峨眉山健康制药公司项目可行性研究报告(56页)-医药保健(编辑修改稿)

峨眉山健康制药公司项目可行性研究报告(56页)-医药保健(编辑修改稿)内容摘要：

273，在中国申请合成方法专利，专利公开号为： CN86100411，在中国未申请行政保护。 我国目前尚未进口和生产该产品，属国家空白，国家药品监督管理局和国家科技型中小企业创新基金均将其列为：“九五”抢仿药品计划和重点支持产品，对其研制符合国家产业政策。 峨眉山健康制药研制的盐酸吡格列酮产品经国家药品监督管理局批准，已于2020 年 7 月 20 日完成了全部临床研究工作（临床批文 号， 2020XL0058）。 峨眉山健康制药研制的盐酸吡格列酮避开了国外公司在中国申请的合成方法专利，采用新颖独特的合成方法和工艺拥有自主知识产权。 1技术地位与可持续发展 盐酸吡格列酮属噻唑烷二酮类中第二个问世产品，是代表治疗 II型糖尿病的一种新的发展趋势 —— 降低胰岛素抗性，增强其敏感性，该类药物中的第一个产品曲格列酮虽然有肝脏毒性，但仍倍受广大医生、患者的好评，而盐酸吡格列酮几乎无肝脏毒性、药效比曲格列酮强 30倍。 该药品于 1999 年 7 月 16 日经美国FDA 批准上 市，目前，国内尚无该药品进口和生产。 因此，该药品既代表当今世界治疗 II型糖尿病的用药趋势和发展水平，又填补了国内空白。 峨眉山制药 商业计划书 21 产品－ 2：雷贝拉唑钠 雷贝拉唑钠－新型抗溃疡药 （产品背景） 消化系统疾病是常见病、多发病，国外发病率在 20%左右，我国发病率约 30%，多为急慢性胃炎、肠炎、胃溃疡、十二指溃疡、结肠炎及溃疡、胃癌等。 近年来，消化系统药物发展很快，尤其是抗溃疡药物，其次是 5HT3 拮抗剂、胃蠕动剂、抗结肠炎等药物。 目前，治疗胃溃 疡的药物多为以下几大类： 1．抗酸药，如钙、钙制剂。 2． H2受体拮抗剂，如雷尼替丁和法莫替丁。 3． 质子泵抑制剂，如奥美拉唑。 4． 前列腺素类似物，如米索前列醇和恩前列腺素。 2雷贝拉唑产品特点 （技术） 雷贝拉唑是日本卫材公司开发的第二代质子泵抑制剂，其作用与奥美拉唑相似，但副作用小。 98 年通过 FDA 认证投放市场，立即受到关注，市场销售额增长迅速， 98 年市场显示成为世界前几位的最畅销产品。 2020 年在美国的销售额为 亿美元， 2020 年经日本专业公司预测，其全球销售额将达到 11 亿美元。 经过调查和检索， 无专利保护和行政保护问题，国内市场容量大，为填补空白，造福于广大患者。 峨眉山健康制与天津市康正医药科技研究所于 1998 年联合开发雷贝拉唑，经国家药品监督管理局批准，于 2020 年 11 月初完成全部临床研究工作（临床批文号： 2020XL0030）。 产品特点如下： 1．与第一代质子泵抑制剂比较，其作用起效迅速、持续时间长、副作用小。 峨眉山制药 商业计划书 22 2．有特别高的器官属性，对 PH值有较高的选择性，可在胃壁细胞 PH值低的环境中被活化，因此对胃壁细胞的作用更专一。 3．雷贝拉唑在酸性环境中比第一代质子泵抑制剂更稳定。 4．雷贝拉唑不 经过肾脏排泄，而第一代质子泵抑制剂 80%经肾脏排泄。 5．雷贝拉唑与细胞色素 P450 没有相互作用，故不影响安定，双香豆素、 华法林、苯妥英钠等药物的代谢，可以与其他药物一起处方，不会有因药物相互作用而引起并发症的危险。 如第一代质子泵抑制剂奥美拉唑影响细胞色素 P450，延长安定、苯妥英钠、华法林等药物的半衰期，增加毒性，不能一起处方。 因此，雷贝拉唑将有着广阔的应用前景，必将在同类药品中占据较大的市场比例。 2工艺技术创新优势 雷贝拉唑生产中的核心技术是采用化学方法合成雷贝拉唑原料药，再生产制剂应用 于临床。 第一步以 2， 3二甲基吡啶配制 2， 3二甲基 N氧化吡啶，再以之为原料配制成 2， 3二甲基 4硝基 N氧化吡啶，通过一系列的反应最后得到精制雷贝拉唑。 整个反应合成过程为十一步，较国外文献报导的十四步减少了三步，且只有两种原料为国外进口，其余二十多种均为国内易得，总之经过改进后反应温度低、条件温和、易于控制、收得率高、副产物少、产品质量好，原料易得，危险性小、反应时间短，又因为工艺路线具有以上优点，使得雷贝拉唑的生产更易于工业化生产，更重要的是峨眉山健康制药有限责任公司掌握了原料药生产的关键技术 ，能同时生产雷贝拉唑的原料与制剂，因此，大幅度降低了生产成本，使产品更具有竞争力。 