经天津市药检所检验合格后五个工作日内支付 10%，即人民币壹佰陆拾万元整。 注射用参芪扶正冻干粉 —— 技术转让费 800 万元 第一期：签定合同后五个工作日内支付 40%，即人民币叁佰贰拾万元整。 第二期：获得国家药监局颁发的注射用参芪扶正冻干粉新药临床批文后五个工作日内支付 50%，即人民币肆佰万元整。 第三期：获得国家药监局颁发的注射用参芪扶正冻干粉新药证书并且乙方在甲方指导下生产出批量产品，经天津市药检所检验合格后五个工作日内支付 10%，即人民币捌拾万元整。 注射用脉络宁冻干粉 —— 技术转让费 700 万元 第一期：签定合同后五个工作日内支付 40%，即人民币贰佰捌拾万元整。 第二期：获得国家药监局颁发的注射用脉络宁冻干粉新药临床批文后五个工作日内支付50%，即人民币叁佰伍拾万元整。 第三期：获得国家药监局颁发的注射用脉络宁冻干粉新药证书并且乙方在甲方指导下生产出批量产品，经天津市药检所检验合格后五个工作日内支付 10%，即人民币柒拾万元整。 以上技术转让经费乙方以银行电汇的方式支付，甲方向乙方出具正式发票。 四、特别约定 甲方保证独立拥有注射用黄芪冻干粉、注射用参芪扶正冻干粉、注射用脉络宁冻干粉的新药研究技术成果，本合同不侵犯他人知识产权。 乙方支付全部转让费用后，乙方拥有注射用黄芪冻干粉、注射用参芪扶正冻干粉、注射用脉络宁冻干粉的全部知识产权。