抗心律失常药物临床应用(编辑修改稿)

抗心律失常药物临床应用(编辑修改稿)内容摘要：

1 2 3 4 心室肌 0 90 Ⅰ 类 Ⅱ 类 Ⅲ 类 Ⅳ 类 抗心律失常药的作用环节 第二节 常用抗心律失常药 一、 I类 ——钠通道阻滞药 (一 )IA类药物 奎尼丁 (quinidine) 奎尼丁为茜草科植物金鸡纳树皮中所含的一种生物碱 ,为右旋体（奎宁为左旋体）。 【 体内过程 】 口服吸收快而完全， F ＝ 70%。 30min起效，血药浓度 2～ 3h达峰值 ,t1/2为 4～ 6h，血浆蛋白结合率 80％～ 90％，心肌中分布浓度较高。 主要在肝代谢， 10％ 20％原形由肾排出，尿液呈酸性时排泄增加。 肝功能不全时，因游离药物增多及 t1/2延长，易发生中毒 【 药理作用 Pharmacologic effects 】 可与细胞膜上的离子通道蛋白结合。 降低离子通道对 K+、 Na+的通透性 ， 抑制 Na+内流强于抑制 K外流。 主要抑制 4相 Na+内流 ， 降低心房 、 心室 、 浦肯耶纤维的自律性 ， 对 窦房结 影响小。 抑制 0相的 Na+内流，降低 0相上升速度，膜反应性降低，减慢传导，使单向阻滞变为双向阻滞，消除折返。 抑制 3相的 K+外流 ， 使心房 、心室和浦肯耶纤维的 ERP和 APD均延长 ， 其中ERP延长更显著 ， 有利于消除折返。 2相的 Ca2+内流 ——负性肌力作用 有明显的 M受体 作用，尙有 α 受体 阻断作用，静脉注射时可致血压降低和心动过速。 【 临床应用 Therapeutic Uses 】 广谱抗心律失常药 ,现已少用 常用于治疗心房纤颤、心房扑动，室上性及室性心动过速。 对心房纤颤和心房扑动，目前多采用电转律术，奎尼丁的应用主要是电转律术前后减慢心室频率及维持窦性节律。 对强心苷不能控制的心房扑动，用奎尼丁后可以恢复正常窦性心律。 频发性房早时也可用奎尼丁来预防其转变为心房纤颤。 【 不良反应 Adverse effects 】 安全范围小 ， 个体差异大 ， 不良反应多 可有恶心 、 呕吐 、 腹痛 、 腹泻等 ， 可能为直接刺激作用所致。 表现为恶心、呕吐、腹痛、腹泻、头昏、耳鸣、视力模糊、呼吸抑制等，与剂量有关。 发生于用量过大或高敏体质者，表现为突然意识丧失、四肢抽搐、大小便失禁、呼吸停止、 甚至死亡 ，需立即进行人工呼吸、胸外按摩、电除颤及采用异丙肾上腺素、乳酸钠等治疗。 可有发热、荨麻疹、血小板减少性紫癜、呼吸困难、发绀等过敏反应，也可引起低血压和心功能不全。 教授之死和假枪毙 【 禁忌证 】 各种传导阻滞 、 严重肝 、 肾功能不全 、 血小板减少症 ， 强心苷中毒等禁用。 【 药物相互作用 】 与 肝药酶诱导剂 如苯巴比妥、苯妥英钠等合用，可使奎尼丁的代谢增加，作用减弱； 与 硝酸甘油 合用易诱发严重体位性低血压； 普萘洛尔 能减少奎尼丁的代谢，合用时应调整剂量。 普鲁卡因胺 (procainamide) 是局麻药普鲁卡因的衍生物。 可以口服或静脉注射，不易被血液中酯酶破坏，血药浓度较高。 【 药理作用 】 与奎尼丁相似而较弱，主要降低 浦肯耶纤维 自律性，减慢传导速度，延长 APD及 ERP。 尙有微弱的抗胆碱作用。 【 临床应用 】 常用于治疗室性心律失常 ， 对房性心律失常效果较差。 【 不良反应 】 常见胃肠道反应；少数人出现皮疹、发热、粒细胞减少等过敏反应；用药半年以上约有 20％～ 40％患者出现 红斑狼疮样综合征 ，及时停药可消失，必要时用皮质激素治疗。 严重心、肾功能不全、传导阻滞者禁用 Ib类药 药物： 利多卡因，苯妥英钠，美西律，妥卡尼 电生理特点： 轻度阻 Na+（血 K+ 浓度高时） , 促 K+外流 （血 K+ 浓度低时） 相对延长 ERP （缩短 APD） 选择浦氏纤维和心室肌 用于室性心律失常（窄谱） 利多卡因 （ 1idocaine） 1963 除有局部麻醉作用外 ， 还有良好的抗心律失常作用。 【 体内过程 】 口服易吸收，但 首关消除 明显（ 1/3入体循环） ，因此常静脉给药， 1～ 2min起效，维持10～ 20min， t1/2约 2h，血浆蛋白结合率约 70％，主要在肝代谢，约 10％以原形经肾排出。 肝功能不全及心功能不全者，利多卡因消除减慢，应减量慎用。 【 药理作用 】 选择性作用于 浦肯耶纤维 ， 促进 4相 K+外流 ， 轻度抑制 4相 Na+内流 ， 使最大舒张电位增大 ， 提高心室致颤阈 ， 消除室性异位节律 ， 对 窦房结和心房肌 几无作用。 ERP 利多卡因通过促进 3相 K+外流及抑制 2相 Na+内流，缩短 APD和 ERP，由于缩短APD显著，使 ERP/APD比值增大，有利于消除折返。 治疗浓度对 心室 正常传导系统无明显影响，但可抑制缺血区 浦肯耶纤维 和心室肌 O相 Na+内流，致 O相除极速度减慢而抑制。