非典型抗精神病药物(ppt55)-医药保健(编辑修改稿)

非典型抗精神病药物(ppt55)-医药保健(编辑修改稿)内容摘要：

影响、谵妄、多汗、磷酸激酶升高和白细胞降低等，医生应该警惕是否氯氮平所致恶性综合症。 有些病例报告描述了氯氮平治疗中出现不伴肌紧张的恶性综合症，尽管没有出现肌紧张，也不排除这一诊断。 • 降低癫痫阈 : • 氯氮平可以引起脑电图改变，引发剂量相关性癫痫（ 300mg/日，一年的累计发生率为 1%2%， 300600mg/日为 3%4%， 600900mg/日为 5%。 ）。 • 研究显示氯氮平剂量高于 500mg/日，癫痫危险明显增高。 • 有癫痫发作史或头部创伤者，危险性更高。 • 有助于降低癫痫发作的几个建议： • 监测氯氮平血浆浓度； • 剂量增加至 600mg/日前查脑电图； • 使用曾诱发癫痫发作的剂量时，合并抗惊厥药物； • 如果有癫痫发作，降低药物剂量； • 咨询神经科医生； • 寻找氯氮平以外的病因和避免与降低癫痫发作阈药物合用。 • 注意： • 合并抗癫痫药的患者需调整精神药物剂量，避免药物相互作用。 • 避免合并使用氯氮平和卡马西平，如果接受卡马西平治疗的病人需要合用氯氮平，最好将卡马西平换成另一种抗惊厥药。 • 同时要根据药物代谢的相互作用适当调整药物剂量。 • : • 治疗早期最常见的不良反应是镇静，治疗几天或几周后常可耐受，也有不少长期服用氯氮平者表现多睡和白天嗜睡。 可以将每日剂量的大部分在睡前服用，可以避免或减轻白天的过度镇静。 • 其它的还有头晕、晕厥、意识模糊和谵妄。 晕厥可能与体位性低血压有关、意识模糊和谵妄可能与氯氮平拮抗毒蕈碱样胆碱能受体有关。 • 接受氯氮平治疗的患者可出现轻度的肌阵挛和（罕见）类木僵样表现，病人局部躯体突然丧失肌张力而意识保持清晰，减低剂量可以缓解，目前机理未明。 • 妊娠和哺乳 : • 截至目前没有关于对妊娠和哺乳危险的报告。 • 但建议孕妇及哺乳妇女慎用。 • : • 氯氮平过量中毒的表现类似于典型药物，但是没有锥体外系不良反应。 • 最主要的表现是警觉性不同程度的降低，从嗜睡到昏迷、心动过速、低血压、脑电图改变、严重心律失常、抗胆碱能症状等。 • 口服量大于 2g的患者，死亡率高达 12％，主要死亡原因为心肺衰竭。 • 此外过量氯氮平可以造成心肌炎或心肌病而发生猝死， 一名 40岁患者服用 3－ 4g氯氮平后表现意识不清，瞳孔收缩，窦性心动过速，肢体颤搐，并有肺部感染体征，镜检发现横纹肌溶解。 另一例患者服用过量氯氮平后 12天出现便血，进一步检查发现是糜烂性出血性肠炎，经对症治疗缓解。 服用过量氯氮平，其消除半衰期与单次用药一致，目前测定血浆氯氮平和去甲氯氮平浓度，对于识别和监测氯氮平过量中毒非常有帮助。 • : • 细胞色素 P450酶系统参与氯氮平的代谢，因人种差异、抑制或诱导同功酶系统的药物可以影响氯氮平的血浆浓度。 • 氟伏沙明（ Luvox）是强 CYP 1A2抑制剂，可增高氯氮平的浓度，氟西汀（ Prozac）只在较高剂量时改变氯氮平浓度。 西米替丁、 SSRIs、三环类药物和丙戊酸盐通过抑制 CYP 1A2和 2D6降低氯氮平的清除。 苯妥因和卡马西平诱导 CYP 2C和 3A4同功酶，降低氯氮平血浆浓度（ (50％）。 利培酮是一个弱 CYP 2D6抑制剂，与氯氮平合并使用可升高其浓度。 苯二氮卓类药物不影响药物代谢动力学，与氯氮平罕有相互作用，但文献中有谵妄、明显嗜睡和急性呼吸抑制的个案报道。 • : • 氯氮平慢性治疗期间突然停药，常出现撤药症状，具体表现为胆碱能症状反跳、精神症状恶化以及一些躯体症状如寒战、震颤、激越和意识紊乱， • 还有严重运动障碍和肌张力障碍的报道：患者在停用氯氮平 5至 14天内出现了严重的肢体、躯干和颈部肌张力障碍和运动障碍，运动不稳，蹒跚步态，吞咽时出现哽噎等。 氯氮平的多受体作用可能是产生撤药症状的原因。 其发生机制包括：胆碱能受体超敏、多巴胺能受体超敏、可能还涉及 D4受体、 5－ HT能、去甲肾上腺素能和 GABA能系统。 氯氮平的撤药症状对典型抗精神病药物治疗的反应差，因此应该在有严格适应症的情况下逐渐停用氯氮平。 如果必须即刻停氯氮平，建议病人住院，预防胆碱能反跳症状，目前没有任何可操作性的防治指南。 利培酮 （ Risperidone） • 利培酮是第一个继氯氮平之后获得 FDA批准的 SDAs抗精神病药。 生物利用度为 70％，在肝脏内主要经 CYP 2D6代谢为 9－羟利培酮，9－羟利培酮与母体药物有同样的药理作用。 口服用药后，母体药物的血浆峰浓度出现在 1小时以内，而 9－羟利培。