生物制药有限公司：ac-hib三联结合疫苗产业化项目可行性研究(编辑修改稿)

生物制药有限公司：ac-hib三联结合疫苗产业化项目可行性研究(编辑修改稿)内容摘要：

物、新型疫苗和诊断试剂、化学药物、现代中药等创新药物大品种，提升生物医药产业水平。 据《中国医药报》，预计未来几年，国内疫苗市场整体年均增长率将超过 15%。 20xx年国内疫苗市场整体规模将超过 130 亿。 而对于作为二类疫苗的 A 群 C 群脑膜炎球菌多糖结合疫苗，其增长率取决于市场对优良疫苗的需求刚性和生产企业的销售推广能力。 产品市场前景 宁夏 **生物制药有限公司研制的 A 群、 C 群脑膜炎 Hib 三联结合疫苗可以满足一针疫苗同时预防 A 群、 C 群流脑 细菌，以及 b 型流感嗜血杆菌引发的传染病。 本疫苗采用国内外最先进的偶联技术制备的疫苗，偶联效率高，反应时间短，多糖的回收率可达 50%左右，收率为目前所用生产工艺的 34 倍，游离多糖含量大约只有 10%，在产品质量得到提高的同时，成本也得到大幅度的降低。 北京绿竹生物制药有限公司产品的直接生产成本仅为国内生产企业同类制品的 1/3－ 1/4。 具有较强的市场竞争力。 高效率的偶联技术及更加稳定的疫苗生产工艺将为我国市场提供更加价廉质优的儿童疫苗。 A 群、 C 群脑膜炎 Hib 三联结合疫苗结合以上众多优点有 着广阔的市场前景。 随着产品的推广与应用，加之公司强大的营销网络体系本产品将很打入国际市场。 国内产品价格的现状 按照市场价格， A 群 C 群脑膜炎球菌多糖结合疫苗为 26 元 /支， b 型流感嗜血杆菌结合疫苗 50 元 /支， A 群、 C 群脑膜炎 Hib 三联结合疫苗价格不是简单两种疫苗价格的加和，根据市场产品需求量、市场对于同类产品的价格接受程度及该产品优势进行综合评估。 产品价格的稳定性及变化趋势预测 鉴于脑膜炎的持续爆发和人 类感染病例的不断增加，以及目前疫苗产量远不能满足预防疾病的需求，对同时具有预防作用的 A 群、 C 群脑膜炎 Hib 三联结合疫苗的需求将保持需求稳步增长的趋势。 预计今后一段时期内，价格波动性不会太大。 在 b 型流感嗜血杆菌、脑膜炎突然爆发情况下有上涨的可能。 总体而言， A 群 C 群脑膜炎球菌多糖结合疫苗产品价格的变化趋势为在波动中缓慢增长。 产品价格确定原则 本项目 A 群 C 群脑膜炎 Hib 三联结合疫苗的价格，根据原材料、动力及各项成本、市场情况及企业现行价格，初步定为每 支 180 元。 3 产品方案及生产规模 产品方案生产规模 产品方案、生产规模确定的依据 (1)根据国家产业政策和技术政策，符合行业发展规划和产品结构调整要求； (2)根据国内外同类疫苗产品生产技术的现状及产品市场的容量和发展趋势； (3)原材料、动力来源可靠； (4)新上 A 群 C 群脑膜炎 Hib 三联结合疫苗为企业未来的发展、壮大奠定了经济基础。 产品生产规模 生产规模：年产量 3000 万支 A 群 C 群脑膜炎 Hib 三联结合疫苗。 4 工艺技术方案 工艺技术方案 A 群、 C 群脑膜炎 Hib 三联结合疫苗以 A 群 C 群脑膜炎球菌和 b 型流感嗜血杆菌的荚膜多糖目标抗原，通过化学偶联的方法，将其与载体蛋白质破伤风类毒素相连接，经过纯化、吸附后，分装制备而成。 生产工艺流程 工艺流程说明 A 群、 C 群脑膜炎 Hib 三联结合疫苗生产过程主要为： A 群、 C 群脑膜炎球菌、 b 型流感嗜血杆菌分别经发酵培养 ，收获富含荚膜多糖的培养液，经分级沉淀，纯化出三个型别的荚膜 多糖；破伤风杆菌经发酵培养，收获含破伤风毒素的培养液，经盐析脱毒等步骤，制备出破伤风类毒素。 A 群 C 群脑膜炎球菌的荚膜多糖、 b 型流感嗜血杆菌荚膜多糖活化后，分别与破伤风类毒素偶联，然后等量混合，经过层析纯化，制备出结合物原液，与氢氧化铝吸附后，分装包装为成品，经检定合格后，方为上市产品。 