化学制药_制药工艺学练习题库(编辑修改稿)

化学制药_制药工艺学练习题库(编辑修改稿)内容摘要：

析手段的进步以及波谱学的发展 ,对川芎的化学成分有了较为完善 的了解。 川芎中主要含有内酯、酚 (酸 )性成分及含氮化合 物。 内酯类 主要有藁本内酯、 3丁酜内酯、丁烯酜内酯、川芎内酯、新蛇床内酯、 4羟基 3丁酜内酯、洋川芎内酯 A～ Q、双藁本内酯、环氧藁本内酯、川芎酚、 3丁烯基 4, 5二羟基苯酞、川芎酞、 3丁基 3,6,7三羟基 4,5,6,7四氢苯酞、丁基苯酞、丁 烯基苯酞、川芎三萜等。 酚 (酸 )性成分 主要有阿魏酸、瑟丹酸、香草醛、香草酸、咖啡酸、原儿茶酸、棕榈酸、亚油 酸、对羟基苯甲酸、 3甲氧酸基 4羟基苯乙烯、 1(3甲氧基 4羟基苯基 )乙醇、 大黄酚、 2甲氧基 4(3 甲氧基 1丙基 )苯酚、 4,7二羟基丁基苯酞等。 阿魏酸 3 是川芎中一类主要有效成分 ,约占生药含量的 %～ % ,化学名称 :4羟基 5甲 氧基苯丙酸 ,分子式 C10H10O4 ,分子量 ,无色或浅黄色结晶 ,一般没有挥发性 , 可溶于热水 ,乙醇及乙酸乙酯 ,尚易溶于乙醚 ,微溶于石油醚和苯。 OH OH O OH 咖啡酸 O OH O HO O HO 阿魏酸 亚 油酸 含氮化合物 主要有川芎嗪、三甲胺、腺嘌呤、腺苷、胆碱、尿嘧啶、 1乙酰基 β 卡啉、 1(5羟甲基 1丙基 )β 卡啉、 L缬氨酰 L缬氨酸内酰胺、异亮氨酰缬氨酸内酰 胺等。 其中 ,川芎嗪又名川芎 1 号碱 ,作为含氮化合物的一种 ,是川芎中最主要有效成 分之一 ,约占生药含量的 %～ %,化学名称 : 2,3,5,6四甲基吡嗪 ,分子式 C8H12N2 ,分子量 ,无色针状结晶 ,熔点 80～ 82℃ ,沸点 190℃ ,具有特殊异臭 ,属 于吡嗪类生物碱。 有吸湿性 ,易升华 ,溶于 热水、 石油醚、 氯仿、 稀盐酸等 ,不溶于水。 川芎嗪主要有盐酸川芎嗪 ( TMPH)和磷酸川芎嗪 ( TMPP)两种形式 ,北京制药工业研究 所早在 20世纪 70年代就从川芎提取物中获得了川芎嗪单体 ,现已可人工合成。 此外 , 川芎中还含有洋川芎酮、松柏醇阿魏酸酯、脂肪酸甘油酯、维生素 A、蔗糖等。 NH2 N N N N N N N H 腺嘌呤 川芎嗪 三甲胺 川芎挥发油 川芎挥发油 挥发油的化学成分 川芎挥发 油含有 40 多种化合物，占挥发油总组成的 ％，内酯类化合物是其 主要组成。 主要成分为藁本内酯 (％ )、 3丁基苯酞 (％ )、 3丁基4， 5二氢苯酞、香松烯 (％ )，还有α 宁烯、α 蒎烯、莰烯、月桂烯、α 水芹烯、 4 δ 3蒈烯、α 萜品烯、β 罗勒烯、γ 萜品烯、α 萜品油烯、对 聚伞花素、η辛醇、芳樟醇、月桂烯醇等成分。 藁本内酯可占挥发油总量的 50％ 80％，表明藁 本内酯为挥发油的主要成分。 分子式 C12H14O2 ,分子量 ，化学名： 3丁烯基 4,5二氢 1（ 3H） 异苯并呋喃酮。 纯品藁本内酯在室温下极不稳定 ,可发生脱氢、 氧化、水解、降解等异构化反应。 