体内药物分析培训讲义(ppt63)-医药保健(编辑修改稿)

体内药物分析培训讲义(ppt63)-医药保健(编辑修改稿)内容摘要：

现时对体内药物分析的影响 四、药物代谢 1． 研究药物代谢的意义 了解药物在体内的命运及相互作用 ， 保证临床用药安全 有效 研究药物代谢途径 、 药物结构与药理作用关系 ， 寻找新 药 研究药物相互作用机制 有利于建立体内药物分析新方法 ， 避免代谢物干扰 2．药物代谢的途径 第一相反应：在酶作用下发生的氧化 、 还原 、 水解 ，使极性增加 ， 水溶性增强 第二相反应：药物或经一相反应后的代谢物与葡萄糖醛酸 、 硫酸盐结合等 ， 使分子极性进一步加大 ， 有利于从尿中排出 ， 结合过程通常使药物灭活。  氧化反应  还原反应  水解反应  结合反应 a． 葡萄糖醛酸结合 b． 硫酸酯化 c． 谷胱甘肽缀合 d． 乙酰化结合 e． 氨基酸结合 五、药物代谢与体内药物分析的关系 1． 样品的保存 样品可能会分解 ， 如血浆酯酶可使酯类药物水解 ，酶类可使药物继续代谢 ， 加入酶抑制剂和冷藏保存。 2． 分析方法选择 光谱法 色谱法 免疫法 3． 样品的提取 、 分离法 代谢物极性大 、 水溶性强 ， pH缓冲系统分开 尿液中药物多以结合型存在 ， 要进行水解 （ 酸水解 、酶水解 ， 溶剂解 ） 第三章 生物样品的预处理 一 、 生物样品的采集与贮藏 体内药物分析常用的分析品种有血液 、 尿液 、唾液 ， 也可用乳汁 、 泪液 、 脑脊液 、 胆汁等。 （一）样品的采集 1． 血样 血样浓度与作用点的浓度密切相关，可以反映靶器官的浓度。 血细胞 血浆（ plasma） 血小板 血清（ serum） 血细胞 测定血样中平均分布于细胞内和细胞外的药浓 抗凝 自然 全血 血液 2． 尿样 目的：药物剂量回收 ， 药物清除 ， 药物代谢和生物利用度 特点：浓度高 ， 易于收集 ， 体内代谢研究 ， 应水解分 离 3． 唾液 唾液中药浓与血浓相关性 收集方法 离心 收集 （二）样品的贮藏 1． 血样 （ 血浆 、 血清 ） 及时分离 →冷藏 ， 70℃ 加入稳定 剂 NaF 2． 尿样 ① 尿中水 、 无机盐 、 尿素等细菌的生长 ， 4℃ 保存 ② 加入防腐剂 a． 1%甲苯 b． 饱和氯仿 c． pH改变 3． 唾液：同血样 二、生物样品的预处理 （ 一 ） 预处理的目的 ① 存在形式的多样性 游离 结合 代谢物 ② 浓度低 ， 杂质多 （ 分离浓缩 ） ③ 出现浑浊和沉淀 ④ 与试剂起反应 ⑤ 影响色谱柱寿命 （二）处理方法选择的一般原则 1． 药物理化性质 pKa 亲脂性 挥发性 溶解度 光谱特征 稳定性 2． 浓度范围 灵敏的方法 3． 测定的目的 定性 定量 母体 代谢 4． 生物样品的种类 5． 样品处理与分析方法的选择 ① 专一性 ② 灵敏性 （三）生物样品去蛋白处理 1． 加入与水能混溶的有机溶剂及中性盐 甲醇 乙腈 甲醇 1:2 乙腈 1: （ NH4） 2SO4 NaCl 2． 加入酸性沉淀剂 三氯醋酸 高氯酸 苦味酸等 使蛋白质分子的阳离子形成不溶性盐而 ↓， pH低于等电点 3． 组织酶消化法 加入酶使蛋白质水解 优点： ① 平衡条件下进行 ， 可。