新版美国gmp工业指导(doc40)-经营管理(编辑修改稿)

新版美国gmp工业指导(doc40)-经营管理(编辑修改稿)内容摘要：

对于内部进程控制的标准也应建立并存档。 如果在文件中使用电子签名，则能更容易鉴别和更安全。 B．仪器的清洁和使用记录（ ） 主要仪器的使用、清洁、卫生及消毒和维护记录都应包括日期、时间（适当的话）、产品、该仪器生产的每批产品的批号以及进行清洁和维护的人员。 如果某个仪器只特定的生产一种中间体或 API，且中间体或 API 在可 追踪的次序 下生产，则不需要单独的仪器记录。 为了防止特定的仪器被误用，清洁、 维护和使用记录可以作为批记录或保存的一部分分开处理。 C． 原料 ,中间体 ,APIs 标签和包装材料记录 （ ） 记录应包括以下内容进行保存：  生产者的名字、身份、每批原料出货质量、中间体、 API 的 标签和包装材料、供应商的名字、供应商的控制号，如果知道，还有其他的鉴定号、收据上的分配号、及接收日期  进行任何测试或检测的结果和由此得到的结论  跟踪原料使用的记录  API标签和包装材料与所建立的规范的一致性的检测文件  关于拒收的原料、中间体或 API标签和包装材料的最后决定 主要的（经改进的）标签应与发行的标签比 较保存。 D．主要生产说明 (主要生产和控制记录 ) （ ） 为了保障批与批之间的一致性， 应准备 每一个中间体和 API的主要生产说明，由一个人注明日期和签名，再由质量部门的另一人单独核实，标明日期和签名。 主要生产说明应包括：  生产的中间体或 API的名称，适当的话，文件号  以名称或编号有序的列出原料和中间体的完整的清单，以便鉴别特殊的质量特征 中国最大的管理资源 中心 (大量免费资源共享 ) 第 13 页 共 41 页  所用的每一种原料或中间体的质量和含量的精确叙述，包括测量单元。 如果质量不固定，则对于每一批规格和产率的计算也应包含在内。 在其被证明时数量的不同也应包括在内  产品的 位置和主要使用生产的仪器  详细的生产说明，包括：  必须依照的顺序  使用的进程参数的范围  适当的话，取样说明和内部进程控制及其标准  适当的话，单独的进程步骤或所有的进程的时间期限  在进程或时间的适当阶段所预期的产率  适当的话，还要跟着列出特别的符号和预防措施，或者与其前后对照  中间体或 API的贮存说明要保证它使用的适合性，若适当，包括标签和包装材料和特别的贮存条件的时间期限 E. 批生产记录 (批生产和控制记录 )() 对于每一种中间体和 API 都应准备批生产记录，它应该包括跟每一批产品有关的完整的信息。 批 生产记录应在发行之前被检验，以确保它是一个正确的版本、一个对适当的主要产品说明的清晰再现。 如果批生产记录是从主要文件的单独一部分得来，那么该文件就必须包括参考的目前正在使用的主要产品说明。 这些记录应该在发行时使用唯一的批号或认证号、日期和签名。 在连续的生产中，产品的编号可以与时间和日期一同作为唯一的识别码，直到最终的号码分配。 批生产记录（批生产和控制记录）中每一个重要步骤的完整文件应包含：  日期，适当的话，时间  使用的主要设备（如：反应器、干燥器、粉碎机等）的说明  每个批次特定的认证，包括重量、尺寸和生 产中的原料、中间体或任何再加工物料批号  重要进程参数真实的结果记录  任何已完成的取样  实施和直接管理或检验操作中每一重要步骤的人员签名  内部进程和实验室检测结果  适当阶段或时期的真实收率 中国最大的管理资源 中心 (大量免费资源共享 ) 第 14 页 共 41 页  中间体或 API 包装和标签的描述  如果用于商业途径，中间体或 API 有代表性的标签  如单独贮存，其评估、调查的管理（如适当）或与调查有关的任何提到的背离。  