肿瘤标志物(ppt120)-经营管理(编辑修改稿)

肿瘤标志物(ppt120)-经营管理(编辑修改稿)内容摘要：

• 肿瘤细胞内糖基化过程发生变异，从而导致细胞分泌性或细胞膜上的糖蛋白或糖脂中的糖基序列发生改变，形成了一种和正常糖蛋白不同的特殊抗原，可利用单克隆抗体技术检测这些抗原，结果诞生了糖蛋白类抗原。 • 作为新一代的肿瘤标记物，远较酶和激素类标记物敏感、特异。 来自 料库下载 分类 • 由哺乳动物上皮细胞分泌的大分子量粘蛋白， 如： CA12 CA15 CA54CA2729。 其中 CA15 CA54CA2729是异构体，都是乳腺癌的肿瘤标记物 • 唾液酸岩藻糖的衍生物如： CA19CA19 CA50、 CA72 CA242，可作为消化道肿瘤、胰腺癌的标记物。 来自 料库下载 一、 CA125 •分子量可达 220 000～ 1 000 000之间 •糖基含量仅占总蛋白质量的 24％ •CA125是由鼠抗人乳头状囊性卵巢上皮细胞系 OC125制备而成 来自 料库下载 CA125在卵巢诊断中的应用 • 80～ 90％的卵巢上皮癌中 CA125可明显升高 • 子宫内膜癌、透明细胞癌、输卵管癌及未分化卵巢癌患者中 CA125含量也可明显升高 • 粘液性卵巢癌患者的阳性率则较低 • CA125在卵巢包块良恶性的鉴别上特别有价值，敏感度为 78％、特异性 95％、阳性预测价值 82％、阴性预测价值 91 ％。 • CA125和 CEA联合测定，计算两者比值，可提高卵巢癌检出的敏感性和特异性。 来自 料库下载 其他应用 • 非卵巢癌类的恶性肿瘤，如胰腺、肝、胃、肠、子宫、和乳腺癌症患者中 CA125的阳性率可分别高达 73％、 70％、 53％、 27％、 22％和 20％。 • 然而 CA125血清浓度轻微上升还可见于 1％健康妇女， 3～ 6％的良性卵巢疾患或非肿瘤患者，包括孕期起始 3个月、行经期、子宫内膜异位、子宫纤维变性、子宫肌瘤、良性卵巢瘤、急性输卵管炎、急性胰腺炎、肝病、胸腹膜和心包感染等。 应注意排除。 来自 料库下载 二、 CA199 • 为唾液酸化的 Ⅰ 型乳糖系岩藻五糖，有六个糖基组成 • 正常在胰腺导管、胆道、胃、肠、子宫内膜和涎腺上皮细胞中均有表达 来自 料库下载 CA199的应用 • CA199的器官特异性不强 • 在各种腺癌特别是消化系统的恶性肿瘤如： 71～93％胰腺癌、 67％肝胆管癌、 40～ 50％胃癌、30～ 50％肝癌、 30％直肠癌和 15％乳腺癌的CA199都有升高 • 在急性胰腺炎、胆汁淤积性胆管炎、胆道结石和肝脏疾患中 CA199也有可能升高，但很少超过120kU/L，往往是呈 “ 一过性 ” 升高。 来自 料库下载 CA199在胰腺癌中的应用 •CA199在胰腺癌中的阳性率最高，常被认为是针对胰腺癌的一种肿瘤标记物。 •早期胰腺癌 CA199敏感性较低， T1期为 ％、 T2期为 ％ •检测胰腺癌的治疗效果及术后复发情况 来自 料库下载 三、 CA153 • 分子量约为 40 000的糖蛋白 • 包含两种抗体，一种是用鼠抗人乳腺癌肝细胞转移株膜的单克隆抗体 DF3制备的；另一种抗体是 115DB，为鼠抗人乳小脂球抗体。 • DF3抗体反应的是分子量为 30～ 45kD的糖蛋白分子，称多态的上皮粘蛋白 mucin 来自 料库下载 在乳腺癌等多种肿瘤中， Mucin可发生以下变化： • 表达增高，且表达与肿瘤的恶性程度呈正相关 • 细胞表面的极性分布丧失，整个细胞表面及胞浆都能表达 Mucin 1 • 结构发生改变，出现了新的肽链及糖链表位 • 1997年美国 FDA批准 Mucin 1（ CA153）作为 Ⅱ /Ⅲ 期乳腺癌复发的检测指标。 来自 料库下载 临床意义 : • CA153作为乳腺癌的主要标记物 • 23％的原发性乳腺癌和 69％转移性乳腺癌可有 CA153的升高 • 乳腺癌的 Ⅰ 期和 Ⅱ 期，仅有 10～ 20％的病人有升高，所以不能用于乳腺癌的早期诊断 • 对晚期病人，当 CA153100 kU/L 时，肯定有转移，敏感性高于 CEA、 TPA。 