20xx年新版gmp药品生产质量管理规范专家讨论稿(95页)-品质管理(编辑修改稿)

20xx年新版gmp药品生产质量管理规范专家讨论稿(95页)-品质管理(编辑修改稿)内容摘要：

生产结束至清洁前的最长间隔时限。 第九十三条 已清洁的生产设备通常应在清洁、干燥的条件下存放。 第九十四条 用于药品生产及检验用的主要或关键设备，应有使用日志，记录 内容包括使用、清洁和维修情况以及日期、时间、所生产的药品名称、规格和批 号等。 第九十五条 生产设备应有明显的状态标识，标明设备编号和内容物 (如名称、 规格、生产批号 )；没有内容物的应标明清洁状态。 第九十六条 应尽可能将闲置不用的设备搬出生产和质量控制区，有故障的设备应有醒目的状态标识。 第九十七条 主要固定管道应标明内容物名称和流向。 第五节 校准 第九十八条 校准应确保关键生产和检验 的衡器、量具、仪表、记录和控制设 备以及仪器所得出的数据准确可靠。 第九十九条 应按照书面规程和校准计划定期对生产和检验用衡器、量具、仪 表、记录和控制设备以及仪器进行校准和检查，并保存相关记录。 应特别注意校准的量程范围涵盖实际生产和检验的使用范围。 第一百条 应使用标准计量器具进行校准，且所用标准计量器具有可以溯源到 国际或国家标准器具的计量合格证明。 校准记录应标明所用标准计量器具的名称、编号、校准有效期和计量合格证明编号，确保记录的可追溯性。 第一百零一条 衡器、量具、仪表、记录 和控制的设备以及仪器应有明显的标 识，标明其校准有效期。 第一百零二条 超出校准合格标准的衡器、量具、仪表、记录和控制的设备以 及仪器不得使用。 第一百零三条 如在生产、包装、仓储过程中使用自动或电子设备的，应按操 作规程定期进行校准和检查，确保其操作功能正常。 校准和检查应有相应的记录。 第六节 制药用水 第一百零四条 药品生产用水应适合其用途，应至少采用饮用水作为制药用水。 各类药品生产选用的制药用水应符合《中华人民共和国药典》的相关要求。 第一百零五条 饮用水应符合国 家有关的质量标准，纯化水、注射用水应符合 15 《中华人民共和国药典》的质量标准。 第一百零六条 水处理设备及其输送系统的设计、安装和维护应能确保制药用 水达到设定的质量标准。 水处理设备的运行不得超出其设计能力。 第一百零七条 纯化水、注射用水储罐和输送管道所用材料应无毒、耐腐蚀： 储罐的通气口应安装不脱落纤维的疏水性除菌滤器；管道的设计和安装应避免死角、盲管。 第一百零八条 应对制药用水及原水水质进行定期监测，并有相应的记录。 第一百零九条 纯化水、注射用水的制备、储存和分配 应能防止微生物的滋生，如注射用水的可采用 70℃以上保温循环。 第一百一十条 应按照书面规程定期消毒纯化水、注射用水管道、储罐以及其 它必要的辅助管道 (如清洁、消毒用的管道、生产用临时连接管道 )，并有相关记 录。 书面规程还应详细规定制药用水微生物污染的警戒限度、纠偏限度和应采取的措施。 第六章 物料与产品 第一节 基本要求 第一百一十一条 必须确保药品生产所用的原辅料、与药品直接接触的包装材料应符合药品注册的质量标准，并不得对药品质量有不利影响。 应建立明确的物料和产品的处理和管 理规程，确保物料和产品的正确接收、贮存、发放和使用，应采取措施防止污染、交叉污染、混淆和差错。 第十百一十二条 应由称职的并经过培训的人员从事物料采购、贮存、发放的操作和管理。 第一百一十三条 所有物料和产品的处理，如接收、待验、取样、贮存及发运均应按照书面规程或工艺规程执行，并有记录。 第一百一十四条 物料和产品的运输应能满足质量保证需要，运输条件应予验证。 第一百一十五条 物料应购自符合药品注册要求的生产商，应有对主要物料生产商进行质量审计或评估的系统。 第一百一 十六条 物料必须从质量管理部门批准的供应商处采购，应尽可能直 接向生产商购买。 物料供应商应相对固定，改变物料供应商应按书面规程对新的供应商进行质量审计或评估，改变主要物料供应商还应对新的供应商进行现场审计，并需要对产品进行相关的验证及稳定性考察。 