广东战略性新兴产业发展专项资金申请报告(编辑修改稿)

广东战略性新兴产业发展专项资金申请报告(编辑修改稿)内容摘要：

水平具有重要意义，是衡量一个国家发展水平的重要指标，生物医药产业的发展对国家的经济发展也具有重要促进作用。 基于以上认识，国务院 2020 年 10 月 10 日出台了关于加快培育和发展战略新兴产业的决定，广东省也由省财政拨出专项资金支持战略新兴产业。 广东星昊药业有限公司作为一家在广东省注册成立的制药企业，正处于快速发展期，需要大量资金支持，用来进行技术革新，引进国际先进水平的高效液氮制冷新技术。 这项技术用于大生产在国内还是第一家。 本项目的建成实施可以使公司研发的新 15 产品尽快产业化，无需再进行委托加工，也不必再进行技术转让才能产业化；同时也响应了国家号召利用新技术节能减排，提高药品生产水平以便尽快与国际接轨，也能提高本公司产能以满足不断增加的市场需求。 冻干技术升级、节能减排、保护环境的需要： 中国‚十一五‛规划纲要提出‚节能减排‛的工业方针政策，要求‚十一五‛期间单位国内生产总值能耗降低 20％左右、主要污染物排放总量减少 10％。 中国政府在哥本哈根气候会议上承诺到 2020 年比 2020 年 减少 CO2排放 4045%。 目前，国内工业制药冻干技术均采用氟利昂制冷及其回收技术，冻干过程中耗电耗水多， 制造成本高。 更重要的是氟利昂的排放损害大气臭氧层环境， 危害人类健康。 而国外已研发出液氮制冷技术并开始用于制药冻干技术中，以取代氟利昂制冷技术，不再采用循环冷却水，大大提高了制冷效率。 公司新建的冻干 /水针生产线采用国际水平、国内领先的高效液氮制冷技术。 广东星昊药业有限公司是广东省唯一一家使用这项新技术的制药企业。 液氮冻干机不需要压缩机 ,其运行噪音小于 65dB,而常规冻干机噪音达 80dB；并且在冻干的过程中耐停电时间更长 ,可确保产品质量。 由于做到了板层温度可控、捕水器温度可控、真空度可控 ,就完全可以控制产品冻干的可重演性。 产品有了稳定的质量，也就很容易通过 FDA 的验证。 在产品的冻结过程中 ,可以任意控制冷冻的速度 ,特别是需要急速冷却的产品 ,其冻结的速度要比常规冻干机快两倍以上。 其板层和捕水器温度均可达到 90℃以下 ,最低到 110℃；如果捕水器用液氮直接制冷其温度可达 120℃以下。 该条生产线采用了液氮冻干机 (PLC+数字控制器 +PC)这种先进的控制方式，确保系统稳定且有很高的可重演性。 为避免热媒 (硅油 )在与液氮交换时出现冻结的现象，采用了国际先进的低温液氮换热器，其换热效率达到了 95％。 由于液氮制冷技术能达到较低温度，使一些对热不稳定，不能使用 16 普通冻干技术进行冻干的物质冻干成为可能。 由于没有了压缩机和水冷却器 ,不需要冷却循环水 ,系统运行非常稳定 ,避免每年耗费大量人力和物力来维护和保养压缩机和水冷却器。 而且由于没有了压缩机 ,用电的总耗量也减少了一半以上。 经过试验数据比较：在 25 平方米生产线上，传统的压缩机冻干机每冻干一批药品，需要活塞压缩机 3 台，冷却水给水泵 1 台， 冷却塔电机 1 台，总计功率 千瓦，需要耗电 千瓦时。 如果年生产 150 批次则全年耗电： 249480 千瓦时。 而液氮冻干机则不需要这些设备，因此也没有这一部分设备的维修耗材和电耗。 同时，压缩机制冷需用冷却水，每台冻干机每批平均年耗水量 105 立方米，而液氮冻干技术则无需冷却水。 此外， 冻干机的工作噪声远远低于压缩机；也没有氟利昂对大气的损害。 