O O O O 藁本内酯 丁烯基苯酞 O O O O O O 丁基苯酞 川芎内酯 蛇床内酯 川芎挥发油的 川芎挥发油的药理作用 ． 心脑血管作用 ． 1 川芎注射液主要成分为挥发油 ,其中藁本内酯含量最高。 临床及动物实验证明 川芎注射液能抑 制血小板活化 ,改善血微循环 ,降低血管阻力 ,对缺血性疾病有显著 疗效。 川芎挥发油中多种苯酞类化合物被证明是川芎中起心脑血管作用的主要成分。 研究发现川芎挥发油可使微循环解痉 ,增加毛细血管开放数目 ,加快血流速度 ,使聚 集的红细胞解聚 ,其中红细胞解聚作用尤为显著 ,这与川芎活血化瘀作用机理一致。 挥发油中的藁本内酯分解后 ,除微静脉外 ,药理作用明显下降甚至消失 ,这表明尽管 藁本内酯的分解产物或川芎挥发油的某些其它成分可能仍有一定的药理活性 ,但其 作用远不如藁本内酯强。 解痉作用 川芎挥发油中的内酯类化合 物具有平滑肌解痉作用 ,并可解除乙酰胆碱组织胺 引起的气管平滑肌痉挛 ,阻止免疫复合物的形成 ,对炎症有限制作用 ,对中性粒细胞 释放溶酶体功能及趋化性有明显抑制作用 , 用于哮喘持续状态疗效显著。 解热作用 川芎挥发油具有明显的解热作用 ,其机理可能是川芎挥发油引起下丘脑组织中 5羟色胺、多巴胺含量增高 ,通过 DA5HT 链环的作用 ,最终使体温调定点趋于正常 剂型介绍 5 缓释制剂含义 缓释制剂指口服后在规定释放介质中，按要求缓慢地非恒速释放药物，与相应 的普通 制剂比较，给药频率至少减少一半或有所减少，且能显著增加患者的顺应性 或疗效的制剂。 缓释制剂的特点 制剂可减少给药次数。 ，使血药浓度保持在比较平 稳持久的有效范围内，提高了药物的安全性。 ： ①生物半衰期很短或很长的药物； ②单服剂量很大的药物； ③药效剧烈、溶解度小、吸收无规律或吸收差或吸收易受影响的药物； ④在肠中需在特定部位主动吸收的药物。 缓释制剂类型 按给药途径分 类 经胃肠道给药 片剂（包衣片、骨架片、多层片）、丸剂、胶囊剂（肠溶 胶囊、药树脂胶囊、涂膜胶囊）等。 不经胃肠道给药 注射剂、栓剂、膜剂、植入剂等。 按制备工艺不同，缓释制剂可分为： 骨架型缓释制剂、包衣缓释制剂、缓释水丸、缓释微囊、多层缓释片、缓释胶 囊、磁性缓释制剂、药树脂缓释制剂和缓释药物膜剂。 骨架型缓释片 骨架型缓释片是临床上使用较多的口服缓释制剂种类之一。 按其所采用的骨架 骨架型缓释片 材料不同，可 /不溶性骨架缓释片、蜡质骨架缓释片、亲水凝胶骨架缓释片和混合材 料骨架缓 释片等。 ①水溶性骨架，常用羧甲基纤维素（ CMC）、羟丙基甲基纤维素（ HPMC）、聚乙 烯吡咯烷酮（ PVP)等为骨架材料； ②脂溶性骨架，常用脂肪、蜡类物质为骨架材料 不溶性骨架缓释片，以不溶于水或水溶性极小的高分子聚合物，无毒塑料为 不溶性骨架缓释片 骨架材料制成的药片。 常用的不溶性骨架材料有：乙基纤维素、聚乙烯、聚丙烯、 聚硅氧烷和聚氧乙烯等。 为了调节释药速率可在处方中加入电解质（如氧化钠、氧 化钾或硫酸钠等）、糖类（如乳糖、果糖、蔗糖或甘露糖醇等）和亲水凝胶（如羟 丙甲基纤维素、羟甲基纤维素钠或西黄蓍 胶等）。 