注射用甲磺酸培氟沙星工艺验证方案0(编辑修改稿)

注射用甲磺酸培氟沙星工艺验证方案0(编辑修改稿)内容摘要：

结论人： 日期： 验证脱炭过滤粗滤液除菌过滤时间对药液质量的影响 :药液脱炭结束后用灭菌的 板框过滤器过滤 ,同时用已灭菌的不锈钢杯取样 100ml 每间隔 120 min 对滤后药液含量、 pH、颜色等有关项目进行检测 , 检测结果 符 合本品种内控标准为合格 , 验证 480 min,检测结果记录下表 ,每批一次 . 检测结果 批次 取样 时间 含量 pH 颜色 检 验 人 复 核 人 日期 0min 120 min 240 min 360 min 480 min 结果 0min 120 min 240 min 360 min 480 min 结果 0min 120 min 240 min 360 min 480 min 结果 结论 结论人： 日期： 验证已除菌过滤药液灌装半压塞时间对药液质量的影响 :药液脱炭结束后用灭菌的 过滤器过滤 , 同时过滤的粗滤液药液用已灭菌的 过滤器过滤 ,同时用已灭菌的不锈钢杯取样已除菌过滤药液 100ml 每间隔 120 min 对滤后药液 可见异物、 pH、颜色、 含量 等有关项目进行检测 , 检测结果 符 合本品种内控标准为合格 , 验证 600 min,检测结果记录下表 ,每批一次。 检测结果 批次 取样时间 可见异物 pH 含量 颜色 检 验 人 复 核 人 日期 0min 120 min 240 min 360 min 480 min 600 min 结果 0min 120 min 240 min 360 min 480 min 600 min 结果 0min 120 min 240 min 360 min 480 min 600 min 结果 结论 结论人： 日期： 灌装半压塞工序的验证确认 目的：确认按 SOPMF00000000程序操作情况下，每瓶灌装 以中间体含量计算而定 ，检查灌装药液的可见异物、装量差异等项目是否符合要求和稳定可靠。 工艺过程 药液除菌过滤 西林瓶 灌装 半压塞 工艺条件 容器、用具均应无菌 ， 内毒素 符合规定。 灌装用的原料、 西林瓶 、胶塞均应检查合格后方可使用。 灌装设备： KFG300 型液体灌装机。 灌装机生产能力： 18000 只 （ 10ml） /小时。 灌装机功率 为 1100W，采用电源电压为 220V。 除菌过滤后的中间品必须在 8 小时内完成灌装、进箱。 灌装间为 无菌 万 级洁净区，灌 装 、半压塞操作在 开启的局部 百级层流下进行。 监控项目及监控 方法 在以上工艺条件下按 KFG300 型液体灌装机 SOP 进行灌装 半压塞 操作。 表面微生物检查：按棉签擦拭的方法对操作人员、设备表面及地面等进行擦拭取样，测定其微生物数。 空瓶可见异物检查：在正式灌装生产开始之前检查 15 个空瓶、 15 个胶塞的可见异物 ,①： 5 个空瓶做为空 白；②： 5 个空瓶通过灌装针头以检查灌装过程引入的不溶性粒子；③： 5 个空瓶通过半压塞工序以检查胶塞输送过程及半压塞过程引入的不溶性粒子。 ：按照灌装岗位标准操作规程灌装，质检员在正式灌装前及生产过程中每隔半小时抽取 8 瓶检查装量，并另抽 8只 检测可见异物。 ：按灌装岗位标准操作规程进行半压塞，每隔半小时取 5 瓶检查压塞情况。 灌装、半压塞机运行状况：记录整个灌装过程中灌装、半压塞机的运行状况。 