16 第一百一十七条 所有到货物料均应检查，以确保与订单一致，并来自于质量 管理部门批准的供应商处，且有供应商的检验报告。 物料的外包装应贴签标注规 定的信息，必要时，还应进行清洁。 第一百一十八条 发现外包装损坏或其它可能影响物料质量的问题，应 进行调 查和记录，并向质量管理部门报告。 第一百一十九条 所有到货物料和成品在接收或生产后应立即按待验要求存放，直至放行使用或放行上市。 第一百二十条 所有物料和产品应在生产企业规定的合适条件下，有序分批储 存和周转。 第一百二十一条 所有物料和产品的发放应符合先进先出和近效期先出的原则。 第一百二十二条 如使用完全计算机化的仓储管理系统，则应有相应的操作规 程防止因系统故障、停机等特殊情况而造成物料和产品的混淆和差错。 第二节 原辅料 第一百二十三条 进口原料 药应符合《药品进口管理办法》的规定。 第一百二十四条 药品上直接印字所用油墨应符合食用标准要求。 第一百二十五条 每次收货时，应检查容器外包装的完整性、密封性，且交货 单与供应商标签的内容一致。 检查应有记录。 第一百二十六条 如一次收货的物料是由数个批次构成，应按批取样、检验、放行后发放使用。 第一百二十七条 仓储区内的原辅料应有适当的标识，应至少标明下述内容： — 指定的物料名称和企业内部的物料代码； — 企业接收时设定的批号； — 物料状态 (如：待验、合格、不合格、已取样 )； — 有效期或复验日期。 如使用完全计算机化的仓储管理系统，则不必以可读的方式在标签上标出上述信息。 第一百二十八条 应有适当的操作规程或措施，确保每一包装内的原辅料正确 无误。 第一百二十九条 只有经质量管理部门批准放行并在有效期内的原辅料方可使用。 第一百三十条 固体、液体原辅料应分开储存；挥发性物料应注意避免污染其 17 它物料。 第一百三十一条 原辅料应按有效期储存，无有效期的应按规定的使用期限储 存。 储存期内，如存放时间过 长或有对质量有不良影响的特殊情况时，应进行复验。 第一百三十二条 应由专门指定的人员按照书面规程进行配料，确保合格的物 料经精确称量或计量，然后装入洁净容器中，并作好适当标识。 第一百三十三条 配制的每一物料及其重量或体积应由他人独立进行复核，并 有复核记录。 第一百三十四条 用于同一批药品生产的所有配料应集中存放，并作好相应的 明显标识。 第三节 中间产品与待包装产品 第一百三十五条 中间产品和待包装产品应在适当的条件下贮存。 第一百三十六条 中间产品和待包装 产品应有明确的标识，至少标明下述内容： — 产品名称和企业内部的产品代码： — 生产批号； — 数量 (如：毛重、净重、皮重 )； — 生产工序 (必要时 )； — 物料状态 (必要时，如：待验、合格、不合格、己取样 ) 如使用完全计算机化的仓储管理系统，则不必以可读的方式在标签上标出上述信息。 第四节 包装材料 第一百三十七条 与药品直接接触的包装材料和印刷包装材料的采购、管理和 控制要求与原辅料相同。 第一百三十八条 包装材料应由专人按照经批准的书 面规程发放，应采取措施 避免混淆和差错，确保用于药品生产的包装材料正确无误。 第一百三十九条 应有印刷包装材料设计、审核、批准的书面规程。 企业应确 保印刷包装材料必须与药品监督管理部门批准的内容、式样、文字相一致，并建立专门的文档，保存经签名批准的印刷包装材料原版实样。 第一百四十条 印刷包装材料的版本变更时，应特别注意采取措施，确保产品 印刷包装材料的版本正确无误。 宜收回作废的旧版印刷模版并予以销毁。 第一百四十一条 印刷包装材料应存放在足够安全的区域内，以免未经批准入 18 员进入。 切 割式标签或其它散装印刷包装材料应分别置于密闭容器内储运，以防混淆。 第一百四十二条 印刷包装材料应由专人保管，并按照经批准的书面规程和实 际需要量计数发放。 