抗焦虑药和抗抑郁药(ppt60)-医药保健(编辑修改稿)

抗焦虑药和抗抑郁药(ppt60)-医药保健(编辑修改稿)内容摘要：

5HT1B/D配体药物 ： 5HT1B/D和 5HT1A受体一样，属于自调前突触受体，因此发展 5HT1B/D受体拮抗剂也是药学家发展抗抑郁剂的方向，目前在研的有拮抗剂 GR127953和反向激动剂 SB22255SB224289等。 来自 料库下载 3/ 5HT2A受体拮抗剂 ：抗抑郁剂 mianserin(米安色林 )和 mirtazapine(米尔扎平 )都有 5HT2A受体拮抗作用。 它们都有可增加脑内单胺水平。 一些学者试图从 5HT2A受体拮抗剂中发展抗抑郁剂 ， 在研的有 MDL100907和兼具 5HT重吸收阻断作用的 YM992等。 4/ 5HT2C受体配基药物 ：化合物 SD22835 SB243213在 动物模型上显示抗焦虑和抗抑郁作用 ，但它们属于 5HT2C受体反向激动剂。 来自 料库下载 5/其他 5HT受体配基药物 ： Fibarerin (BIMT17)是一个皮层突触后 5HT1A受体激动剂 ， 兼具 5HT2受体拮抗作用 ， 在动物模型上显示抗抑郁和抗焦虑作用 ， 起效时间较快 ， 正在发展研究中。 6/ 目前较受瞩目的有 ： P物质 NK1受体 、 兴奋性氨基酸受体特别是 NMDA受体 ， 此外还有 CRF、 神经肽 Y、 GABA受体等。 其中 ， 有人预测 P物质 NK1受体拮抗剂可能是抗抑郁剂反展的下一个突破点。 来自 料库下载 抑郁症的机制研究 1/ 发病与脑内受体功能改变有关 ， 即长期神经递质的异常改变 ， 引发受体功能产生适应性（ adaptation） 改变。 2/ 受体本身的数量和密度的改变 ， 还会累及受体后信号转导功能 ,甚至基因转录过程。 3/ 抑郁症下丘脑 — 垂体 — 肾上腺 （ HPA） 轴负反馈失调 ,常 伴 有 高 皮 质酮 血 症 ， 地 塞米 松 （dexamethasone） 不能反馈性降低 ， 表明郁患者HPA轴功能亢奋 ， 且失去了负反馈调节机制。 来自 料库下载 4/ 海马神经元 存在皮质酮受体 — 负反馈调节 HPA轴功能 . 受体功能受损后 ， HPA轴变成脱抑制状态。 长期应激 可引发垂体 、 肾上腺的肥大 ， 海马受体密度下调和海马细胞死亡。 高皮质酮血症 — 减少 5HT合成 ， 降低 5HT神经功能 ， 而 NE神经功能增强 ， 导致二者功能平衡的失调。 来自 料库下载 5/抑郁症的细胞分子机制 a/信号转导水平上 ， 抗抑郁剂长期用药后引起G蛋白偶联受体的腺苷酸环化酶 ACcAMPPKA信号通路活性增强 . PLCPKC信号通路的活性降低 . 据此提出： ACPKA与 PLCPKC信号转导平衡失 调是抑郁症发病的机制 . b/在基因转录水平上 ， cAMP做为第二信使 ， 它激活相应的功能蛋白 CREB（ cAMP反应元件蛋白 ）， 抗抑郁剂慢性用药后 ， 海马中 CREB的 mRNA含量增加 ， 脑源性神经生长因子 （ BDNF） 受体 mRNA也增加 . 来自 料库下载 抗抑郁药的其它临床应用 Other Clinical Uses of Antidepressants 来自 料库下载 Therapeutic uses of antidepressants • 1. major depression • 2. Psychiatic disorder related to mood disorder • 3. Attention deficit hyperactivity disorder（ 注意缺陷障碍 ， imipramine, desipramine , nortriptyline） • 4. Tic disorder （ 抽动障碍 ， 与多动症和抽动 秽语综合症 Tourette’s syndrome 有关 ，desipramine , nortriptyline ， 有效 ） 来自 料库下载 • 5 ． Severe anxiety disorder ： including panicagoraphobia syndrome , generalized anxiety disorder（ 广泛性焦虑障碍 ） , social phobia （ 社 交 恐 怖 ） and obsessivepulsive disorder（ 强制性障碍 ） • 6. Management of posttraumatic stress disorder（ SSRI最有效 ， 特点： • anxiety , startle , painful recollection of the traumatic event, and disturbed sleep） 来自 料库下载 7. Panic disorder： • tricyclic antidepressants , MAOIs ,highpotency benzodiazepines （ alprazolam , clonazepam , lorazepam） ,are effective in blocking the autonomic expression • 8. Chronic pain disorder： • including diabetic and other peripheral neuropathic syndrome • （ tricyclic antidepressants : amitriptyline , clomipramine） 来自 料库下载 • 9. Fibromyalgia（ 纤维肌痛 ） ， Peptic ulcer , • Irritable bowel syndrome（ 肠道易激综合征 ） ， Migrain , •。