液氮冻干机对于操作工人的要求也很低，只要按说明要求输入曲线数据 ,就可以免维护自动运行。 而对于配有压缩机系统的冻干机来说，由于冻干制冷系统的特殊要求 ,操作工人必须具有一定的经验。 本项目使用的 液氮来源于核能发电制氧或者炼钢制氧副产品，能为节能减排、资源充分利用做出积极贡献。 总而言之，该项目是‚节能减排‛和技术领先项目的典范，也是国际冻干技术的必然趋势。 以上二图可以直观感觉液氮冻干（左图）比机械冻干的优势 17 公司研发外包服务业务的技术平台建设需要： 液氮冻干技术作为冻干技术的发展趋势，未来市场前景广阔。 作为以精益化研发外包服务为核心业务的公司，液氮冻干技术的广阔市场前景，同时也为我们提供了相应的巨大研发外包服务市场。 作为该服务市场所必需的中试基地和冻干制剂的技 术平台，该项目的建设势在必行。 随着国际标准的研发服务订单的增多，注射剂的中试服务的压力也越来越大。 为确保客户最终所得到研发服务成果可以快速、高效、直接地用于产业化；并且当客户暂时不准备投资生产线建设时，还可以为客户提供早期的合同生产服务，既不影响客户早期的市场运作，又为客户将来独立建厂提供了必要的基础依据。 因此，为接纳更多的研发服务订单的中试服务以及部分的合同生产服务，该冻干 /水针生产线的建设也有充分的必要性。 公司产能提升的需要： 星昊医药现有的注射剂生产产能已远远不足以满足商业客户的需求，其中包括注射用利福霉素钠、注射用奥曲肽等具有显著的工艺、质量、成本优势的高附加值产品。 注射用利福霉素钠产能提高的需要： 利福霉素（ Rifamycin）是意大利莱佩蒂（ Lepetit）研究所从链球菌发酵培养液中分离出的一种抗生素， 1962 年开始用于临床，商品名为 Rifocin。 主要用于革兰氏阳性菌引起的感染及结核分枝杆菌引起的感染。 利福霉素钠注射剂是国内唯一供注射用的利福霉素类药，是目前临床九大抗结核药物的首选药物。 利福霉素钠注射剂，尤其对于耐多药结核病具有良好的治疗作用。 自 20 世纪 80 年代以来，一度 销声匿迹的‚白色幽灵‛结核病再度活跃起来，尤其在第三世界已成为威胁人们健康的主要疾病。 据世界卫生组织（ WHO）公布的统计数据，全球已确诊活动性结核病人约 2020 多万人，其中 70%分布在亚洲国家。 全球抗结核病常用药物市场约占抗感染药物市场的 12％， 2020 年抗结核药物市场为 亿美元， 2020 年一篇报道中提到，当前世界抗结核药物市场总销售估计在 1315 亿美元，并且平均每年以 56％的速度递增。 （数据来自：我国 18 抗痨药物原料药市场现状与前景预测 —— 新药异军突起、老药销量稳定，《中国制药信息》 2020， 24 卷 第 2 期） 我国结核病疫情在全球属高发地区，已被 WHO 列为全球 22 个结核病高发国之一，印度之后排在第二位，是全球 22 个结核病高负担的国家之一。 据卫生部统计，我国目前约有 500 万活动性结核病人。 国家法定传染病疫情报告显示，20202020 年肺结核的发病人数和患者死亡人数一直稳居传染病前两位，每月发病人数均在 1015 万人，死亡人数约 150250 人。 （数据来自于：中国疾病预防与控制中心法定的传染病疫情报告） 国内抗结核药每年以 5％ ~6％的速度增长，与全球的增长率相近。 对国内医药工业来说，这是一个不断扩容的巨大 的需求市场。 