中药注射剂开发中药剂辅料的选用(ppt40)-医药保健(编辑修改稿)

中药注射剂开发中药剂辅料的选用(ppt40)-医药保健(编辑修改稿)内容摘要：

苷接有葡萄糖醛酸，显弱酸性，溶于碱，遇较强的无机酸易析出。 因此，黄芩苷的提取可采用水煎煮提取 3次，提取转移率可达 90%以上，然后采用酸碱处理，乙醇洗涤，得到的黄芩苷类提取物（中间体），以黄芩苷计，其纯度可达 80%以上。 ③ 含生物碱药材提取、分离纯化辅料的选用 • 在药材中，大多数生物碱与有机酸结合成盐的形式存在，少数与无机酸结合成盐，有些生物碱碱性弱，以游离状态存在，还有部分与糖结合成苷类的形式存在。 因此，药材中生物碱的提取，涉及到溶剂、浸出辅助剂等药剂辅料。 应根据药材药用部位、所含生物存在的形式以及生物碱的溶解性，选择适宜溶剂或同时使用浸出辅剂进行提取。 一般讲，游离存在的生物常用乙醇等有机溶剂回流提取；必要时加入一定的有机酸或无机酸作浸出辅助剂，使生物碱转成盐，用水作溶剂提取；以盐的形式存在或以苷的形式存在的生物既可用水提取亦可用稀醇提取，应根据提取转移率、与随之提出杂质的多少以及后续分离纯化的难易选择适宜的溶剂和工艺进行提取。 ③ 含生物碱药材提取、分离纯化辅料的选用 • 人参四逆注射剂时，其中四逆汤中含有附片、甘草、干姜三位药材，其中附片是君药，主要有效成分为附子总生物碱，包括乌头碱（ Aconitine）、次乌头碱（ Hypaconitine）、塔拉乌头胺（ Talalisamine）、新乌头碱（ Mesaconitine）等多种生物碱，是强心、升压、抗心律失常、抗休克、抗心肌缺血、扩张外周血管的主要有效成分。 传统的四逆汤，是将附子、甘草水煎煮提取，干姜采用水蒸气蒸馏芳香油，姜渣用水煎煮提取后与芳香油合并，再与附甘提取液合并。 ③ 含生物碱药材提取、分离纯化辅料的选用 参照传统的四逆汤提取方法，设计四逆提取液（中间体）如下： • ，制备芳香水，再重蒸馏，收取重蒸馏的芳香水备用； • 、甘草、姜渣和重蒸馏后的芳香水残液，用水煎煮提取 3次，以附片总生物碱为衡量指标，结果附子总生物碱提取转移率可达 85%左右。 附子和甘草合煎可达到减毒增效作用，乌头碱转为次乌头碱，毒性大大降低，而药效增强；与甘草合并煎煮，甘草酸类有利于与附子生物碱成盐，增加水中溶解度，有利于附子生物碱的提出。 • ，所得提取物（中间体）与红参提取物（中间体）制得的人参四类注射剂不仅透明度佳，久置不沉淀，而药理试验效果满意，毒性很低。 ③ 含生物碱药材提取、分离纯化辅料的选用 • 又如从千金藤（ Slophania sinica Diels）根提取生物碱1四氢巴马丁（ Telrahyro palamatine），使用 2%硫酸作浸出辅助剂，经渗漉工艺制得含生物碱硫酸盐的水溶液，经浓氨水调节 pH值至 10左右，让生物碱沉淀，收集沉淀干燥后得粗生物碱，粗生物用乙醇回流，浓缩，冷藏即可得到较纯的四氢巴马丁。 • 再如从延胡素中提取延胡素总生物碱，是用 14%氨水浸润延胡素粉末，使生物碱盐全部转成碱基，然后用乙醚 乙醇（ 80:20）复合溶剂渗漉，回收溶剂后，干燥，所得粗生物再用乙醚回流，回收乙醚，干燥即得较纯的总生物碱。 ④ 含多糖类中药材提取、分离纯化辅料的选择 • 一般来说，含多糖（ Polysaccharides）中药材的提取溶剂只能用水或 30%以下浓度的稀醇提取。 含多糖中药材的提取，一般情况是用水作溶剂煎煮提取 2～ 3次，但有时亦不尽然，当含多糖的中药还含有其他难以用水提出的有效成分或用较高浓度乙醇才能提出的有效成分或有效部位，则首先用适宜浓度的乙醇将醇溶性有效成分或有效部位提出后，再用水煎煮提取多糖。 ④ 含多糖类中药材提取、分离纯化辅料的选择 • 例如人参含有人参皂苷，也含有多糖，但人参总皂苷更易溶于乙醇，故首先用 75%乙醇回流提取人参总皂苷，药渣再用水煎煮提取人参多糖。 两种溶剂分别提取，有利于人参总皂苷和人参多糖的进一步分离纯化，人参总皂苷和人参多糖的提取转移率均可达 90%以上。 黄芪、淫羊霍除含多糖外，还含苷类和黄酮，但黄芪苷类和黄酮以及淫羊霍苷类和黄酮均可溶于热水，因此，这两种药材可用水作溶剂煎煮提取，提取液浓缩后采用醇沉法即可将多糖沉淀分离。 醇沉溶液含苷类和黄酮，可采用进一步醇沉、丁醇萃取、聚酰胺柱层析等工艺进一步分离纯化。 ④ 含多糖类中药材提取、分离纯化辅料的选择 • 多糖的纯化，一般采用多次醇沉法，常采用 3次醇沉法即可达到纯化目的，第一次醇沉后一定要干燥，使同时被沉淀的蛋白质、胶质等。