原料药工艺流程图和质量控制要点(doc32)-质量工具(编辑修改稿)

原料药工艺流程图和质量控制要点(doc32)-质量工具(编辑修改稿)内容摘要：

质量监控 监控点 按生产工序设置监控点，不得遗漏。 各监控点如下： 前处理、配料、提取、浓缩、喷雾干燥及收粉、微波干燥灭菌、定额包装、烘料、制剂配料过筛、混合、制粒、压片、包衣、内包装、外包装、中间站、原辅料备料间。 监控频次 每个监控点均需在开工前、生产过程中、生产结束后进行三次监控，重点工序增加监控频次。 监控方法 开工前及生产结束后，重点监控人、机、料、环是否符合工艺标准，达到相应清场要求。 监控物料数量、外观质量、状态标记、贮存条件及 管理是否符合要求。 监控设备及计量器具是否处于完好状态，有状态标记，有检定合格证。 监控相应的凭证、记录是否齐全规范，1102178。 01000 ******片工艺规 程 第 14 页 共 30 页 药品生产质量管理文件 决定是否准许开工。 生产过程重点监控工艺规程和岗位 SOP 的贯彻执行情况，生产现场管理是否有序规范，状态标记是否齐全、正确，批生产记录是否及时填写，各工序中间体的质量是否达到标准。 对物料能否流转，成品能否入库作出决定，为批审核提供依据。 重点工序监控 定额包装与过筛、称量是保证产品质量的关键工序，要重点监控物料质量及称量是否准确。 提取是保证药 品疗效和内在质量的关键工序，要重点监控工艺条件的实施。 配料、过筛、混合、制粒是保证产品质量的重要工序，混合前重点监控各物料准确投料，混合达到均匀。 压片开始时、过程中、结束前分别取样，每批至少监控测定三次片重差异、硬度、崩解时限。 内包装至少每批检查三次内包装质量。 外包装至少每批检查三次外包装质量，重点监控批号和有效期打印、包装数量、包装材料管理等。 监控执行的 SOP、管理程序及编号。 制剂车间生产过程监控 SOP 1302178。 173 提取 车间生产过程监控 SOP 1302178。 174 生产过程监控管理程序 1202178。 032 成品放行审核管理程序 1202178。 035 车间清洁卫生监控管理程序 1202178。 036 12 原辅料、中间体、成品、包装材料的质量标准及检查方法 原辅料 人参 本品为五加科植物人参 Panax ginseng ，其质量符合《中国药典》 2020 年版（ P6）的规定。 葛根 本品为豆科植物野葛藤 Pueraria lobata (Willd.) Ohwi或甘葛藤 Pueraria 根，其质量符合《中国药典》 2020 版一部（ P273）的规定。 黄连 1102178。 01000 ******片工艺规 程 第 15 页 共 30 页 药品生产质量管理文件 本品为毛茛科植物黄连 Coptis chinensis Franch.、三角叶黄连 Coptis deltoidea et Hsiao 或云连 Coptis teeta ，其质量符合《中国药典》 2020 版一部（ P250）的规定。 天花粉 本品为葫芦科植物栝楼 Trichosanthes kirilowii Trichosanthes rosthornii Herms 的干燥根，其质量符合《中国药典》 2020 年版一部（ P42）的规定。 黄芪 本品为豆科植物蒙古黄芪 Astragalus membranaceus (Fisch.) (Bge.) Hsiao 或膜荚黄芪 Astragalus membranaceus (Fisch.) ，其质量符合《中国药典》2020 版一部（ P249）的规定。 丹参 本 品为唇形科植物丹参 Salvia miltiorrhiza ，其质量符合《中国药典》2020 版一部（ P57）的规定。 五味子 本品为木兰科植物五味子 Schisandra chinensis (Turcz.) Schisandra sphenanthera ，其质量符合《中国药典》 2020 版一部（ P48）的规定。 五倍子 本品为漆树科植物盐肤木 木 Rhus chinensis Mill.、 青麸杨 Rhus potaninii Rhus punjabensis (Diels) Wils 叶上的虫瘿，其质量符合《中国药典》2020 版一部（ P49）的规定。 天冬 本品的百合科植物天冬 Asparagus cochinchinensis (Lour.)。 其质量符合《中国药典》 2020 版一部（ P42）的规定。 枸杞子 本品为茄科植物宁夏枸杞 Lycium barbarum。 其 质量符合《中国药典》2020 版一部（ P202）的规定。 知母 1102178。 01000 ******片工艺规 程 第 16 页 共 30 页 药品生产质量管理文件 本品为百合科植物知母 Anemarrhena asphodeloides。 其质量符合《中国药典》 2020 版一部（ P171）的规定。 沙苑子 本品为豆科植物扁茎黄芪 Astragalus planatus。 其质量符合《中国药典》 2020 版一部（ P145）的规定。 滑石粉 其质量符合《中国药典》 2020 版一部（ P287）的规定。 乳糖 其质 量符合《中国药典》 2020 版二部（ P410）的规定。 硬脂酸镁 本品为以硬脂酸镁与棕榈酸镁为主要成分的混合物，其质量符合《中国药典》 2020 版二部（ P833）的规定。 