峨眉山制药 商业计划书 23 2市场概述 消化系统疾病属常见病、多发病，国外发病率在 20%左右，我国发病率约 30%。 据统计我国消化溃疡患者 9000 万人，其患者的死亡率虽然低下，但使病人长期遭受痛苦并严重影响患者的生活质量，必须进行药物治疗，且病程长、易复发又需长期服药。 消化系统的药物市场，仅次于抗生素、心血管系统疾病药物，居第三位。 据 98 年统计，世界消化系统药物销售额约 300 亿美元，巨大的市场成为开发消化系统药物驱动力。 近年来，消化系统 药物发展很快，尤其是抗溃疡药物中的质子泵抑制剂，其次是 5HT3拮抗剂、胃蠕动剂、抗结肠炎药等。 据 98 年统计质子泵抑制剂在胃肠药物销售中独占鏊头，销售额达 90 亿美元。 第二代质子泵雷贝拉唑其作用机制独特，它抑制 H+/K+ATP 酶活性，阻止胃酸分泌的最后环节，从而抑制基础胃酸分泌和各种刺激引起的胃酸分泌。 由于质子泵仅存于胃壁细胞中，雷贝拉唑特异性作用于质子泵，故它有极高的选择性，是目前作用最强，治疗消化性溃疡的最有效药物。 因此，据市场专家估计，仅以 %市场占有率计算，每人每年进行一个疗程的治疗，则销售额可达 亿元。 由此可见雷贝拉唑钠片剂的开发，具有巨大的市场潜力。 2竞争策略与优势 1．雷贝拉唑钠代表世界上治疗消化性溃疡的发展趋势，填补国内空白，是目前治疗消化性溃疡最有效的药物。 2．与国内现有治疗药物相比，第二代质子泵抑制剂雷贝拉唑在药效、安全性和适应症方面均优于第一代奥美拉唑，需求迫切，市场容量大。 3．在雷贝拉唑生产过程中，采用了拥有自主知识产权、独特的新工艺，使产品成本大幅度降低，使产品具有很强的竞争优势。 4．研发企业为乐山市、峨眉山市重点企业，经四川省药品监督管理局审查被峨眉山制药 商业计划书 24 授予 A 级质量 认证，为组织 II类新药雷贝拉唑的合法生产提供了可靠保证。 5． 按 GMP 标准建立了科学、严谨的生产经营管理制度，形成了严密的质量监测保证体系，检测设备先进，人才优势明显，拥有健全的、覆盖面广的市场营销网络，有利于将新药迅速推向市场。 生产设备（见设备一览表） 峨眉山制药 商业计划书 25 主要原材料规格及来源 原 料 规 格 来 源 碘甲烷 分析纯 北化试剂公司 二甲基亚砜 化学纯 北京化工厂 乙醇 化学纯 北京化工厂 三氯甲烷 工业级 北京化 工厂 硫酸 化学纯 北京顺义李遂化工厂 发烟硝酸 分析纯 北京顺义李遂化工厂 2， 3二甲基吡啶 分析纯 ACROS m氯过氧苯甲酸 分析酸 ACROS 乙酸 化学纯 北京化学试剂厂 丙酮 化学纯 北京化工厂 无水碳酸钾 化学纯 北京化工厂 氯化钠 分析纯 进口分装 氢化钠 分析纯 华北地区特种化学试剂开发中心 四氢呋喃 化学纯 北京益利精细化学品有限公司 正已烷 工业级 北京化工厂 乙酸酐 化学纯 北京益利精细化学品有限公司 氢氧化钠 化学纯 北京化工厂 二氯甲烷 工业级 北 京化学试剂公司 氯化亚砜 分析纯 北京益利精细化学品有限公司 乙酸乙酯 工业级 北京化工厂 乙醚 分析纯 北京益利精细化学品有限公司 无水碳酸钠 化学纯 北京化工厂 三乙胺 化学纯 北京化工厂 峨眉山制药 商业计划书 26 包装材料 序号 包装材料名称 技术规格 年用量 供应 单位 数量 1 铝铂 符合卫生部包装材料标准 Kg 北京 2 PVC 硬片 Kg 北京 3 包装盒 万盒 400 成都 4 包装盒 万箱 2 成都 以上原料有厂家定点供应，包装材料利用原有供应网点。 2专利或特 许经营 雷贝拉唑是仿制国外产品，由日本卫材公司开发，为欧洲 1988 专利，公开号为： EP0268956。 未在中国申请专利保护和行政保护，无知识产权问题，目前国内尚无进口及生产。 峨眉山健康制药有限责任公司研制的雷贝拉唑钠经国家药品监督管理局批准，于 2020 年 11 月初完成全部临床研究工作（临床批文号： 2020XL0030）。 峨眉山健康制药研制的雷贝拉唑避开了国外公司在中国申请的合成方法专利，采用独特新颖的合成方法和工艺拥有自主知识产权。 