药品标准及有关指导原则(ppt132)-医药保健(编辑修改稿)

药品标准及有关指导原则(ppt132)-医药保健(编辑修改稿)内容摘要：

杂质分析指导原则 • 药品质量标准中的杂质不包括变更生产工艺或变更原辅料而产生的新的杂质，也不包括掺入或污染的外来物质。 • 药品生产企业变更生产工艺或原辅料，并因由此带进新的杂质对原质量标准的修订，均应依法向有关药品监督管理部门申报批准。 下载 二 杂质分析指导原则 • 药品中不得掺入或污染药品或其组分以外的外来物质。 对于假劣药品，必要时应根据各该具体情况，采用非法定分析方法予以检测。 下载 二 杂质分析指导原则 • 1．杂质的分类及其在药品质量标准中的项目名称 • 按化学类别和特性，杂质可分为：有机杂质、无机杂质、有机挥发性杂质。 按其来源，杂质可分为：有关物质（包括化学反应的前体、中间体、副产物、降解产物等）、其他杂质和外来物质等。 下载 二 杂质分析指导原则 • 按结构关系，杂质又可分为：其他甾体、其他生物碱、几何异构体、光学异构体等。 按其毒性，杂质又可分为毒性杂质和普通杂质等。 普通杂质即为在存在量下无显著不良生物作用的杂质，而毒性杂质为具强烈不良生物作用的杂质。 下载 二 杂质分析指导原则 • 由于杂质的分类方法甚多，所以，药品质量标准中检查项下杂质的项目名称，应根据国家药典会编写的 《 国家药品标准工作手册 》 的要求进行规范。 下载 二 杂质分析指导原则 • 2. 质量标准中杂质检查项目的确定 • 新原料药和新制剂中的杂质，应按国家有关新药申报要求进行研究，也可参考ICH（人用药品注册技术要求国际协调会）的文本 Q3A（新原料药中的杂质）和Q3B（新制剂中的杂质）进行研究，并对杂质和降解产物进行安全性评价。 下载 二 杂质分析指导原则 • 新药研制部门对在合成、纯化和贮存中实际存在的杂质和潜在的杂质，应采用有效的分离分析方法进行检测。 下载 二 杂质分析指导原则 • 对于表观含量在 %及其以上的杂质，以及表观含量在 %以下的具强烈生物作用的杂质或毒性杂质，予以定性，或确证其结构。 对在稳定性试验中出现的降解产物，也应按上述要求进行研究。 下载 二 杂质分析指导原则 • 新药质量标准中的杂质检查项目应包括经研究和稳定性考察检出的，并在批量生产中出现的杂质和降解产物，并包括相应的限度。 除降解产物和毒性杂质外，在原料中已控制的杂质，在制剂中一般不再控制。 原料药和制剂中的无机杂质，应根据其生产工艺、起始原料情况确定检查项目，但对于毒性无机杂质，应在质量标准中规定其检查项。 下载 二 杂质分析指导原则 • 在仿制药品的研制和生产中，如发现其杂质模式与其原始开发药品的不同，或与已有法定质量标准规定不同，需增加新的杂质检查项目的，应按上述方法进行研究，申报新的质量标准或对原质量标准进行修订，并报有关药品监督管理部门审批。 下载 二 杂质分析指导原则 • 共存的异构体和抗生素多组分一般不作为杂质检查项目，作为共存物质，必要时，在质量标准中规定其比例，以保证生产用的原料药与申报注册时的一致性。 但当共存物质为毒性杂质时，该物质就不再认为是共存物质。 下载 二 杂质分析指导原则 • 单一对映体药物，其可能共存的其他对映体，应作为杂质检查。 消旋体药物，当已有其单一对映体药物的法定质量标准时，应在该消旋体药物的质量标准中设旋光度检查项目。 下载 二 杂质分析指导原则 BP2020左炔诺孕酮 levonestrel Specific optical rotation (). Dissolve g in chloroform R and dilute to ml with the same solvent. The specific optical rotation is – 30176。 to – 35176。 下载 二 杂质分析指导原则 BP2020炔诺孕酮 IDENTIFICATION A. Dissolve g in methylene chloride R and dilute to ml with the same solvent. The angle of optical rotation () is +176。 to 176。 