欧巴代 (80W61026) 性状及外观 本品为无嗅、绿色粉末，在乙醇 水溶液中均匀分散。 取本品适量（约 3g），用刮板铺展在白纸上，应为均匀分布的粉末，无杂质。 取本品粉末适量（约 30g）倒入 30 目筛网后振动，不应有未分散的色素颗粒 遗留在筛网上 灰分 灰分应在 ～ %的范围内。 微生物限度检查 按《中国药典》 2020 年版二部附录Ⅺ J 进行检测，应符合下列规定： 细菌总数不得过 500 个／ g， 霉菌总数不得过 50 个／ g。 大肠杆菌及活螨不得检出。 ******浸膏粉 (1) 外观性状 本品为黄棕色至黄褐色干燥、疏松细粉。 气香，味苦。 (2) 水分 1102178。 01000 ******片工艺规 程 第 17 页 共 30 页 药品生产质量管理文件 依照《 SH10 水分快速测定仪使用、维护保养及检修 SOP》 (1306178。 105)测定，水分不超过%。 (3) 含量测定 依照《中国药典》 2020 年版一部附录Ⅴ ID P38 进行检查，其葛根素含量不得低于 %。 (4)微生物限度检查 依照《中国药典》 2020 年版一部附录ⅩⅢ C P72 进行检查。 细菌总数不得超过 500 个 /g； 霉菌总数不得超过 50 个 /g； 大肠杆菌及活螨，不得检出。 (5) 贮存及贮存期限 置干燥处密闭保存，贮存期限 半年。 黄连生药粉质量标准 (1) 外观性状 本品为黄棕色至黄褐色细粉。 气微，味极苦。 (2) 水分 依照《 SH10 水分快速测定仪使用 SOP》 (1306178。 105)测定，水分不得过 %。 (3) 微生物限度检查 依照《微生物限度检查 SOP》检查，应符合下列规定： 细菌总数不得超过 1000 个 /g； 霉菌总数不得超过 50 个 /g； 大肠杆菌及活螨，不得检出。 (4) 贮存及贮存期限 置干燥处密闭保存，贮存期限 暂定半年。 人参生药粉质量标准 (1) 外观性状 本品为淡黄白色至黄白色细粉。 香气特异，味微苦、甘。 (2) 水分 依照《 SH10 水分快速测定仪使用 SOP》 (1306178。 105)测定，水分不得过 %。 1102178。 01000 ******片工艺规 程 第 18 页 共 30 页 药品生产质量管理文件 (3) 微生物限度检查 依照《微生物限度检查 SOP》检查，应符合下列规定： 细菌总数不得超过 1000 个 /g； 霉菌总数不得超过 50 个 /g； 大肠杆菌及活螨，不得检出。 (4) 贮存及贮存期限 置 干燥处密闭保存，贮存期限暂定半年。 天花粉生药粉质量标准 (1) 外观性状 本品为黄白色至淡黄色细粉。 无臭，味微苦。 (2) 水分 依照《 SH10 水分快速测定仪使用 SOP》 (1306178。 105)测定，水分不得过 %。 (3) 微生物限度检查 依照《微生物限度检查 SOP》检查，应符合下列规定： 细菌总数不得超过 1000 个 /g； 霉菌总数不得超过 50 个 /g； 大肠杆菌及活螨，不得检出。 (4) 贮存及贮存期限 置干燥处密闭保存，贮存期限暂定半年。 ******颗粒质量标准 (1) 外观性状 本品为棕黄色颗粒。 气香，味苦。 (2) 水分 依照《 SH10 水分快速测定仪使用 SOP》 (1306178。 105)测定，水分不超过 %。 (3) 贮存及贮存期限 置干燥处密闭保存，贮存期限 3 个月。 ******素片质量标准 (1)性状 1102178。 01000 ******片工艺规 程 第 19 页 共 30 页 药品生产质量管理文件 本品为棕黄色片。 气相，味苦。 (2) 重量差异 依照《中国药典》 2020 年版一部 附录 ID 片剂项下重量差异法测定，每片重量应在 177。 3%以内。 (3) 崩解时限 依照《中国药典》 2020 年版一部附录 XⅡ A 崩解时限检查法测定，以水为介质，崩解时限不得过 30 分钟。 (4) 贮存及贮存期限 置干燥处密闭保存，贮存期限 3 个月。 ******包衣片质量标准 (1) 性状 本品为绿色薄膜衣片，外观应完整，色泽均匀。 除去包衣后，显棕黄色；气香，味苦。 (2) 重量差异 依照《中国药典》 2020 年版一部附录 ID 片剂项下重量差异法测定，每片重量与标示片重相比 较，应在177。 4%以内 (法定标准应在177。 5%以内 )，超出重量差异限度的不得多于 2 片，并不得有 1 片超出限度的一倍。 (3) 崩解时限 依照《中国药典》 2020 年版一部附录 XⅡ A 崩解时限检查法测定，以水为介质，崩解时限不得过 40 分钟 (法定不得过 60 分钟 )。 (4) 贮存及贮存期限 置干燥处密闭保存，贮存期限 2 个月。 ******片成品 (1) 性状 本品为绿色薄膜衣片，除去包衣后，显棕黄色；气香，味苦。 (2) 鉴别 (a)取本品 10 片，研细，用乙醇回 流提取 4 小时，滤过，滤液浓缩至 5ml，作为供试品溶液。 另取黄连对照药材粉末 1g，同法制成对照药材溶液。 照薄层色谱法（中国药典 2020 年版一部附录Ⅵ B）试验，吸取上述两种溶液各 20ul，分别点于同一硅胶 G 薄层板上，以正丁1102178。 01000 ******片工艺规 程 第 20 页 共 30 页 药品生产质量管理文件 醇 冰醋酸 水（ 7： 1： 2）为展开剂，展开，取出，晾干。 置紫外光灯（ 365nm）下检视。 供试品色谱中，。