2技术地位与可持续发展 雷贝拉唑属第二代质子泵抑制剂，其在药 效、安全性和适应症方面均优于第一代。 它特异性作用于质子泵，有极高的选择性，是目前作用最强，治疗消化性溃疡最有效药物。 98 年经美国 FDA 批准投放市场，立即受到关注，市场销售增长迅速， 98 年市场已显示成为世界前几位的最畅销产品。 目前，国内尚无进口和生产厂家。 峨眉山制药 商业计划书 27 产品－ 3：藿酮胶囊 藿酮胶囊－新型纯天然植物药 3心血管疾病的危害性及现有药物的局限性 心血管疾病是严重危害人类健康的疾病，且发病率与死亡率逐年上升。 据WHO 报导，全世界每年患心脑血管疾病死亡的人数达 1200 万，美国 2 亿人口中患冠心病人数有 6000 万。 在我国，以冠心病、高血压和脑血栓为代表的心脑血管系统疾病是严重危害人民健康的常见病、多发病，是我国人口死亡的主要病种之一，其发病率随着年龄的增长而上升。 近年来，其发病率又出现低龄化趋势。 值得注意的是，随着我国人民生活水平的提高及社会人口结构中老龄人口（ 60岁以上）比重上升，我国老年人口的比例在 2020 年超过 10%，步入老龄化社会，与之相关的冠心病、高血压等现代文明病的发病率逐年攀升。 据卫生部疾病控制司 1998 报导，我国冠心病正以每年 5%的速度递增，每年死亡高达 60 万人，死亡人数之多，可谓触目惊心， 号称“人类第一杀手”。 为了攻克该疾病，西医西药做出了成绩，尤其在介入性治疗方面更为突出，但是其副作用与复发率却难以解决。 因此，各国医家将目光移到天然的植物药。 目前，虽然也有不少治疗冠心病等心血管疾病的中药，但均有种种不同程度的缺点与遗憾。 3藿酮胶囊产品特点 藿酮胶囊是从天然植物药 —— 淫羊藿中提取出的有效物质 淫羊藿总黄酮精制而成的。 淫羊藿药理作用广泛，活性较强，其中活性成份主要是淫羊藿黄酮和淫藿多糖。 淫羊藿黄酮主要是作用于心血管系统，且黄酮主要是以甙的形式存在。 动脉和静脉给予淫羊藿甙（ E1）均能 显著增加麻醉家兔及狗的冠脉流量，淫羊藿甙扩张血管作用机理主要与其对钙通道的阻滞作用有关，而与ɑ 受体阻断或 223。 受体激动无关。 淫羊藿对离体心脏和在体心脏有增强心肌收缩力的作用。 淫羊藿峨眉山制药 商业计划书 28 总黄酮具有扩张冠状 A，增加冠脉流量的作用。 表明它们能降低心肌耗氧、及外周阻力、减轻心脏后负荷，这对治疗合并高血压的冠心病患者更有利。 淫羊藿有抑制血小板聚集的作用。 通过用淫羊藿制剂对健康人在体内和体外的实验得出：本品能明显降低 ADP 诱导的血小板凝集率，并有一定促解聚作用。 淫羊藿黄酮具有明显和延长凝血酶原时间和体外抑制血小板聚集作用，全身 给药后能明显抑制家兔体外血栓形成、降低红细胞聚集性及血液粘度，对血小板聚集作用和粘附作用、出血和凝血时间等无明显影响，说明淫羊藿黄酮在改变血液流变性、降低血液聚性方面与血小板功能无明显关系。 其对心血管疾病的疗效并不是主要通过影响血小板功能来实现的，而是通过降低血液粘稠度、抑制体外血栓形成而达到治疗目的，这有利于血瘀的消除和防止血瘀的产生，起到调节整体和局部的有机结合。 淫羊藿黄酮不仅具有提高小鼠腹腔巨噬细胞的功能，而且还具有类似的促纤维作用。 进一步的研究发现，淫羊藿黄酮能促进小鼠巨噬细胞的纤溶作用，提高纤溶酶 原激活剂（ Plasminogen activator； PA）活性，因此它能预防中风。 淫羊藿黄酮不但具有提高免疫功能作用，而且有抗衰老作用，尤其黄酮还有抗氧化作用，能清除心肌受损时产生的大量自由基，减少其对正常组织细胞的破坏作用，从而达到保护心肌的作用。 以上是从西药药理研究所得出的结果，按照中医理论将冠心病心绞痛归为“胸痹”、“真心痛”、等范畴，主要由于阴阳失调，气机逆乱，导致气滞血瘀，心脉痹阻，不通而痛。 《素问痹论篇》曰：“心痹者，脉不通”。 《素问脏气法时论》曰：“肾阳不足，不能温煦心阳；或心阳不能下 交于肾，日久形成心肾阳虚，命门火衰，阳化不阴，阴寒弥漫胸中，饮邪痹阻心脉，不通亦痛也”。 单用淫羊藿治疗胸痹，在中医典籍中没有直接的记载。 但根据上文论述，肾阳不足导致心阳不足，心阳不足导致胸阳郁闭，心脉瘀阻等表现，依照中医治病求本的原则，用补肾法治疗。