药物的名称doc31-医药保健(编辑修改稿)

药物的名称doc31-医药保健(编辑修改稿)内容摘要：

合到咪唑基，再与乙酰基作用，这时酶上的基团又恢复原状。 N H 2C O O HNH 2S O 2 N H 2NH 2 NH 2 S O 2 N H C O C H 3 + H 2OC H 3C O O HNNH i sHC OA s pH OOOHC H3NNH i sHOC OA s pHOHOC OS e rC H3S O2N H2NH2NHNH i sOC OA s pHNHS O2NH2O S e rC OC H3NNH i sHOC OA s pH O S e rNH2S O2N H C OC H3O(57 )(10 2)(19 5)H2 OS e r 中国最大的管 理 资料下载中心 (收集 \整理 . 大量免费资源共享 ) 第 11 页 共 26 页 药酶上的羧基，羟基，咪唑基，可说是酶的活性中心。 对所催化的反应来说，酶蛋白的氨基酸所带官能团，分别起着不同作用： （。 ）如第一例的 A 与 B，或第二例的羧基，羟基，咪唑基，实际参与了催化反应，可说是酶的活性中心。 （ 2）另有一些基团，本身虽未参与反应，却将底物（如前例的核糖核酸或 磺胺）结合在活性部位附近，以利反应 （ 3）还有一些基团并不与底物结合，但相互作用保持了酶蛋白的构象，使活性构象有一定空间排列，对酶的作用也是必要的。 （ 4）酶蛋白的另一些基团可能不起重要作用。 2． 7 药物与酶的结合力 药物如抑制酶的作用 ,必须能与酶牢固地结合 .结合通过两者的一些原子或基团产生结合力 . (1)共价键 多数药物与酶 (以及下节所说的受体 )的结合是可逆的 ,当细胞外液的药物浓度降低时 ,结合所成的复合物又复解离 .仅少数药物如烷化剂、酰化剂等 ,可与受体产生共价键结合 ,例如甲氮芥 (Mechlorethamine)可与活性氢 (如 SH， NH)进行烷化反应。 青霉素可将细菌细胞壁上的组分酰化 ,一些砷化合物或汞化合物可与蛋白上的巯基生成硫醇盐。 (2)离子键 药物分子内的羧基或磺酰基在生理酸碱度中可电离为阴离子 ,与酶分子的阳离子产生静电结合。 药物分子的脂肪胺可与蛋白质的羧基或核酸的磷酸基作用，因此大量的天然药物（如生物碱）与合成药物是胺化合物。 （ 3）氢键 药物与酶分子中所带的羰基，酯基，酰胺基，醚基，酯基，羟基等可形成氢键，成氢键后体系的能量降低。 不过，这些基团在体液中与水分子也可形成氢键 ，药物与酶结合时，也同时解离与水分子的氢键，就部分抵销了与酶生成氢键所降低的能量。 （ 4）范德华引力 范德华引力是较弱的力，但若干基团间产生的引力加在一起，也可积小成大。 此外，药物的非极性部分与酶的非极性部分靠近时，将其水分子挤出，也可降低体系的能量，使复合物更趋稳定，这种作用称疏水性结合。 （ 5）电荷转移 共轭体系的电子易于流动，当药物与受体上的苯基、杂环基、羰基等共轭基团并行时，电子产生流动，生成电荷转移复合物。 一些药物与酶的作用方式，举例如下： 二氢叶酸还原酶催化二氢叶酸 还原为四氢叶酸。 C H 3 N C H 2 C H 2 C lC H2 C H 2 C lC H 3 NCH2C H 2C H 2 C H 2 C l+C H 3 N C H 2 C H 2 C lC H 2 C H 2 RR HNNNHNHNH 2C H 2 N HO HC O N H C HC O O H( C H 2 ) 2 C O O H四氢叶酸D + A D ++ A D +A 中国最大的管 理 资料下载中心 (收集 \整理 . 大量免费资源共享 ) 第 12 页 共 26 页 四氢叶酸为生成嘌呤及嘧啶的重要物质。 甲氨蝶呤是二氢叶酸还原酶的抑制剂，从而干扰核酸的生成，于是抑制细菌的生长，同样还抑制白血病癌细胞。 