下载 二 杂质分析指导原则 • 有机挥发性杂质，应根据生产工艺中所用有机溶剂及其残留情况，确定检查项目。 可参考本药典关于有机挥发性杂质的要求，或参考 ICH文本 Q3C（残留溶剂指导原则）。 对残留的毒性溶剂 ,应规定其检查项目。 下载 二 杂质分析指导原则 • 3. 杂质检查分析方法和杂质的限度 • 杂质检查分析方法应专属、灵敏。 杂质检查应尽量采用现代分离分析手段，主成分与杂质和降解产物均能分开，其检测限应满足限度检查的要求，对于需作定量检查的杂质，方法的定量限应满足相应的要求。 下载 二 杂质分析指导原则 • 杂质检查分析方法的建立应按本药典的要求作方法验证。 在研究时，应采用几种不同的分离分析方法或不同测试条件 以便比对结果，选择较佳的方法作为质量标准的检查方法。 杂质检查分析方法的建立，应考虑普遍适用性，所用的仪器和试材应容易获得。 对于特殊试材，应在质量标准中写明。 下载 二 杂质分析指导原则 • 新药研究中的杂质和降解产物，或在非新药中发现的新杂质和新降解产物，应进行分离纯化制备，或合成制备，以供进行安全性和质量研究。 对确实无法获得的杂质和降解产物，研制部门应在申报资料和质量标准起草说明中写明理由。 下载 二 杂质分析指导原则 • 在用现代色谱技术对杂质进行分离分析的情况下，对已知杂质和毒性杂质，应使用杂质对照品进行定位，如无法获得该对照品时，可用相对保留值进行定位。 应使用多波长检测器研究杂质在不同波长下的检测情况，并求得在确定的一个波长下，已知杂质，特别是毒性杂质对主成分的相对响应因子。 下载 二 杂质分析指导原则 • 已知杂质或毒性杂质对主成分的相对响应因子在 ~，可以用主成分的自身对照法计算含量，超出 ~范围时，宜用对照品对照法计算含量。 也可用经验证的相对响应因子进行校正后计算。 下载 二 杂质分析指导原则 • 未知杂质的定量可用主成分自身对照法进行计算。 杂质定量计算方法应明确规定在质量标准中。 一般，质量标准中还应有单个杂质限量和总杂质限量的规定。 • 由于色谱法杂质限度检查受色谱参数设置值的影响较大，有关操作注意事项应在起草说明中写明，必要时，可在质量标准中予以规定。 下载 二 杂质分析指导原则 • 质量标准中杂质检查项下的杂质总量不适用于薄层色谱法 • 因为薄层色谱法的斑点比对为定性和半定量的 • 对此 , BP的补充附录“杂质检查”有解释 下载 二 杂质分析指导原则 • Total impurity limits This procedure is rarely adopted in thinlayer chromatographic tests, because of the semiquantitative nature of estimating individual spots and resulting imprecision in expression of results for the totals. This apparent drawback to the use of thinlayer chromatography is largely overe by means of two and threelevel tests • 解决办法为采用 2个或 3个对照浓度 下载 二 杂质分析指导原则 • control is often provided by a twolevel test requiring, say, not more than one related substance at a nominal concentration of up to % and any others at nominal concentrations of up to %. • 即限度 %的不得过 1个 ,其他均不得过%,实际限度还要依据在符合 GMP条件下生产批的数据和剂量 下载 二 杂质分析指导原则 • 如 : Any secondary spot in the chromatogram obtained with solution (1) is not more intense than the spot in the chr。