来自 料库下载 •80％的胰腺癌、 71％的肺癌、 68％的乳腺癌、 64％的卵巢癌、 63％的直肠癌、 28％的肝癌中也可见到CA153的升高 •％的正常人、一些良性肝病和良性乳腺病（ 16％）也可见有 CA153的升高 来自 料库下载 四、 CA2729 •由乳腺癌转移至腹水中的细胞作为抗原所诱导的抗体（ ）组成 •临床作用和 CA153一样，主要用于转移性乳腺癌的诊断， 来自 料库下载 五、 CA50 • CA50来自抗直肠腺癌细胞系（ COLO 205）抗体 • 是一种广谱的肿瘤标记物 • 广泛存在于胰腺、胆囊、肝、胃、结直肠、膀胱、子宫，当细胞恶变时，由于糖基转化酶的失活或胚胎时才活跃的某些转化酶被激活，造成细胞表面糖链结构的性质改变而形成 CA50。 来自 料库下载 • 41～ 71％的食管癌、 41～ 71％的胃癌、 58～70％的胆管癌、 14～ 78％的肝癌和 80～ 97％的胰腺癌都可见有 CA50的升高。 • 诊断直肠癌的阳性率与病情的分期密切相关，Duke A期 19～ 43％、 B期 30～ 59％、 C期和 D期为 53～ 73％的病人可出现 CA50阳性 • 在一些消化系统的良性病变，如胆管和胰管炎症、结石以及肝病中常见异常升高。 • CA50和 CA199具有互补作用，同时测定可以提高检测的特异性和敏感性。 来自 料库下载 六、 CA242 • 是一种与粘蛋白相关的标记物，也是一种唾液酸化的糖脂类抗原 • CA242能同时识别 CA50和 CA199的抗原决定簇。 • 5～ 33％的消化道良性疾病中可见有升高 • 68～ 79％的胰腺癌、 55～ 85％的直肠癌、 44％的胃癌病人中 CA242的水平可高于 20kU/L 来自 料库下载 临床应用 • 诊断胰腺癌时，敏感性为 70～ 80％，特异性为 90％。 可用于初诊时筛选胰腺癌。 • 对非小细胞肺癌的敏感性和特异性分别为 ％和 ％。 肺鳞癌患者血清CA242水平显著低于非鳞癌患者（肺腺癌和大细胞肺癌），可用于肺癌的鉴别诊断。 来自 料库下载 CA24 CA50和 CA199 •三者的作用十分相近 •相关系数在 ～ •综合比较起来， CA199的敏感性和特异性要更好一些，因而更为常用 来自 料库下载 四、酶类标记物 肿瘤发生时，机体酶的活性常会发生较大的变化，这是因为： • 肿瘤细胞或组织本身诱导其它细胞或组织产生异常含量的酶 • 肿瘤细胞代谢旺盛，细胞通透性增加，使得肿瘤细胞内的酶进入血液 • 肿瘤使得某些器官功能出现障碍，从而导致各种酶的灭活及排泄障碍 • 肿瘤组织压迫某些空腔而使得某些通过这些空腔排出的酶返流而进入血液 来自 料库下载 肿瘤发生时酶类的具体变化 • 与分化功能相关的同工酶活性降低或消失 • 与细胞增值功能相关的同工酶活性的增高，其中尤其明显的是某些成年型同工酶减少而出现一些胚胎同工酶和异位酶 • 肿瘤快速增值时，往往导致缺氧，糖酵解相关酶如己糖激酶、葡萄糖异构酶、醛缩酶、乳酸脱氢酶均较正常糖有氧氧化时升高 来自 料库下载 同工酶的分辩和检测 • 胚胎型同工酶 ，某些组织在肿瘤状态时，使酶的同工酶谱返祖为胚胎时期的未分化状态，而分泌出大量的胚胎时期的同工酶，这种变化往往与肿瘤的恶性程度呈正比 • 胎盘型同工酶 ，有些肿瘤组织会分泌出某些原属胎盘阶段的同工酶，目前已知的胎盘型同工酶已达 20余种 • 异位同工酶 ，是指某些肿瘤组织改变了自身的分泌特性，而去分泌表达在其它成年组织上的同工酶。 来自 料库下载 酶类标记物有如下特点 • 酶类广泛存在特异性不高 • 敏感性较高，但其低特异性限制了酶类标记物的应用 • 同工酶分析的应用提高了酶类标记物的敏感性和特异性 • 目前临床上主要测定酶的活性，酶的活性可受多种因素的影响和干扰，稳定性较差，有不少学者建议以测定酶的质量来代替测定酶的活性 来自 料库下载 一、前列腺特异性抗原 （ prostate s。