A 群 C 群脑膜炎 Hib 三联结合疫苗的工艺流程如下： 工艺布置及人物流管理 工艺布置原则 根据《洁 净厂房设计规范》对洁净、人流与物流、物料输送与存放等方面的要求，在车间布置上做到布局合理、紧凑，有利于生产操作，避免相互干扰，并根据生产工艺流程顺序布置，尽量缩短原辅料与成品的输送距离，减少混杂与污染机会，同时满足消防、安全卫生、环保等要求。 人、物流组织布置原则 人流途径：车间生产人员从门厅进入，在车间总更衣室更衣后，进入车间各岗位。 进入洁净区的人员需经换鞋、穿洁净工作服、手消毒后才能进入。 物流途径：一般生产区用原辅料及包材直接送至各使用间或暂存间，进入洁净区的原辅料经脱包后由传递窗进入洁净区，供生产使用，包材经包材外清后由缓冲间进入洁净区待用；成品送至成品库房。 自控技术方案 本工程采用楼宇智能化管理系统，包括以下子系统：信息设施系统，信息化应用系统，建筑设备管理系统，智能化集成系统。 同时用先进的控制系统满足工艺生产及管理的需要。 主要设备的选择 本项目设备选型以达到目前国际先进水平为目标，以安全、节能、可靠为准则。 (1)根据生产工程量需要，本项目选取与产能匹配的设备； (2)为提高产品质量，工艺设备选用国内先进可靠且符合 GMP 要求的设备，以使建成后达到国际先进水平； (3)设备选型时考虑其通用性，并适当留有余地，以使在今后激烈的市场竞争中提高应变能力； (4)设备应符合节能、高效、安全、对环境污染小的基本要求； (5)关键设备实现机械化、自动化，提高劳动效率。 5 原料、辅助材料及燃料的供应 原料供应 主要原料的品种、规格、年需用量、来源及运输条件 本项目生产所需原辅料均为外购，属国内常见的化学品，采用汽车运输的方式。 6 建厂条件和厂址方案 建厂条件 厂址的地理位置、地形、地貌 地理位置 本项目地理位置：亦庄开发区南部新区。 工程地质、地震烈度、水文地质概况 工程地质 开发区在地质构造上处于 贺兰山西北 部，基底为前寒武系灰岩，基岩上覆盖的 第四系松散堆积物为冲洪积而成，其厚度在 75150m 之间。 本区由于地处洪积扇前缘，河流多次改道，第四系堆积物互相交错，连续性差，无十分明显的规律性变化。 开发区地质状况优良，基岩埋深 80～ 180m，基岩面起伏平稳，无断裂带。 工程地质情况可以满足一般工业、民用建设工程需要，地耐力 15t/m ，冻土深度。 地震烈度 根据国家地震局（ 1992） 160 号颁布的《中国地震烈度区划图》（ 1990），项目所在地区地震烈度为八度，设计基本地震 加速度值为 ，设计地震分组为第一组。 水文地质 地表水： 开发区境内分布有 黄河穿过。 该地区地表水属于北 银川市 运河水系。 地下水： 开发区地下水主要为第四系浅层水，天然补给量较少。 其含水层岩性主要为砂砾石、中粗砂含砾及中粗砂。 水化学类型由北到南依次为 HCO3Ca Mg 型、 HCO3ClCa Mg 型、HCO3ClMg Ca 型和 HCO3ClCa Na 型，总硬度和矿化度呈由北向南升高的趋势。 地下水埋深 6～ 11m，对混凝土无侵蚀性。 气候特征 项目所在地气候属温带大陆性季风气候区，春、夏、秋、冬四季分明，特点是：冬季长，寒冷干燥；春季气温回升快，气候干旱；夏季较长，湿度大；秋季气温下降快，日夜温差大，天气晴朗。 该区域年均气温 ℃ ，最冷月（ 1月份）平均气温 6℃ ，最热月（ 7月份）平均气温为26℃。 多年平均降水量 580mm，地面蒸发量 2204mm，年平均相对湿度 %。 全年无霜期约 200d，最大冻土层厚度约 700mm。 属少雨区，雨季集中在 6~9月，占全年降水的 80%。 冬季主导风向以东北风和西北风为主，春季主导风向是北风，夏季主导风向为东北和西南风，秋季主导风向为西北风，全年主导风向是东北风和西南风。 年平均风速。 