2020 年文献中提到，根据中国药学会医药科技发展研究中心的全国医院用药商情数据库统计， 2020 年全国 l6 城市抽样医院抗结核药的购药金额为 亿元，抽样统计医院的购药金额占全国医院总购药金额推算额比例为 20％左右．以此推测 2020 年全国医院抗结核药市场总额约为 亿元。 共有 l3 个品种，其中用药金额领先前 5 位的品种包括：利福霉素、利福平、帕司烟肼、利福喷汀和乙胺丁醇，前 5 位的品种合计购药金额为 亿元。 占抗结核药的％。 其中，利福霉素钠占所有抗结核药的 %，远远领先第二 位（ %）（数据来源：中国制药信息， 22 卷第 8 期）。 按照每年 5%6%的速度增长， 20202020 年的三年间，抗结核病药将会有约10 亿元的市场规模。 利福霉素钠注射剂凭借其耐多药、快速高效、高生物利用度等特点，已在抗结核领域取得了绝对的市场份额，如果以 35%市场份额计算的话， 2020 年将会出现 亿的巨大市场。 凭借高技术附加值、高利润空间等自身的优势，星昊医药注射用利福霉素钠已赢得了市场广泛的认可，但其市场占有率严重受到产能不足的限制；此外，公司尚有更符合用药习惯、患者依从性更好的国内独家 规格的产品，也因产能限制始终未能大规模进入市场。 总而言之，产能的不足大大制约了市场的拓展，预计广东星昊药业冻干 /水针生产线投产以后，注射用利福霉素钠释放约 600 万支 /年的产能，凭借高自动化、欧盟标准的先进生产线带来的成本进一步降低，高利润空间优势将更加明显，必将占领更大市场份额。 19 醋酸奥曲肽产能提高的需要： 奥曲肽是人工合成的环八肽生长抑素类似物，其分子结构中所含能发挥生物活性的 4 个氨基酸残基与生长抑素相同 ,故作用相似。 然而由于生长抑素稳定性差，半衰期仅 2 分钟，而奥曲肽由于不易被蛋自酶水解， 皮下注射半衰期为 1～2h，作用延长至 6～ 12h，奥曲酞皮下注射吸收完全，生物利用度 80 ～ 135% ，体内分布迅速，约 65%与血浆蛋白结台。 它对门静脉压力、曲张静脉内压力和奇静脉血流作用与生长抑素相似，能使健康人或肝硬化患者的内脏血流量降低25%～ 35%，对其它系统的血流动力学没有影响。 它能减少生长激素的过高分泌，用于治疗肢端肥大症、对消化系统有多方面的作用：抑制胃肠酞，如胃泌素、胰高血糖素、胆囊收缩索和血管活性肠肽 (VIP)的分泌，抑制胃酸和胰酶的分泌，促进水和电解质的吸收，延缓胃肠排空时间，减少内脏血流 量，尤其是肝脏的血流量根据这些作用，可用于治疗多种消化系疾病 此外，对胃肠内分泌瘤和嗜银细胞瘤有抑制生长的作用。 醋酸奥曲肽临床主要用于：肝硬化所致食道 胃静脉曲张出血的紧急治疗、缓解与胃肠胰内分泌肿瘤有关的症状和体征。 预防胰腺术后并发症、经手术、放射治疗或多巴胺受体激动剂治疗失败的肢端肥大症患者，可控制症状、降低生长激素及生长素介质 C 的浓度。 本品亦适用于不能或不愿手术的肢端肥大症患者，以及放射治疗尚无效的间歇期患者。 奥 曲 肽 在国 外 临 床应 用 非常 广 泛， 并 被收 入 《世 界 药 物指 南 》（ World Drug Reference），近年来，奥曲肽等抗生长激素类药品销量不断上升。 诺华年报上显示， 2020 年全球醋酸奥曲肽销售总额 亿美元， 2020 年为 6亿美元， 2020 年，诺华全球醋酸奥曲肽销售总额为 亿美元，较 2020 年的 亿增长 12%； 2020 年销售额达 亿美元，仍较 2020 年增长 9%。 作为一个专利过期药，醋酸奥曲肽在国际市场的一直保持约 10%的增长表明国际市场仍然有巨大的空间（如表 1）。 20。