xx药科大学技术转让项目(doc97)-抗真菌新药-医药保健(编辑修改稿)

xx药科大学技术转让项目(doc97)-抗真菌新药-医药保健(编辑修改稿)内容摘要：

人或老年人缺乏则与心血管系统如高血压、糖尿病等密切相关。 牛磺酸是婴幼儿生长发育的必需氨基酸。 处方中的牛 磺酸可能还会减少糖尿病患者的相关病变，如 视网膜、神经系统等。 项目知识产权状况（是否申请专利） 该复方药已经申请专利，专利登记号为： 生产使用条件 无须特殊条件，片剂、胶囊等口服制剂车间即可。 市场及经济效益预测 由于糖尿病患者人数多，需要终身服药，其 市场及经济效益 非常可观。 目前进度 已经完成 80%的工作。 报价 临床前（包括专利独家使用费） 1000 万。 右旋糖苷高分子前体药物及其制剂 （化学药品注册分类 ） 适应症 抗肿瘤 项目简介 氟尿嘧啶是一类广谱、 高效的抗肿瘤药物。 临床上主要用于消化道癌、皮肤癌等的化疗。 在体内缺少组织特异性，在杀灭肿瘤细胞的同时，对正常组织具有较大的毒副作用。 氟尿嘧啶乙酸作为氟尿嘧啶的衍生物，具有一定的抗肿瘤作用，毒副作用明显降低。 为了降低氟尿嘧啶的毒副作用，提高治疗指数，合成了氟尿嘧啶乙酸 右旋糖苷高分子前体药物。 此剂型可以口服给药，利用多糖类物质在酸性条件下稳定，在中 中国最大的管理资源中心 (大量免费资源共享 ) 第 11 页 共 85 页 性或弱碱性条件下易降解的特点，实现氟尿嘧啶的结肠靶向，实现结肠癌的靶向化疗。 项目知识产权状况 独立知识产权 生产使用条件 符合 GMP 的生产车间。 目前进度 已完 成临床前研究。 10. 伊曲康唑乳膏剂 （化学药品注册分类 2） 适应症 伊曲康唑 (Itraconazole)为第二代三唑类合成广谱抗真菌药，其抗菌谱广， 适用于浅表真菌感染，如体癣、股癣、脚癣、手癣、头癣、甲癣、花斑糠疹、阴道念珠菌病、真菌性角膜炎 等。 项目简介 由于伊曲康唑乳膏剂属伊曲康唑的外用制剂，即改变了伊曲康唑已有剂型（口服液，胶囊剂，注射液）的给药途径，且尚未在国内外上市，按化学药品申报原则应属化学药品二类。 伊曲康唑乳膏剂主要具有 以下 优点： （ 1）伊曲康唑 (Itraconazole)为第 二代三唑类合成抗真菌药，其抗菌谱广，这些真菌主要包括皮肤癣菌（毛癣菌属、小孢子菌属、絮状表皮癣菌属）、酵母菌（念珠菌属包括白念珠菌、光滑念珠菌和克柔念珠菌；新生隐球菌；马拉色菌属；毛孢子菌属；地霉属）、曲霉属、组织胞浆菌、巴西副球孢子菌、申克孢子丝菌、暗色真菌、枝孢霉属、皮炎芽生菌、波氏假阿利什霉、马内菲青霉以及其它多种酵母菌和霉菌。 体外试验研究结果表明伊曲康唑可以破坏真菌细胞膜中麦角甾醇的合成。 麦角甾醇是真菌细胞膜的重要组成部分，干扰它的合成将最终产生抗真菌作用。 （ 2） 伊曲康唑已被列为国家基本药物，其销 售在学术推广的促进下稳步前行，牢牢控制了一定的市场份额。 目前伊曲康唑的国内生产厂家数量有限，主要有成都倍特药业（商品名易启康）、西安杨森制药（商品名斯皮仁诺）和天津力生制药（商品名美扶）。 伊曲康唑作为一个有发展潜力的抗真菌药，其市场利润空间还很宽广。 随着药物学术的进一步推广以及营销手段的不断展开，它将会占有全身用抗真菌药市场更多的份额。 （ 3）伊曲康唑乳膏剂作为一种外用制剂， 能均匀地涂布于皮肤 上， 逐渐软化而不融化。 对皮肤有杀菌 和保护作用。 使用方便、用量少、 便于携带 且 副作用小 ，提 中国最大的管理资源中心 (大量免费资源共享 ) 第 12 页 共 85 页 高了患者顺应性。 项目知识产 权状况（是否申请专利） 以上制剂的处方与制备工艺已申请专利保护。 专利名称：伊曲康唑乳膏剂及其制备方法 生产使用条件 生产使用设备除一般乳膏剂的设备外，需有真空乳化机，灌装机，粉碎机，平板加热器。 