药物分析-药物的杂质检查-医药保健(编辑修改稿)

药物分析-药物的杂质检查-医药保健(编辑修改稿)内容摘要：

液临用前稀释而成，标准硝酸铅溶液 10g Pb2+/ml，适宜比色范围为 27ml溶液中含10～ 20g的 Pb2+。 （ 2）本法用 2ml 冲液控制溶液 pH值为 3～。 （ 3）显色剂： 从 ChP（ 1990）开始改用硫代乙酰胺做显色剂 （ 1）供试品如有色，需经处理后方可检查。 A. 外消色法：在对照管中加稀焦糖溶液或其他无干扰的有色溶液。 B. 内消色法 C. 改用第四法，微孔滤膜过滤法 3. 干扰及排除 （ 2） 若供试品中有微量 Fe3+存在 ， 会氧化硫化氢生成单质硫 ， 干扰比色 ，加入抗坏血酸或盐酸羟胺 （ ～ ）还原 Fe3+为 Fe2+， 可消除干扰 （ 3）若供试品为铁盐， Fe3+在盐酸中生成 HFeCl ，用乙醚提取除去，剩余微量铁在氨碱性溶液中，加 KCN掩蔽，然后用第三法检查 26（ 4） 若药物本身能生成不溶性硫化物时 ， 可加入掩蔽剂消除干扰。 如 ZnSO4中重金属的检查 ， 要在碱性下加 KCN掩蔽 Zn2+后 ， 依第三法检查 （二）第二法 炽灼残渣法 适用于含芳环、杂环以及不溶于水、稀酸、乙醇及碱的有机药物。 500～ 600℃ 炽灼后的残渣，经处理后，依一法检查。 1. 原理 对照法 依一法检查氯化物残渣置坩埚中样品：缓冲液左右调节至、℃炽灼残渣～      mlSp H 7 . 0OHNHOHH C lH N O6005002323依一法检查对照：空坩埚缓冲液溶液）（标准、       NOPbOHOHNHH C lH N OSOH232233422. 操作方法 含钠及氟的有机药物应用铂坩埚 、石英坩埚或硬质玻璃蒸发皿 （ 因可腐蚀瓷坩埚 ， 带入大量重金属 ） （三）第三法 硫化钠法 适用于溶于碱而不溶于稀酸或在稀酸中生成沉淀的药物。 如磺胺类、巴比妥类。 1. 原理 对照法 黄色～棕黑色药物： P b SSNaPb N a O H22    黄色～棕黑色、对照： P b SSNaP b N O N a O H23  Vc2. 测定条件 （ 1） NaOH碱性条件下 （ 2） 显色剂：硫化钠 （四）第四法 微孔滤膜法 适用于含 2～ 5g重金属杂质及有色供试液的检查。 依一法检查，结果微孔滤膜过滤后比较色斑。 USP（ 23）检查重金属时，使用硫化氢试液显色。 检查时，除用供试管、对照管，还规定用监控管，三管同法检查。 我国 《 药品检验操作标准 》 中规定，检查新产品中重金属时，应用该法。 97： 78． 重金属检查中 ， 加入硫代乙酰胺时溶液控制最佳的 pH值是 （ B） A. B. C． D. E. 95： 84． 微孔滤膜法是用来检查 （ C） A. 氯化物 B. 砷盐 C. 重金属 D. 硫化物 E. 氰化物 例 1. 中国药典 (2000年版 )重金属检查法中 ， 所使用的显色剂是 （ BC） A. 硫化氢试液 B. 硫代乙酰胺试液 C. 硫化钠试液 D. 氰化钾试液 E. 硫氰酸铵试液 例 2. 葡萄糖中进行重金属检查时 ， 适宜的条件是 （ C） A. 用硫代乙酰胺为标准对照液 B. 用 10ml稀硝酸 /50ml酸化 C. 在 D. 用硫化钠为试液 E. 结果需在黑色背景下观察 例 3. 现有一药物为苯巴比妥 ， 欲进行重金属检查 ， 应采用 《 中国药典 》 上收载的重金属检查的哪种方法 （ C） A. 一法 B. 二法 C. 三法 D. 四法 E. 以上都不对 例 4. 下面哪些方法为 《 中国药典 》 收载的重金属检查方法 （ ACD） A. 500～ 600℃ 炽灼残渣后 ,按一法操作 B. pH3～ ， 加入硫化氢试液 C. 碱性下 ， 加入硫化钠试液 D. 按一法操作 ， 结果用微孔滤膜过滤后观察色斑 E. 以上都对 六、砷盐检查法 （ 一 ） 古蔡法 ChP（ 2000） 、 BP（ 1998） 遇 HgBr2试纸生成黄色～棕色的砷斑 ，与 2ml标准砷溶液在相同条件下生成的砷斑比较 1. 原理 对照法   3332 A s HA s OHHClZn2. 操作方法 （ 1） 标准砷斑用 2ml标准砷溶液制备 （ 2）供试品需经有机破坏，则标准砷溶液应平行操作 3. 测定条件 （ 1） 标准砷溶液临用新配 ， 1gAs/ml。 （ 2） 酸为反应物 ， 酸量应足够 ， 所以加浓盐酸 5ml。 （ 3） 酸性氯化亚锡及碘化钾的作用是 ： A. 还原 As5+为 As3+，加快反应速度； B. 碘化钾被氧化生成的 I2又可被氯化亚锡还原为 I， I与反应中生成的 Zn2+能形成稳定的配位离子，有利于生成砷化氢的反应不断进行； C. 氯化亚锡与锌作用，在锌表面形成锌锡齐，使氢气均匀而连续地发生； D. 可抑制微量 Sb的干扰，在实验条件下， 100 gSb存在不干扰。 （ 4）醋酸铅棉花的作用是消除锌粒及供试品中少量硫化物的干扰，醋酸铅棉花 60mg装管高度 60～ 80mm。 （ 5）锌粒应无砷 （ 6）砷斑不稳定，应立即观察 4. 干扰及排除 （ 1） 供试品若为硫化物 、 亚硫酸盐 、硫代硫酸盐时 ， 加 HNO3， △ ， 使氧化成硫酸盐 ， 以除去干扰 ， 如硫代硫酸钠中砷盐的检查。 （ 2）供试品若为铁盐，需先加酸性氯化亚锡试液，将 Fe3+还原为 Fe2+。 如枸橼酸铁铵中砷盐的检查。 （ 3） 具环状结构的有机药物 ， 要先行有机破坏后再进行检查。 常用的有机破坏方法： （ 4）本法适用于不含 Sb或含 Sb量小于100g的供试品。 碱破坏法：石灰法 、 无水碳酸钠碱融法 酸破坏法：如葡萄糖中砷盐的检查 （ 二 ） AgDDC法 检查 、 含量测定 ChP(2000)、 USP（ 24）   3332 A s HA s OHH C lZn  3 H D D C6 A g (D D CAs 6 A g (D D C )A s H33红色） 对照法 砷化氢与 AgDDC溶液作用，还原 Ag— DDC为红色胶态银，直接比色或于510nm波长处测定吸收度，进行比较。 用有机碱吸收反应产生的 HDDC有利于反应的进行。 USP（ 24） 用吡啶 ， ChP（ 2000） 用三乙胺。 本法适用于含 Sb量小于 500g的供试品。 （三）白田道夫法 ChP（ 2000） 含 Sb药物 中砷盐的检查 如葡萄糖酸锑钠 （棕褐色的胶态砷）、AsS n C lAsAs。