第一百四十三条 每批或每次发放的印刷包装材料或与药品直接接触的包装 材料，均应有识别标志，标明所用产品的名称和生产批号。 第一百四十四条 过期或废弃的印刷包装材料或与药品直接接触的包装材料， 应予以销毁并有相应记录。 第五节 成品 第一百四十五条 按企业所制订的标准最终放行前，成品应待验贮存。 第一百四十六 条 成品的贮存条件应符合注册批准的要求。 第六节 特殊管理的物料和产品 第一百四十七条 麻醉药品、精神药品、毒性药品 (包括药材 )、放射性药品及易燃、易爆和其它危险品的验收、储存、管理应严格执行国家有关的规定。 第七节 其它 第一百四十八条 不合格的物料、中间产品、待包装产品和成品的每个包装容 器上均应有清晰醒目的标志，并存放在足够安全的、单独的控制区内。 第一百四十九条 不合格的物料、中间产品、待包装产品和成品的任何处理均 应经质量管理部门指定人员的批准并有相应记录。 第一百五十条 不合格的制剂中间产品、待包装产品和成品一般不得进行返工 或重新加工。 只有不影响成品质量、符合质量标准，且根据预定、经批准的操作 规程对相关风险评估后，才允许返工或重新加工处理。 返工或重新加工应有相应 记录。 第一百五十一条 只有经预先批准，方可将以前生产的所有或部分批次合格的 中间产品、待包装产品和成品，在某一确定的生产工序合并到同一产品的一个批 次中予以回收。 应对相关的质量风险 (包括可能对产品有效期的影响 )进行适当评估后，方可按预定的操作规程进行回收处理。 回收应有相应记录。 超过有效期的产品不得回收。 19 第一百五十二条 对返工或重新加工或回收合并后生产的成品，质量管理部门 应考虑需要进行额外相关项目的检验和稳定性考察。 第一百五十三条 企业应建立药品退货的书面规程，并有相应的台帐记录。 药 品退货台帐记录的内容应至少包括：品名、生产批号、规格、数量、退货单位及地址、退货原因及日期、最终处理意见。 同一产品同一批号不同渠道的退货应分别存放和处理。 第一百五十四条 不符合贮存和运输要求的退货产品应在质量管理部门监督下予以销毁。 只有经检查、检验和调查 ，有证据证明退货产品质量未受影响，且经质量管理部门根据书面规程严格评价后，方可考虑将退货产品重新贴签、重新发放销售。 评价考虑的因素应至少包括药品的性质、所需的特殊储存条件、药品的现状、历史，以及发放与退货之间的间隔时间等因素。 如对药品质量存有任何怀疑时，退货产品不得重新发放。 如对退货产品进行回收处理，回收后的产品应符合预定的质量标准和第一百五十二条的要求。 任何退货处理均应有相应记录。 第七章 确认与验证 第一百五十五条 企业的厂房、设施、设备和检验仪器应经过确认和验证，应 采用经过验证 的生产工艺、操作规程和检验方法进行生产、操作和检验，并保持持续的验证状态。 第一百五十六条 企业应确定需要进行的确认和验证工作，以证明其特定操作 的关键部分是受控的。 第一百五十七条 企业确认和验证工作的关键信息应在验证总计划中以文件 形式清晰说明。 第一百五十八条 应建立确认和验证的文件和记录，并能以文件和记录证明达 到以下预定的目标： (一 ) 设计确认 (DQ)应证明厂房、辅助设施、设备的设计符合 GMP 要求； (二 ) 安装确认 (IQ)应证明厂房、辅助设施和设备的建造 和安装符合设计 标准： (三 ) 运行确认 (OQ)应证明厂房、辅助设施和设备的运行符合设计标准； (四 ) 性能确认 (PQ)应证明厂房、辅助设施和设备在正常操作方法和工艺条件下能持续有效地符合标准要求。 (五 ) 工艺验证 (PV)应证明一个生产工艺在规定的工艺参数下能持续有效地生产出符合预定的用途、符合药品注册批准或规定的要求和质量标准的产品。 20 第一百五十九条 采用新的生产处方或生产工艺前，应验证其对常规生产的适 用性。 生产工艺在使用规定的原辅料和设备条件下，应能始终生产出符合预定 的用途、符合药品注册批准或规定的要求和质量标准的产品。 第一百六十条 关键的生产工艺和操作规程应定期进行再验证，确保其能够达 到预期结果。 第一。