药物工艺路线的设计和选择(ppt56)-医药保健(编辑修改稿)

药物工艺路线的设计和选择(ppt56)-医药保健(编辑修改稿)内容摘要：

法，可以想到其前体化合物需为环已醇；若从双烯的逆合成考虑，可以想象到其前体化合物为丁二烯与乙烯通过 DielsAlder反应得到。 O H+ HH 2 N H 2 CHC O O HClC O O C H 3C H 2C H 2Cl C H 2C H C O O C H 3+止血药氨甲环酸（凝血酸， Tranexamic acid) Diels－ Alder 反应 姜黄素（ Curcumin) O OOOO OBOO C H3OOH C H OO HOHO M eM e O+B2O3++BO2(BuO )2B73%乙酰丙酮 香兰醛 ClaisenSchmidt反应 对化学结构复杂的药物即合成路线不明显的各种化学结构只好揣测。 通过文献调研，改进他人尚不完善的概念来进行药物工艺路线设计。 可模拟类似化合物的合成方法。 故也称文献归纳法。 如祛痰药杜鹃素（ Farreol）和紫花杜鹃素（ Mateucinol）都属于二氢黄酮类化合物。 OOC H3OHCH3O HO R杜 鹃 素 R ＝ H紫花杜鹃素 R ＝ CH3 因此可以模拟二氢黄酮的合成途径进行合成设计。 C H3O HO HCH3OH R O CHC H C O C lR O CHC H C O O HOO ROC H3OHCH3O HC H3O HO HCH3OHC O C H3R O C H OCHC HO HO ROC H3OHCH3O H, Al C l3, PPA或150 ℃， H3BO3CH3C N , Z nC l2H oe schH ou be n 反 应R ＝ H (24 5)R =C H3(24 6)查耳酮 黄连素（ Berberine， 2－ 47)的合成路线设计也是一个很好的模拟类推法的例子。 它是模拟巴马汀 (Palmatine,248)和镇痛药延胡索酸乙素（四氢巴马汀硫酸盐， Tetrahydropalamatine sulfate, 249)的合成方法。 它们都具有母核二苯并 [a,g]喹啉，含有异喹啉环的特点。 OONO M eO M eNO M eO M eM e OM e ONO M eO M eM e OM e ONN+Cl黄 连素+OH+1 / 2 SO42巴 马 汀 延胡 索素 乙 素4 H 喹啉ag二苯并 喹啉 CH2 O M eO M eC O O HCH2 O M eO M eC O C lOOC H2C H2N H2OON HO M eO M eOOONO M eO M eOON HO M eO M eOON HO M eO M eBrOONO M eO M eBrOONO M eO M eOONO M eO M eSOC l2POC l3Bi schl erN api eral ski 反 应N aBH4Br2， AcOHHCHOPi cte t S pen g l er 反 应Z n, N aO H电解氧化或 HgI+ C l黄 连素 从合成化学观点来看，这条线路是合理的。 但是由于线路较长，收率不高，且使用昂贵试剂，因而不适宜工业化生产。 1969年 Muller等发表了巴马汀的合成法。 N H2M e OM e OO M eO M eC H ONC HM e OM e OO M eO M eNM e OM e OO M eO M eM e OM e OO M eO M eNM e OM e ONHO M eO M eC H OC H O+还 原， HCOOH++ C l O4● H C lO4二氢巴马汀 巴马汀 参照上述巴马汀的合成，设计了从胡椒乙胺与邻甲氧基香兰醛出发合成盐酸黄连素的工艺路线，并试验成功。 N H2OOO M eO M eC H ONOOO M eO M eNHOOO M eO M eNOOO M eO M eC H OC H O+ 活 性镍HCl， H C O O H+Cl盐酸黄 连素 在应用模拟类推法设计药物工艺路线时，还必需和已有的方法对比，并注意对比类似化学结构、化学活性的差异。 模拟类推法的要点在于类比和对有关化学反应的了解。 如诺氟沙星（氟哌酸， Norfloxacin)和环丙沙星（ Ciprofloxacin)的合成工艺路线比较。 NNH NOC2H5F C O O HNNH NOF C O O H诺氟 沙星 环 丙沙星 ClClClCl N O2FClN O2FCl N H2C2H5O C H C ( C O O C。