蜡质骨架缓释片是以惰性脂肪或蜡类等物质为骨架材料，与药物一起制成的 蜡质骨架缓释片 片剂。 常用的蜡质骨架材料有：蜂蜡、氢化植物油、合成蜡、硬脂酸丁酯、硬脂酸、 巴西棕榈蜡、甘油硬脂酸酯、丙二醇－硬脂酸酯和十八烷醇等。 常用的骨架致孔导 剂有聚乙烯吡咯烷酮、微晶纤维素、聚乙二醇－ 1500、－ 1400、－ 600 和水溶性表 面活性剂。 亲水凝胶骨架缓释片以亲水性高分子聚合物为骨架材料制成。 亲水凝胶骨架 亲水凝胶骨架缓释片 材料可分四类①纤维素衍生物（甲基纤维素、羟乙基纤维素、羟乙基甲基纤维素、 羟丙基纤 维素、羟丙基甲基纤维素、羟甲基纤维素和羟甲基纤维素钠等）②非纤维 素多糖（如葡萄糖、壳多糖、脱乙酰壳多糖和半乳糖甘露聚糖等）③天然胶（果胶、 海藻酸钠、海藻酸钾、琼脂、角叉等胶、刺槐豆胶、爪耳树胶和西黄蓍胶等）④乙 6 烯基聚合物或丙烯酸聚合物等（如聚乙烯醇和聚羟乙烯 934 等）混合材料骨架缓释 片是将药物与上述两种以上的不溶性蜡质和亲水凝胶骨架材料相互混合后制成的。 包衣缓释制剂 包衣缓释制剂是选用或多种混合包衣材料对颗粒剂、小丸剂或片剂等包衣。 缓溶性蜡质包衣缓释制剂是 对各种含药小丸或颗粒包以不同厚度的药用蜡质， 缓溶性蜡质包衣缓释制剂 以获得释药时间长短不一制剂。 常用包衣材料有琼蜡、硬脂酸、氢化棉籽油和巴西 棕榈蜡等。 微孔膜包衣缓释制剂用微孔膜包衣，常用的微孔包衣材料有乙基纤维素，醋酸 微孔膜包衣缓释制剂 纤维素、聚乙烯、聚丙烯、聚乳酸、聚乙醇酸、聚乳酸－聚乙醇酸共聚物，高纯度 聚氢乙烯、聚碳酸脂、环氧树酯、聚酰胺、缩醛聚合物、聚酯、聚氨基甲酸酯、聚 酰亚胺、 和聚苯乙烯衍生物等， 在膜材料溶液中加入可溶性物质 （如微粉化糖粉等） ， 或其他可溶性高分子材料（如聚乙二 醇和甲基纤维素等）作为膜的致孔剂，用以调 节释药速率。 胃溶性膜包衣缓释制剂是用胃溶性薄膜包衣材料制备。 常用的有羟丙基纤维 胃溶性膜包衣缓释制剂 素，羟丙基甲基纤维素，聚乙烯缩乙醛二乙胺基醋酸和甲基丙烯酸二甲氨基乙酯－ 中性甲基丙烯酸酯共聚物。 肠溶性膜包衣缓释制剂，是采用不溶于胃液而溶于肠液的薄膜包衣材料制成以 肠溶性膜包衣缓释制剂 往曾采用“ CAP”、“ MCP”、“ CATHP”等纤维素。 复合材料膜包衣缓释制剂 释制剂是将多种膜材料在溶媒中混溶后，形成复合材料膜包 复合材料膜包衣缓释制剂 衣液，对药物包 衣，如聚碳酸钠－脱乙烯壳多糖聚电解质，乙基纤维素与水溶性包 衣材料混合使用等。 多层包衣膜膜缓释制剂是以不同浓度的同种包衣材料溶液或不同的包衣材料 多层包衣膜膜缓释制剂 溶液依次对药物制剂（如颗粒、小丸或片剂）分别包上两层或多层包衣膜，常用的 胃溶性纤维素衍生物有羟丙基纤维素、甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素、和羟乙基 纤维素等；胃溶性聚乙烯衍生物有聚乙烯吡咯烷酮， PVP－乙酸乙烯共聚物、聚乙烯 醇缩乙醛－二乙氨基醋酸共聚物和二乙氨基乙基丙烯酸甲酯－甲基丙烯酸甲酯共聚 物等；肠溶性纤维素衍生物有邻苯二甲酸醋酸纤 维素，邻苯二甲酸羟丙基甲基纤维 素、六氢邻苯二甲酸醋酸纤维素和六氢邻苯二甲酸羟丙基甲基纤维素等；肠溶性丙 烯酸衍生物有甲基丙烯酸甲酯－甲基丙烯酸共聚物等。 