二氢叶酸还原酶的氨基酸顺序已经测定，酶与甲氨蝶呤间结合也经用 X 射线衍射阐明。 药物的杂环与酶的第 6 和第 7 位的两个丙氨酸所成肽链平行，产生电子转移，药物与第 2 位氨基与酶上 113 位苏氨酸的羟基产生氢键，第 4位氨基与酶上第 5 位异亮氨酸生成氢键。 环上第 1 位氮原子与酶的 27 位天冬氨酸羧基相近，可能生成离子键。 药物分子侧链氮原子的取代甲基与酶上 28 位和 50 位的亮氨 酸以及 54 位和 94 位异亮氨酸的烃基产生范德华引力。 药物分子第 1 位羧基与酶上 57 位精氨酸胍基产生离子键， 3位羧基与酶上 32 位赖氨酸和 52 位精氨酸的碱基相近，也可生成离子键。 若干磺胺药物是碳酸酐酶抑制剂，因而有利尿作用，并可治疗脑积水与青光眼，乙酰唑胺（ Acetazolamide）是强大的碳酸酐酶抑制剂，该酶催化二氧化碳与水的作用 X 射线衍射指出，该酶以锌离子为中心，与酶的肽链上 93， 95， 117 位的三个组氨酸的咪唑基上的氮生成配位键，锌离子的第 4 个配位键可以结合一个水分子，该水分子的氢原子又可与 酶上 197 位的丝氨酸的羟基以氢键结合。 当甲酰唑胺与酶作用时，磺酰胺上的氮便占有锌离子的第4 个配位价，氮上的氢又可与丝氨酸的羟基生成氢键，这样就挤去了水分子，从而抑制了水与 CO2的作用。 此外，磺酰胺的硫上氧原子又与邻近的 198 位丝氨酸的羟基形成氢键，乙酰基上羰基也与酶上 91 位谷氨酰胺产生氢键，甲基又与酶上 129 位苯丙氨酸的苯基以范德华力相吸引。 硫氧杂环是平面基团，正插在酶上亲水部位与疏水部位之间。 C HC O O H( C H 2 ) 2 C O O H甲 氨蝶呤NNNNNC H 3C O N HN H 2N H 2HHH C O 3 + H +C O 2 + H 2 O 中国最大的管 理 资料下载中心 (收集 \整理 . 大量免费资源共享 ) 第 13 页 共 26 页 第三节 受 体 许多药物在体内先与某种生物大分子称为受体 (receptor)结 合，然后产生某种生物作用。 受体的概念在百余年前就已开端， 1878年 Langley研究阿托品与匹罗卡品对猫的唾液腺可产生相互拮抗作用，提出细胞内有某种物质，可与阿托品，匹罗卡品都形成化合物。 到 1908 年，Ehrlich 将细胞内与药物形成化合物的物质称为接受物质 (Receptive substance),能接受药物的刺激，并传递刺激 .经过百年来不断进展，目前认为受体是生物体的细胞膜上或细胞以内的一种大分子结构。 信息分子如内源的激素或传导神经的递质，在极低浓度就能和有关受体大分子相互作用，生成可逆性复合物，并进 一步启动功能性变化，如开启细胞膜上的离子信道，或激活特殊的酶，从而导致生理变化。 药物也作用于同一受体。 有些受体已经从细胞分出，大多是蛋白质或糖蛋白。 有些分出的蛋白的氨基酸顺序已经测定。 配体（ ligand)是能与受体产生特异性结合的生物活性物质。 信息分子和药物能与受体结合的，都是配体。 配体通过受体上的结合部位 (binding site)直接结合。 受体有着特定的含义，是对特定生物活性物质具有识别能力，并可选择性结合的大分子。 可是，从寻找药物的角度，酶、离子信道、抗原、核酸 、多糖、脂质等也与药物结合，产生生物作用，因而也可看作广义的受体样物质。 药物 (S)产生作用，首先与受体 (R)结合而成复合物 (SR)，然后生成反应产物，或产生生物效应（都以 P代表〕 式中 K 为各该反应的速率， K1/K2 的数值越大，则药物与受体的结合越牢，称为亲和力(affinity)， 即为复合物解离常数的倒数。 K3 数值愈大，即愈易生成产物或效应。 每单位复合物产生的效应称为内在活力 (Intrinsic activity)。 （ 1〕药物如对受体的亲和力很强，内在活力 也较大，意为能激活整个受体分子使其产生生物NNNNNNZnO HHHN SOHSNNNHC H3O（ 197 〕OOO HHN HC O 谷酰胺（ 91 ）95 组93 组119 组苯 丙（ 129 ）丝丝 (1 9 8 )S + R SR PKK12 K 3 中国最大的管 理 资料下载中心 (收集 \整理 . 大量免费资源共享 ) 第 14 页 共 26 页 效应，称激动作用，这药物称激动剂 (agonist). (2) 如对受体亲和力很强，但内在活力为零，于是占去了受体，阻断了信息分子的作用，不使其产生生物效应，称拮抗作用，这药物称拮抗剂 (antagonist),或称阻断剂 (blocker). （ 3〕如对受体亲和力很强，内在活力不是零，但也数值不大，一方面产生程度上不强的效应，一方面又阻断了信息分子的生物效应，表现为部分激动效应，这药物称部分激动剂 (partial agonist). 交感神经的递质 生物的许多活动通过神经或激素传递信息。 腺体细胞将激素分泌后投入循环血流，顺流可遍及全身，效应细胞却依赖其特异的受体，选取有关激素，结合而产生生理效应。 神经纤维传递电的信息。 神经或激素传递信息的机能一旦受到障碍，机体的一些活动就会失常，从而表现为各种病态。 人体（或动物 )受到光、声气味等外界刺激时，先由身体外围的眼、耳、鼻等感受器等发生兴奋，兴奋传布到神经末梢便转化为神经冲动，经传入神经，传递到中枢神经，中枢神经进行分析与综合，把神经冲动传递到传出神经，再到达肌肉，腺体等效应器，发生机体对刺激 的各种反应，例如肌肉收缩、腺体分泌等。 体内感受器感受内部刺激，如胃空时感觉饿，膀胱积尿时感觉胀。 传入神经起始于感受器，传出神经中止于肌肉或腺体。 肌肉按其构造与特性，可分为横纹肌、平滑肌和心肌，横纹肌是附着在骨骼上的肌肉，又称为骨骼肌，往往一端附着在某一骨，另一端附着在另一骨，收缩时拉动骨骼，引起躯干四肢的移动，平滑肌是脏腑器官如胃肠、子宫、血管等肌肉层，收缩时使器官运动。 心肌是构成心脏的肌肉，收缩时心脏变小变硬，把血液射出。 腺体分泌具有特殊作用的物质，例如唾液腺及胃液腺分别分泌唾液和胃液以助食物消化。 传入 神经与传出神经称为周围神经，以有别于中枢神经。 凡与横纹肌及皮肤等发生关系的神经，称肌体神经系统；与内脏器官发生关系的，称脏腑神经系统。 脏腑神经的传出部分又分为交感与副交感两种体系，这两种神经系统的机能互相对立却互相配合，共同支配着脏腑器官的活动，例如交感神经使心跳加快加强，促进血管收缩因而升高血压，扩张支气管，使呼吸便利，抑制胃肠道运动；副交感神经系统却使心跳减慢，使血管舒张，因而降低血压，促进支气管收缩，增进胃肠道运动，增加胃液、胰液及胆汁等消化液的分泌。 交感或副交感神经系统的兴奋或抑制，足以增强或减弱其 所支配脏腑器官的反应，因而也调节并平衡了机体的活动。 当人体受到饥饿、寒冷、缺氧等刺激时，交感神经兴奋，于是心跳变快、支气管扩张、呼吸加速、血管收缩、血糖增高、胃肠运动减低，借以应付外来的刺激；当人体恢复平静时，副交感神经系统转趋兴奋，胃肠运动增强、消化液分泌增加、以便加强消化吸收，另一方面心跳及血流转缓，支气管收缩，减低了全身的能量的消耗，于是身体的能量获有赢余，足供储藏。 当大脑兴奋或肌肉运动时，交感神经的活动占优势；大脑进入抑制，或肌肉运动减少时，副交感神经系统便超过交感神经的运动。 远在 1921年， Loewi将离体蛙心充满了生理食盐液，并以电流刺激迷走神经（即第十对脑神经，属副交感神经系统〕，心脏的跳动便受到抑制而停止。 当生理食盐水移到另外一个跳动的蛙心内，那蛙心虽未受到电刺激，一经遇到移入的盐液，也停止了跳动。 这现象说明当迷走神经受到电流刺激时，分泌出一种物质，能抑制心脏的跳动。 其后其它学者证明任何一种副交感神经分泌的物质也能对别的副交感神经所支配的器官产。