药品生产工艺验证培训教程(189页)-医药保健(编辑修改稿)

药品生产工艺验证培训教程(189页)-医药保健(编辑修改稿)内容摘要：

1）批准的规格标准（药品标准）与实际合格产品比较； 2）确定用于检验方法的有效性，才能证明产品合格的有效性； 3）确定了规格标准（内控标准）改变的控制程序。 64 （八）计算机验证 证实计算机系统能按设计程序持续、可靠、稳定的运行。 验证内容 自动控制（工艺、质量检验、在线清洗、 在线灭菌等） 批次追踪 库房管理（物料控制、成品放行等） 基础数据控制（生产处方、批生产文件、 信息处理等） 65 验证程序 （ 1）预确认： 系统定义 确定整个系统的流程； 系统设计 编制功能需求（含总体设计及详细设计）； 软件设计 软件系统的开发和管理。 （ 2）安装确认： 确认硬件安装符合技术要求。 （ 3）运行确认： 证实系统或各部件在规定范围内运行的正确性和精确性。 66 （ 4）性能验证： 1）基础数据验证 所有数据均应检验并审批确认，如控制点、数字变量、计时器等； 2）系统验证 测试全系统功能应符合设计要求； 3）工艺验证 工艺过程控制系统、实验室用系统、数据储存系统、检索系统等的验证。 67 （ 5）再验证 ： 当系统中发生变更或使用一定时间后应再验证。 （ 6）验证文件： 技术文件 验证方案、记录、报告、审批、证书等； 管理文件 安全规程、操作规程、维护及检修规程、培训规程等。 68 各验证的相关性： 基础 设备 剂型 品种 目的 性能确认 工艺验证 产品验证 厂房与设 施验证 重现性 物料验证 工艺参数（条件） 可靠性 清洗验证 检验方法 产品性能（质量标准） 符合性 稳定性 69 六、工艺验证程序 确定验证项目 根据企业验证计划，提出具体验证项目 ，会审、批准后立项。 制定验证方案 方案由各验证项目小组负责起草，并根据专业分工，分别编制。 70 组织实施验证 1）准备工作 设备、仪器、试剂、物料、标准器及 SOP等； 2）修改或补充方案 实施中需修改或补充方案的，应有正式报告，批准后执行； 3）填写记录 实施情况认真记录在事先设计好的表格中，仔细分析； 4）小结与评价 分阶段做好小结与评价工作。 71 验证报告及审批 1）核对审查 按照验证方案核对各阶段的验证工作； 2）整理汇总 数据整理分析后，以技术报告形式总结验证结果； 3）验证报告 小组编制验证报告，并提出最终评价和结论； 4）审核批准 验证总负责人审核、批准并签署意见。 72 发放验证证书 验证总负责人签发验证证书。 验证文件管理 验证立项、方案、记录、报告、 证书等应归档保管； 确立的文件按企业“文件全过程管理规程”批准后下达。 再验证 按验证报告中再验证计划定期实施 73 七、工艺验证内容 工艺参数的可控性与重现性； 收率与物料消耗的稳定性； 中间产品与成品质量的符合性。 74 注意： 1 、 有各种操作 SOP， 包括检验 SOP（ 草案 ） ； 各工序确认内容的测试项目应有较强的针对性； 收集数据应仔细 、 清楚 ， 能反映事实； 慎重选用 “ 最差条件试验 ” 或 “ 极限试验 ” ； 试验有足够的重复次数 ， 证明其重现性； 分清 “ 时间 ” 是工艺参数还是稳定性考察 条件； 内容中不应有工艺参数的优选试验； 产品质量应符合内控标准要求。 75 内控标准的制定： 原则 指标值高于（等于）法定标准 指标值经过验证或稳定性试验制定 内容 增加检测项目 提高控制指标值 要求 全面性 适用性 76 注意：  内控标准是企业执行的唯一标准；  内控标准是质量管理部门的主要职责；  内控标准针对检品的整体而言。 77 八、工艺验证文件 （ 一 ） 验证管理文件 验证管理规程； 验证组织机构； 验证机构及人员职责； 验证项目计划 、 立项 、 审批程序； 验证方案的编制与审批程序； 验证组织实施 SMP； 验证文件归档保管 SMP； 其它。 