发放测试的结果 要建立和跟进书面规程，以调查重要的中间体或 API 背离或该批次的失败来符合规范。 这种调查应延续到与该背离或失败有关的其他批次。 F．实验室控制记录（ ） 实验室控制记录应包括所有从进行测试到与建立的规范和标准一致的完整数据，包括检查和化验，如下：  收到的用于检测的样品的描述，包括物料的名称和来源，批号或其他唯一的编号，取到的样的数据，适当的话，还有收到测试样品的数量和日期  每一个测试方法的描述和参考文献  由该方法描述的用于每个测试的样品的重量或尺寸的叙述，与标准文献、试剂和标准溶液的制备和测试前后对照的数据  由每一个测试所得的所有原始数据的完整记录，另外还有实验室仪器测出的图片、图表和光谱，鉴别表明特定的原料和批次  所有跟测试有关的进行的计算记录，包括例如 ：尺寸单元、转换因子和平衡因子  测试结果和其怎样与建立的标准进行比较的描述  进行测试的人员的签名，并表明测试日期  另一个对原始数据进行与标准的精确性、完全性、一致性的复审的人员签名和注明日期 完整的记录应保存为：  建立的分析方法的任何修饰  实验室仪器、设备、仪表和纪录仪器的阶段性校准  对 APIs 进行的所有稳定性测试  OOS（ outofspecification）调查 G．批生产记录复审（ ） 应建立并跟进书面规程，以进行批生产和实验室控制记录的复审和改进，包括依从的批次的 中国最大的管理资源 中心 (大量免费资源共享 ) 第 15 页 共 41 页 发放或分发之前建立的中间体 或 APIs 的包装和标签的规范。 重要进程步骤的批生产和实验室控制记录应该在 APIs 批次分发之前由质量部门进行复审和改进。 对于不重要的进程步骤的生产和实验室控制记录可以由有资格的生产人员或质量部门进行程序改进的其他部门进行复审。 所有的背离调查和 OOS 记录都应在发放之前作为批记录复审的一部分进行复审。 质量部门可以委任给生产部门发放中间体的责任和权利，除了已装运的不在生产厂家控制范围内的货品。 VII．物料管理（ 7） A．控制概述（ ） 要有对收据、证明、隔离、贮存、处理、取样、检测和原料的接收和拒 收的描述的书面规程。 中间体和 APIs 生产者要有对重要原料供应商评估的系统。 原料的采购必须根据规范从质量部门准许的供应商中购买。 如果物料的供应商不是该物料的生产商，则中间体或 APIs 的生产者必须了解该物料的生产商的名称和地址。 重要原料提供来源的改变要根据 13 章，改变控制来处理。 B．接收和隔离（ ） 在接收时，物料的每个包装或每组包装都要检查标签是否正确（包括如果两种名称不同，供应商所用的名称与内部通用名是否一致），包装是否损坏，封口是否损坏，及损害和污染的证据。 原料必须进行隔离直到其被取样 、检查或测试，适当的话，发放至使用。 在购进的原料与原来的（如：溶剂或仓库里的堆垛）混合前，要经过证明正确，被测试过，适当的话，被分发。 要防止购入的物料错误的卸货，混入其他堆垛中。 如果在非特定的仓库中进行大批的分发，要保证仓库中没有交叉混杂。 提供这种保障的措施应包含以下一项或多项：  清洁证书  追踪混杂的测试  供应商的审核 大量的贮存包装和它们的增加、填充和卸货先要经过适当的验证。 中国最大的管理资源 中心 (大量免费资源共享 ) 第 16 页 共 41 页 物料的每个包装或每组包装（批次）都要用单独的编号、批号和接收号进行分配和鉴定。 