缓释小丸制剂 缓释小丸制剂常用的胃溶性包衣材料有：阿拉伯胶、胃溶性丙烯酸树脂、纤维 素衍生物（如甲基纤维素、羟丙基纤维素和羟丙基甲基纤维素等）、明胶、氢化蓖 麻油、甘油酯类、聚乙二醇、蜡质。 肠溶性包衣材料有：阴离子丙烯酸树脂、邻苯 二甲酸羟丙基甲基纤维素和虫胶等。 缓释微囊 缓释微囊，是将固体或液体药物微粒用高分子物质或共聚物包裹 于表面，形成 半渗透性或密封包衣层，常用的包裹材料有：易溶于水的明胶，桃胶，甲基纤维素， 羟丙基甲基纤维素，聚乙烯吡咯烷酮和聚乙二醇等，不溶于水的乙基纤维素，尼龙 和甲基丙烯酸酯共聚物类，可溶于酸性介质的甲基丙烯酸二甲氨基乙酯－中性甲基 丙烯酸酯共聚物等，可溶于碱性介质的阴离子聚合物甲基丙烯酸共聚物、邻苯二甲 酸醋酸纤维素、邻苯二甲酸羟丙基甲基纤维素和邻苯二甲酸乙酸乙烯脂等。 多层缓释片 多层缓释片，现代多层压片机为缓释制剂的制备技术开辟一新途径。 些机器使 两层或三层释药速率各不相同的颗粒压成片 剂。 其中一层较坚硬，以使片剂输经肠 7 道时大部分时间可保持剂型的完整性。 常用辅料羟甲基纤维素、磷酸钙、乳糖、高 岭土、甘露醇、淀粉蔗糖、葡萄糖等。 缓释胶囊 缓释胶囊通常是将药物制成包衣厚度不同的小丸、颗粒、小珠和微囊等，加入 适量硬胶壳内制成，也可将药物溶于或混悬于不同的溶媒或不同的辅料骨架材料混 匀填充入胶丸制成。 采用玉米胶和虫胶也有微晶纤维素等辅料包衣。 药树脂缓释制剂 药树脂缓释制剂用离子交换原理研究口服缓释、控释制剂。 常用辅料乙基纤维 素等。 磁性缓释制剂 磁性缓释制剂是在外磁场的导引下，使制剂吸着在消化道的病灶区或癌变区， 然后缓释出药物，口服制剂所用词性材料系对人体无毒性、具有较高的磁导率的碳 基铁等纯铁、磁铁矿、正铁酸盐、γ－三氧化二铁、铁镍合金、铁铝合金和铁钴合 金等。 常用辅料做赋形剂可采用乙基纤维素、聚乙酸乙烯酯、甲基丙烯酸或甲基丙 烯甲酯等高分子聚合物。 制备时还应加适量聚乙烯吡咯烷酮和硬脂酸镁充分混合。 缓释药物膜剂 将药物包裹在多聚物薄膜隔室内，或溶解分散在多聚物膜片中而制成的缓释膜 状制剂。 常用水溶性膜材料有聚乙 烯醇、羟甲基纤维素钠、聚乙烯吡咯烷酮，海藻酸钠、 甲基纤维素、羟乙基纤维素、羟丙基甲基纤维素和邻苯－甲酸醋酸纤维素等。 不溶 于水有乙基纤维素、醋酸纤维素、乙烯－乙酸乙烯共聚物等。 可生物降解的膜材料 有聚乳酸和聚二甘醇酸－乙二醇等。 从上面各种制备缓释制剂的辅料很多。 现有可能用于商品生产的辅料可以归纳 为以下 40 多种：天然产物及其简单提取物如巴西棕榈蜡、鲸蜡、玉米胶、琼脂、海 藻酸钠、明胶、虫胶、果胶、爪耳树胶、角叉菜胶、刺槐豆胶、西黄蓍胶和胆甾醇。 纤维素衍生物有乙基纤维素、甲基纤维素、邻苯二甲酸羟丙基 甲基纤维素、邻苯二 甲酸醋酸纤维素、羟乙基纤维素、羟乙基甲基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙基甲基 纤维素、羟甲基纤维素和羟甲基纤维素钠。 丙烯酸树脂。