78 验证管理规程 （示例） 1）验证含义、条件、注意等；（含前、同步、回顾性及再验证） 2）验证机构与职责； 3）验证范围；（结合企业生产剂型、品种提出） 4）验证程序；（计划、方案、审批、记录、总结、分析、报告、结论、审核、批准、证书、文件、归档、保管等） 79 验证组织机构 ( 示例图 ) 企业主管负责人 验证领导小组或 验证管理委员会 工艺验 工程验 检验验 物料验 其它验 证小组 证小组 证小组 证小组 证小组 工艺 设备 检验 供应商 产品 设施 计量 储存期 其它 80 验证机构的主要职责 (示例 ) 1）制定和修订验证管理规程； 2）制定验证计划，并监督实施； 3）组织验证方案的会签和审核工作； 4）日常验证活动的组织和协调； 5）参加有关项目的验证活动； 6）验证文件管理工作。 81 验证组织实施 （示例） 1） 必须是批准的验证方案； 2） 参加验证人员的培训、考核，能严格执行方案、认真记录； 3） 做好验证前的准备工作；（物料、场地、设备、标准器、测试仪器、取样器具及验证标准文件和记录等） 4） 需调整或补充方案应经批准； 5） 数据统计分析、认真总结、报告内容完整、结论明确； 6） 文件归档，正式确立的文件执行企业“文件全过程 SMP” 82 （二）验证项目文件 验证方案 （ 1）封面 项目名称、编号、验证方式、起草人、起草日期、审核人、审核日期、批准人、批准日期等。 （ 2）概述 方案的文件依据、验证条件、验证范围、验证时间及进度、参加验证人员及分工等。 83 （ 3） 内容 验证对象 、 目的 ， 试验内容 、方法及次数 ， 检验方法及认可标准 ， 试验用仪器及设备 ， 试验场地 、 记录及审批表格等。 试验结果及记录 （ 1） 测试数据的原始记录； （ 2） 试验数据的汇总 、 整理与分析； （ 3） 偏差分析与漏项说明等。 84 验证报告 （ 1） 封面 （ 2） 概述 验证实施情况概要及说明 （ 3） 验证结果与小结 对应的验证方 案 ， 完整的验证记录 ， 检查分析 ， 可 接受标准 ， 结果评价等。 85 （ 4） 验证结论及总体评价 （ 5） 再验证计划 （ 6） 确立的正式文件 （ 7） 审批者签名 、 日期 验证证明 验证合格证明或验证证书。 86 九、验证示例 《 示例一 》 包衣工艺验证示例 项目名称： 产品包衣工艺 项目编号： 验证方式： 前验证 验证目的：确认 产品包衣工艺条件有较好的适用性、重现性；包衣辅料消耗可控，物料平衡、稳定；中间产品质量符合要求。 87 方案审批： 项 目 签 名 日 期 起 草 人 审 核 人 批 准 人 验证时间： 年 月 日～ 月 日 88 参加验证人员 姓 名 所在部门 职务 /职称 验证分工 生产技术部 负责人 组 长 生产车间 工艺技术员 工艺监控 生产车间 操作员 设备操作 生产技术部 工艺技术员 工艺设计 质量管理部 质量检验员 质量检测 设备管理部 设备技术员 设备检查 89 Ⅰ 、 概述： 产品由糖衣改为薄膜包衣，已小试成功，并获批准，在 正式投入大生产前，为考察工艺的稳定、可控，进行工艺验证。 （一）验证条件 厂房、设施、设备等验证工作已完成； 计量器具已经检定合格； 中间产品质量检验合格； 检验方法适应性已经验证，符合要求 90 （二）文件依据 片工艺规程及包衣岗位 SOP和记录； 设备及其清洗 SOP及记录； 薄膜衣片内控质量标准及检验操作规程和记录； 有关验证证书及产品合格证 其它有关文件和记录。 91 Ⅱ 、 验证内容 （含搅拌、喷雾、包衣三项内容） （一）预验证 搅拌效果确认 （ 1）目的： 包衣液搅拌均匀一致； （ 2）标准： 包衣液均匀、无沉淀、无气泡； （ 3）方法： 目测 （ 4）记录： 92 项 目 工艺规定 检查 结果 备注 搅拌转速 转 /分 搅拌时间 分钟 包衣辅料 A kg 包衣辅料 B kg 包衣液质量 均匀 无沉淀 试验人 复核人 日期 （ 5）评价与小结： 评价人 审核人 日期 93 喷射雾化效果确认 （ 1）目的：喷液分布均匀； （ 2）标准：白纸上所留痕迹分布均匀，喷射量符合规定要求； （ 3）方法：目测 喷射量以量筒接收测量； 均匀度用白纸在喷雾下迅速扫过，观察留下痕迹。 94 （ 4）记录： 项 目 工艺规定 检查 结果 备。