这个编号应该用于记录每个批次的部署，并应建立每个 批次的鉴定系统。 C． 购入产品原料的取样和测试 () 至少要对每一批产品的原料进行验证，但以下提到的原料可以除外。 倘若生产商有适当的系统来评估供应商，则供应商分析证书可以适当的用于进行其他测试。 供应商批准应包含有足够证据（如过去质量史）的评估，该证据是由生产者一贯提供的符合规范的原料。 在减少内部测试之前的至少三批次要进行完全的分析。 然而，至少要以适当的时间间隔进行完全的分析并与分析证书做比较。 分析证书的可靠性要每隔一段时间检查一次。 对于有害或剧毒的原料、其他特殊的原料或运到公司其他部门控制的物 料，如果有生产商的分析证书，表明这些原料与规范相一致，则不需要被检测。 对包装、标签、批号记录的肉眼检查能证明这些物料是否合格。 对于这些物料定点检测的缺乏要被证实并记录。 样品在所抽取的物料批次中要有代表性。 取样方法要根据进行取样的容器的数量来指定，该取样的部分包装和从每个包装所取的物料数量。 取样包装的数量和取样尺寸应该建立在取样计划上，该计划要把物料、物料多样性、供应商的过去质量史和分析所需数量的重要性列入考虑当中。 取样应该在指定的区域中通过设计好的规程进行，防止样品的污染和其他物料的污染。 撤消的样品包 装要小心的打开，随后再关上，并标签出其已经被取过样。 D． 贮存 () 物料的搬运和贮存要用防止降解、污染和交叉污染的的形式。 贮存在纤维桶、袋子或盒子中的物料要离开地面保存，适当的话贮存在便于清洁和检查的地方。 物料要贮存在一段时间内不会影响其质量的条件下，并要有序的管理，先入库的物料先使用。 倘若鉴定标签清晰且包装在打开使用前进行了适当的清洁，则有适当包装的物料可以贮存在室外。 拒收的物料要经过隔离系统的验证和控制来防止未经授权的生产使用。 E． 重评估 () 原料适当的话要经过重评估， 来决定起在生产中是否适用（如延长贮存或暴露在加热或潮湿 中国最大的管理资源 中心 (大量免费资源共享 ) 第 17 页 共 41 页 环境中） VIII．生产和内部进程控制（ 8） A．生产操作 () 中间体和 API 生产的原料应该在不影响其正常用途的适当条件下进行称重和测量，称重和测量的工具要具有一定的精确性。 如果物料被细分到生产操作后期的使用当中，则接收物料的包装要合适并经检验，包含以下信息：  产品名称及项目编号  接收或控制编号  新包装中原料的重量或尺寸  适当的话，重评估或重测试的日期 重要的重量、尺寸或细分的操作应受到相同控制的见证和制约。 在使用之前，生产人员应检验物料是 指定批记录的目的中间体或 API。 其他重要的活动也应受到相同控制的见证和制约。 实际的收率应与设计的生产进程步骤的预期收率进行比较。 应在之前实验室、小试或生产数据的基础上建立适当范围的预期收率。 与重要步骤收率的不符应进行调查，调查出影响批次质量的因素或潜在因素。 任何的不符应记录下来并进行解释，任何重要的不符都应进行调查。 主要仪器单元的进程状况应由单独的仪器单元或适当的文件记录、计算机控制系统或其他途径等形式反应出来。 物料的再生应进行适当的控制来防止未授权的使用。 B．时间期限（ ） 在主要的 生产说明（见 ）中指定了时间期限，就必须满足来确保中间体和 APIs 的质量，若有不符则应记录并进行评估。 在完成进程目标值（如 pH 调整、氢化、预先规范的干燥）时时间期限就不适当了，因为反应或进程步骤的完成由内部进程的取样和测试来决定。 进一步进程的中间体应该在适当的条件下贮存来确保其使用的适当。 中国最大的管理资源 中心 (大量免费资源共享 ) 第 18。