操作简单易控，重现性好，适合工业上大规模生产。 市场及经济效益预测 部分参见【 项目简介】 项下相关内容，由于伊曲康唑市场空间巨大，应用前景广阔，预计其经济效益非常可观。 目前进度 已完成制剂的处方研究和制备工艺的优化，并且经过实验室放大实验和较长时间的试验，实验结果成熟、科学可靠。 稳定性实验结果表明产品稳定性 良好。 已基本完成投产前的主要研究，只有药理药效实验有待进一步考察。 （ biapenem）的合成工艺 （化学药品注册分类 3） 适应症 治疗慢性支气管炎继发感染、肺炎、肺化脓症、肾盂肾炎、复杂性膀胱炎、腹膜炎及子宫附件炎。 项目简介 本品为碳青霉烯类抗生素，对 DHP1 稳定，抗需氧性 G+菌的活性稍低于亚胺培南，抗绿脓杆菌和厌氧菌的活性比亚胺培南强 2～ 4 倍；抑制耐药绿脓杆菌比美罗培南强 4～ 8 倍，对 β内酰胺酶稳定，并有抑制作用。 总有效率 %，细菌清除率%，不良反应占 %，无中枢神经 症状。 比阿培南整体上优于已上市的碳青霉烯类抗生素。 项 目知识产权状况 比阿培南及注射用比阿培南由日本 Lederle 公司和美国氰胺公司开发，于 2020年 11 月在日本上市 ， 本品已于 1991 年 2 月获美国专利 US4990613，优先权日 1987年 4 月 11 日 (日本 )， 可 能在 我国申请行政保护。 生产使用条件 比阿培南的合成方法是由母核 MAP 与侧链进行缩合。 母核 MAP 可以直接购买，价格在 万元 /Kg。 侧链的合成共 12 步（包括一种中间体的制备），在工业生产中可以简化为 7 步反应，侧链总收率为 %，主要原料成 本 40006000 元 /公斤。 反应中较苛刻的反应条件：有三步反应需在低温条件下反应，温度为 5― 20℃，有一步反应的后处理需要高真空减压 (4mmHg)。 母核与侧链的缩合反应由两步反应组 中国最大的管理资源中心 (大量免费资源共享 ) 第 13 页 共 85 页 成，较苛刻条件：高压氢化，压力 20kg/cm2，缩合反应总收率： 40%。 市场及经济效益预测 抗感染药在我国药品市场中占所有用药总金额的比重在 30%以上。 碳青霉烯类是研发上市较晚的一类抗菌药物，但却表现出非常好的抗菌效果，目前已成为最引人注目的非典型 β内酰胺类抗生素，其发展速度超过了青霉素和头孢菌素。 抗菌谱比其它类型已有的 抗菌素包括青霉素类、头孢菌素类、大环内酯类和喹诺酮类都广泛，实际上包括所有在临床上有意义的病原菌。 可单独给药，不需与酶抑制剂配伍使用。 已上市的碳青霉烯类抗生素只有四个，国内品种更少，市场上全部为进口品种。 亚胺培南（泰能）凭借其良好的效果在市场上获得了极高的声誉， 2020 年国内销售额高达 8 亿元。 比阿培南 上市后将有良好的市场前景。 目前进度 已完成比阿培南的合成工艺研究，成本价格为 45 万元 /公斤，低于目前比阿培南市场价格： 1520 万元 /公斤。 转让合成工艺，价格面议。 （ Sunitinib malate）的合成工艺 （化学药品注册分类 3） 适应症 用于治疗胃癌和肾癌。 项目简介 苹果酸舒尼替尼是 美国辉瑞 公司（ Pfizer）开发的，于 2020年 2月 在美国上市，商品名叫 suntent。 该药物是 首次 被 美国 FDA批准能同时治疗两种疾病的抗癌药物。 舒尼替尼 通过阻止肿瘤细胞得到生长所需的血液和养分起到治疗作用。 临床试验表明，该药能延缓胃肠道间质肿瘤的生长速度，并能缩小肾细胞肿瘤的尺寸。 苹果酸舒尼替尼是第一个能够选择性地针对多种酪氨酸激酶受体的新型靶向药物，结合了中止向肿瘤细胞供应血液的抗血管形成和直接 攻击肿瘤细胞的抗肿瘤两种作用机制。 它代表了新一轮靶向疗法的问世，既能直接攻击肿瘤、又无常规化疗的毒副反应。 