药品技术评价讲习班讲义ppt45-医药保健(编辑修改稿)

药品技术评价讲习班讲义ppt45-医药保健(编辑修改稿)内容摘要：

全性和有效性的影响；如口服固体制剂要进行溶出度研究、缓释制剂要进行释放度研究、脂质体要进行粒度和包封率等研究，注射剂要进行pH、无菌和热原（或细菌内毒素）研究，眼用制剂中含有防腐剂、注射剂中含有抗氧剂或稳定剂等也要进行研究。 18 2. 制备工艺对产品质量的影响 原料药在合成过程中所用的起始原料及试剂、合成中间体及副反应产物、以及有机溶剂等对最终产品质量有影响的内容均要进行研究。 因制剂的辅料不同、工艺不同产生的对产品质量的影响，以及降解产物等也应进行研究。 同时还应对生产规模的变化对产品质量影响的内容进行研究（产生新的杂质或 /和原有杂质量的增加等）。 19 质量研究内容时还应考虑药品稳定性方面的特点，通常要考虑在储存过程中质量可能的变化的情况。 根据产品稳定性的特点设置质量研究的内容，如晶型再储存过程中发生变化，就要对晶型（具有晶型选择性的药物）进行研究；头孢类抗生素再储存过程中易形成聚合物，就要对聚合物进行研究；某些药物在储存过程中易发生降解，就要对降解产物进行研究。 20 对仿制国外或国内已上市的产品 ， 还要参考有关的文献资料 ， 确定是否需要进行质量研究的内容。 21 （二）、质量研究用样品的要求 采用多批 （ 至少三批 ） 进行 ， 其工艺和质量应稳定。 药品临床前的质量研究工作可采用有一定规模制备的样品进行。 临床期间应对中试放大或工业化生产规模的多批样品进行质量研究工作。 22 （三）、原料药质量研究的 一般内容 原料药的研究应在确证化学结构或组份的基础上进行。 原料药的一般研究项目包括性状、鉴别、检查和含量测定等几个方面。 23 ： 、 色泽 、 嗅 、 味 、 结晶性 ：相对密度、凝点、馏程、折光率、粘度、碘值、酸值、皂化值、羟值等。 24 ： 目的是确定被测物为目标化合物。 采用的方法应具备专属性、灵敏度、重复性好，操作简便。 2种以上，从不同角度来验证目标化合物。 必要时对异构体药物要有专属性强的鉴别试验（手性环境）。 25 ：因物质的晶型不同 ， 其物理化学性质会有不同 （ 如熔点 、 溶解度和稳定性等 ） ， 并可能对吸收有影响 ， 进而影响生物利用度；故应对结晶药物的晶型进行研究 ， 确定是否存在多晶型现象。 尤其对难溶性药物 ， 其晶型如果影响药物的有效性 、 安全性及稳定性时 ， 则必须进行晶型的研究。 熔点 、 红外吸收光谱 、 粉末 X－射线衍射 、 热分析 —— 专属性 —— 选择有效晶型。 ：用于制备固体制剂或混悬剂的难溶性原料药 —— 安全性 、 有效性 、 溶液的酸碱度：前二者是控制不溶性杂质和产色杂质的有效方法 ：原料药常规 —— 区分结晶水和吸附水。 ：顺反异构体和光学异构体 ， 可能存在不同的药效或活性 ：根据研制产品的具体情况，以及工艺和储存过程中发生的变化有针对性地设置检查研究项目。 如聚合物的平均分子量等。 抗生素类药物或供注射用的原料药（无菌粉末直接分装），必要时检查异常毒性、细菌内毒素或热原、降压物质、无菌等。 26 （ 效价 ） 测定 —— 原料药的主要指标之一 理化方法测定药物含量 —— 含量测定 生物或酶化学法 —— 效价测定 27 原料药质量研究的重点内容。