地区和城镇社会经济的现状及发展规划 经济 银川是宁夏 的国家级经济技术开发区，经过十多年的建设，基本形成了以汽车、电子与信息技术、生物医药、新能源新材料等为主的高新技术产业与现代制造业基地。 开发区目前建有开发区实验学校、国际管理专修学院、市职教园区、双语幼儿园和实验性幼教园等，共同组成区内教育体系。 开发区内有 100多万平方米各种档次的高品质住宅，并有国际医院 ，社区卫生站等医疗机构。 公用工程条件 开发区供水由 银川 市水源厂统一引入，即从南 二 环路现状城市供水管 网中，引出两条输水干管进入开发区。 区内沿规划路网铺设有输水管和配水管线，为进驻企业的生产和生活提供供水条件。 开发区排水系统采用雨水、污水管道分流排放，超标污水经企业自行处理后排入开发区污水管网，最终经开发区污水处理厂集中处理后，排 出。 开发区核心区污水处理厂一期、二期工程运行正常，设计处理量为 5万 t/d，目前日处理量在 4800049000t/d 左右。 开发区以天然气作为主要燃料，目前同时引入了华北油田和陕甘宁的优质天然气， 管道压力为 ㎡，热值为 8500～ 10000kcal/m。 开发区由四座 110kV 变电站和一座 220kV 变电站引出 10千伏电缆带若干个开闭站，提供区内的各类用电。 开发区已建成完善的城市道路网，通往市区的公共交通线路达十几条。 厂址方案 本项目所在地占地 ，地势平整，公用工程水、电、气、通讯、污水等在地块的南北方向均有接口。 能够保证两路不同电源供电，而且物料运输方便，合适本项目建设。 7 公用工程和辅助设施方案 总图运输 总平面布置 总平面布置的原则 （ 1）在满足设计、消防规范前提下，尽可能布置紧凑，节约用地。 （ 2）满足工艺生产流程的要求，使工艺路线便捷、顺畅。 （ 3）合理组织人流物流，使人流、物流分开，并尽可能使运输线路便捷通畅。 （ 4）合理的综合布置地上、地下各种工程技术管线。 总平面布置的方案 根据工艺流程、运输和风向关系，将厂区分区布置，并预留有二期建设用地。 厂前区布置在厂区的北部，包括：办公楼、实验楼。 生产区布置在厂区的中部，主要包括：疫苗生产车间 (一、二）（预留）、疫苗生产车间 /动物房、灌装配制车间及原料、成品库。 公用辅助设施布置在厂区的南部，主要包括动力站（变配电、制水、消防泵房等）、污水处理站、消防水池、锅炉房等。 厂区设置环行消防通道主干道宽 10m，次干道宽 6m 和 4m，另外设置必要的 4m 宽消防车道，厂区所有道路的转弯均为半径为 9m，满足消防运输的要求。 厂区用地 ㎡ ，拟建厂区绿化面积 ㎡，绿化系数为 %。 厂区的绿化设计在满足以下要求的前提下进行设计： （ 1）符合企业总体规划，与总平面布置统一考虑。 （ 2）根据企业性质、环保、厂容和景观要求，结合当地自然条件因地制宜布置。 （ 3）充分利用厂区内非建筑地段及零星空地进行绿化。 （ 4）满足检修、安全、卫生及防火要求。 （ 5）满足管线和交通线路布置的技术要求。 根据以上要求，努力把绿化做到线、面结合，以线连面，有集中绿化又有道旁绿化，根据厂区性质，在选择树种时应尽量选择含水量大的树种。 （ 1）满足建构筑物的功能布置要求； （ 2）充分利用自然地形，节约土石方工程量； （ 3）满足技术规程、规范要求，保证工程建设与使用期间的稳定和安全； （ 4）解决场地排水问题； （ 5）满足工程建设与使用的地质、水文等要求； （ 6）满足建筑基础埋深、工程管线敷设的要求。 由 于厂区地势平坦，所以采用平坡式竖向布置。 厂区雨水通过收集口由雨水管网排向厂外。 给排水 设计依据 《建筑给水排水设计规范》 GB5001520xx （ 20xx年版） 《室外给水设计规范》 GB5001320xx 《室外排水设计规范》 GB5001420xx 《建筑设计防火规范》 GB5001620xx 《工业循环水冷却设计规范》 GB/。