项 目知识产权状况 专利检索结果显示，本产品在中国无专利、新药及药品行政保护等问题。 生产使用条件 以廉价易得的乙酰乙酸乙酯和乙酰乙酸叔丁酯为起始原料，经六步反应得到目标产物，总收率 26％，而且本工艺适合工业化生产。 市场及经济效益预测 肿瘤始终是严重危胁人类健康的常见病和多发病，每年全球肿瘤死亡总数达 700万人。 WHO最近宣称，到 2020年全世界肿瘤发病率将是现在的 2倍。 目前全世界每 中国最大的管理资源中心 (大量免费资源共享 ) 第 14 页 共 85 页 年有 1 000万 新增癌症病例。 苹果酸舒尼替尼的成功上市给胃肠癌和肾癌的病人带来了复音。 因此， 苹果酸舒尼替尼 将有广阔的市场前景，为此我们研究开发新型靶向酪氨酸激酶 抑制剂苹果酸舒尼替尼 ，本品及其缓释片上市，将产生良好的社会效益。 目前进度 已完成中试合成工艺研究， 经六步反应得到目标产物，总收率 26％，而且本工艺适合工业化生产。 转让合成工艺，价格面议。 （ Ranolazine） 的合成工艺 （化学药品注册分类 3） 适应症 心绞痛 项目简介 本品由美国 CV公司开发创制，现正该药用于稳定型心绞痛治疗的 Ⅲ 期临床已完成。 即 将在美国上市。 国外专利号为 US607174 US619069 US5968960、 US596247US590698 US579590 US564391 US550623 US550622 US547270 US5053419。 根据《专利法》和《药品行政保护条例》。 该药不受中国专利保护，也不具备在我国申请行政保护的条件。 项目特点 在综合有关文献的基础上，重新设计了雷诺嗪的合成路线。 以 2,6二甲基苯胺和邻甲氧基苯酚为起始原料，经过 N酰化、 O烷基化、及后续的两步 N烷基化，共四步反应 合成雷诺嗪。 并对其进行了详细的工艺研究，总收率由原文献方法的 %提高至 %。 并且简化了实验操作，缩短了反应时间，降低了生产成本，使之合成工艺更适合工业化生产，在同类工艺中具备竞争力。 转让方式 合成工艺 （ Ozagrel） 的合成工艺 （化学药品注册分类 3） 适应症 适用于治疗急性血栓性脑梗死和脑梗死所伴随的运动障碍 项目简介 本品为血栓素合成酶抑制剂，能抑制 TXA2 生成，因而具有抗血小板聚积和扩张血管作用。 动物实验表现，静脉给药能降低血浆 TXB2 水平， KetoPGF12/TXB2 比值下降，对不同诱导剂所致血小板聚集均有抑制作用，对大鼠中脑动脉引起的脑梗塞有预防作 用。 在综合文献报道的合成路线基础上，自行设计了新的奥扎格雷合成路线，选用 中国最大的管理资源中心 (大量免费资源共享 ) 第 15 页 共 85 页 来源更加方便的起始原料，反应操作更为简便，中间体质量更容易控制，收率及产品纯度都有所提高，非常适合工业化大生产。 经文献检索证实该方法还没有文献报道，可联合申请发明专利。 转让方式 合成工艺 （ Mirtazapine） 的合成工艺 （化学药品注册分类 3） 适应症 抗抑郁症药物 项目简介 本品由 (荷兰 )Organon 公司开发 ,1994 年在荷兰 首次上市。 是具有双重神经递质机制（ 5羟色胺能和去甲肾上腺能）的新型抗抑郁症药物。 具有独特的药理学特性，本品能增加 NE 和 5HT 的传递，不抑制神经递质的再摄取。 对创伤后应激障碍、原发性焦虑障碍、中枢性中风后疼痛和某些抑郁症，包括心境恶劣、发作性短暂抑郁症、季节性情感障碍、经前综合症、绝经后抑郁症等的治疗有效。 而且总体起效快，耐受性良好。 目前已广泛用于临床。 目前米氮平在国内还没有投入工业化生产，具有潜在的市场价值。 通过对其合成工艺进行研究，从而找到一条合成成本低、原料来源方便、反应条件温和、能实现大规模 工业化生产。