执业中药师中药化学总论(编辑修改稿)

执业中药师中药化学总论(编辑修改稿)内容摘要：

通常酚类化合物的 pKa值一般为 ～ ，羧酸类化合物的 pKa值约为 5 若使该酸性物质 完全解离 ，即使 HA均转变为 A，则 pH ≌ pKa+2 若使该酸性物质 完全游离 ，即使 A均转变为 HA，则 pH ≌ pKa 2 （游离型极性小，易溶于小极性的有机溶剂；解离型极性大，易溶于水或亲水性有机溶剂） ① 若 pH﹤ 3（酸性条件） 酸性物质游离态（ HA），极性小 碱性物质则呈离状态（ BH+），极性大 ② 若 pH﹥ 12（碱性条件） 酸性物质解离形式（ A），极性大 碱性物质游离状态（ B），极性小 液萃取与纸色谱 液分配柱色谱 将两相中的一相涂覆在硅胶等多孔载体上作为固定相，填充在色谱管中，然后加入与固定相不相混溶的另一相溶剂作为流动相来冲洗色谱柱。 常用载体：硅胶、硅藻土及纤维素粉等。 常用反相硅胶填料有： RP2（ C2H5）、 RP8（ C8H17）、 RP18（ C18H37） （ 1）正相色谱：固定性极性 流动相极性 被分离物质极性越大（亲水性越强），越不易洗脱。 固定相： 强极性溶剂 ，如水、缓冲溶液等。 流动相： 弱极性有机溶剂 ，三氯甲烷、乙酸乙酯、丁醇等。 适用物质：水溶性或极性 较大的成分，如生物碱、苷类、糖类、有机酸等化合物。 （ 2）反相色谱：固定性极性 流动相极性 被分离物质极性越小（亲脂性越强），越不易洗脱。 固定相：可用石蜡油。 流动相：水或甲醇等强极性溶剂适用物质：脂溶性化合物，如高级脂肪酸、油脂、游离甾体等。 （ 3）加压液相柱色谱（了解，不做重点掌握） 载体：多为颗粒直径较小、机械强度及比表面积均大的球形硅胶微粒，如 Zipax类薄壳型或表面多孔型硅球以及 Zorbax类全多孔硅胶微球。 快速色谱（ flash chromatography，约 10 5Pa）、低压液相色谱（ LPLC， 10 5 Pa）、 中压液相色谱（ MPLC， 10 5～ 105Pa ）及高压液相色谱（ HPLC， 10 5Pa）等。 各种加压液相柱色谱的大体分离规模 （三）根 据物质的吸附性差别进行分离 物理吸附： 靠分子间力吸附。 无选择性，吸附与解吸附过程可逆，快速。 如硅胶、氧化铝、活性炭吸附。 化学吸附： 靠化学反应吸附。 有选择性，吸附牢固，部分不可逆。 如碱性氧化铝吸附黄酮等酚酸性物质。 半化学吸附： 介于物理吸附与化学吸附之间，力量较弱。 如聚酰胺对黄酮类、醌类等化合物之间的氢键吸附。 —— 极性相似者易于吸附 硅胶、氧化铝为极性吸附剂 ，特点： （ 1）对极性物质具有较强的亲和能力。 故同为溶质，极性强者将被优先吸附。 （ 2） 溶剂极性越弱，则吸附剂对溶质将表现出越强的吸附能力；溶剂极性增强，则吸附剂对溶质的吸附能力即随之减弱。 （ 3）溶质即使被硅胶、氧化铝吸附，但一旦加入极性较强的溶剂时，又可被后者置换洗脱下来。 活性炭因为是非极性吸附剂 ，故与硅胶、氧化铝相反，特点为： （ 1）对非极性物质具有较强的亲和能力， 在水中对溶质表现出强的吸附能力。 （ 2）溶剂极性降低，则 活性炭对溶质的吸附能力也随之降低。 故从活性炭上洗脱被吸附物质时，洗脱溶剂的洗脱能力将随溶剂极性的降低而增强。 所谓极性 乃是一种抽象概念，用以表示分子中电荷不对称（ assymmetry）的程度，并大体上与偶极矩（ dipole moment）、极化度（ polarizability）及介电常数（ dielectrie constant）等概念相对应。 （ 1）化合物结构中官能团的极性强弱： 官能团的极性 （ 2）含官能团的种类、 数目及排列方式等综合因素对化合物极性的影响 ① 化合物中所 含正电或负电等电性基团越多 ，极性越强（如氨基酸强极性）。 ② 化合物所含的 极性基团数目越多，极性越强 （葡萄糖极性强于鼠李糖）。 ③ 所含 极性基团相同时，非极性基团越多，极性越弱 （如高级脂肪酸极性弱）。 ④ 酸、碱及两性化合物， 游离型极性弱，解离型极性强 ，存在状态可随 pH 改变。 （ 3）化合物极性与介电常数 化合物极性大体可依据介电常数（ ε ）的大小判断， ε 越大，极性越强。 （ 1）用于化合物的精制：结晶与重结晶过程中 加入活性炭脱色、脱臭。 注意：有时拟除去的色素不一定是亲脂性的，故活性炭脱色不一定总能收到良好的效果。 一般须根据预试结果先判断色素的类型，再决定选用什么吸附剂处理为宜。 （ 2）用于化合物的浓缩：如活性炭吸附浓缩一叶萩碱。 （ 1）吸附剂及用量 主要吸附剂：硅胶、氧化铝。 用量：一般为样品量的 30～ 60倍。 样品极性较小、难以分离者，吸附剂用量可适当提高至样品量的 l00～ 200倍。 规格：通常为 100目左右。 如采用加压柱色谱，还可以采用更细的颗粒，或甚至直接采用薄层色谱用规格。 （ 2）拌样及装样 硅胶、氧化铝吸附柱色谱，应尽可能选用极性小的溶剂装柱和溶解样品，以利样品在吸附剂柱上形成狭窄的原始谱带。 如样品在所选装柱溶剂中不易溶解，则可将样品用少量极性稍大溶剂溶解后 ,再用少量吸附剂拌匀 ,并在 60℃ 下加热挥尽溶剂，置 P205真空干燥器中减压干燥、研粉后再小心铺在吸附剂柱上。 （ 3）洗脱 洗脱溶剂宜逐步增加，但跳跃不能太大。 实践中多用混合溶剂，并通过巧妙调节比例以改变极性，达到梯度洗脱分离物质的目的。 注意：一般，混合溶剂中强极性溶剂的影响比较突出，故不可随意将极性差别很大的两种溶剂混合在一起使用。 实验室中最常应用的混合溶剂组合如表所示： 吸附柱色谱常用混合洗脱溶剂 （ 4）添加溶剂的选择 分离酸性物质： 选用 硅胶（显酸性） ，洗脱溶剂 加入适量乙酸 ，防止拖尾。 分离碱性物质： 选用氧化铝（显弱碱性），洗脱溶剂加入适量氨、吡啶、二乙胺，防止拖尾。 （ 5）洗脱剂的选择与优化 通过薄层色谱法（ TLC）进行筛选 一般 TLC展开 时使组分 Rf值达到 ～ 统。 基本原理： 氢键吸附。 适用化合物类型： 酚类、醌类、黄酮类。 （ 1）聚酰胺的性质及吸附原理 性质： 商品聚酰胺均为高分子聚合物质， 不溶于水、甲醇、乙醇、乙醚、三氯甲烷及丙酮等常用有机溶剂。 对碱较稳定，对酸尤其是无机酸稳定性较差 ，可溶于浓盐酸、冰乙酸及甲酸。