验证连续进行三次。 合格标准 生物： 万级手套 ,﹤ 10个 /25cm2；百级﹤ 3个 /25cm2；万级工作服﹤ 20个 /25cm2；百级﹤ 5个 /25cm2；设备表面﹤ 5个 /25cm2百级﹤ 3个 /25cm2。 ：小白点、毛点 ＜ 3个 /只 ，无异物。 ：每瓶产品装量应为不得少于标示装量； ： 应符合规定。 ：半压塞成功率大于 95%； ： 1mm4mm。 灌装、半压塞机运行状况：在整个灌装过程中灌装 /半压塞机无故障。 验证结果：见附件 结论 结论人： 日期： 冷冻干燥及全压塞验证确认 工艺过程 灌装半压塞→进箱→预冻保温→抽真空→第一次升温→第二次升温→ 全压塞 工艺条件 ：真空冷冻干燥机。 ： 080000 只 （ 10ml） . ，冻干产品进、出箱操作在 无菌万级区开启的局部 100 级层流下进行。 监控项目及监控 方法 SOP 进行冷冻真空干燥操作。 制品冻结保温时间：在整个产品冷冻干燥过程中，将搁板温度设定在 45℃（产品共溶点 ℃ ），待搁板温度达 45℃时，分别在产品保温 小时、 小时及 小时，观察其完全冻结的情况。 升华干燥的品温：恒定参数 —— 真空度： 1215Pa，搁板温度：由每个阶段的设置温度匀速上升，在药品升温的过程中，每 30 分钟以及每个阶段的开头观察药品是否因加热过快而引起回融，并时刻观察药品的品温变化。 ：① 观察冻干曲线，产品温度是否升高至 20℃以上② 产品温度与搁板温度是否接近或重合③ 冷凝器温度明显降低，几乎达到空载时温度。 最后干燥（第二阶段）终点的确定：① 恒量 —— 真空度：最低；冷凝器温度：接近空载时的温度；② 冻干结束进行全压塞，取冻干箱内不同位置的产品，每层取 5瓶，检测水份。 西林瓶 压塞压力试验：分别在 550 磅、 600 磅及 650 磅的不同液压压力下压塞，检查其外观，统计其不良率及此压力下的破损率。 验证合格标准 制品冻结保温时间：制品在搁板温度达到规定设定温度 45℃后，应恒定 2小时以上。 升华干燥的品温：药品的温度上升不会引起药品的回融。 ：冷冻干燥工艺的第一阶段干燥终点在以上评价条件均满足之后，即在品温 20℃以上且与搁板温度接近或重合，同时冷凝器温度几乎接近空载温度，则终点到达。 最后干燥（第二阶段）终点的确定：最后干燥终点：搁板温度设定 +35℃，产品温度达 20℃以上；平均水份在 %以下，单瓶样品水份不超过 %。 西林瓶压塞压力试验： 压塞后外观检查，压塞不良率 ＜ %；压塞破损率 ＜ %； 压塞不良率 (%)=外观检查压塞不严密药品数 (瓶 )/压塞总数 (瓶 ) 100% 压塞破损率 (%)=压塞后药品的破损数 (瓶 )/压塞总数 (瓶 ) 100% 验证连续进行三次 ,验证结果：见附件 4 结论 结论人： 日期 : 轧盖验证确认 工艺过程 冻干全压塞 轧盖 工艺条件 准 备： 将经过 110℃。 及 生产能力： KGL 型滚压式轧盖机 ； 300 只 /分钟。 十万 洁净区。 验证方法 在以上工艺条件下按 KGL 型滚压式轧盖机 SOP 进行轧盖操作。 西林瓶 轧盖密封后瓶内真空度的保持试验：① 评价方法：取 50 或 100只进行模拟作 业，将胶塞压半塞后和 只 架一起放入冻干腔内，抽真空至 1215Pa，在设定的油压下压塞，待冻干箱复压到常压后出箱轧盖，在常压下放置 7 天后，用充注射用水的注射器，刺入瓶内，观察注射器内水能否被吸放 西林瓶 内并统计其良好率。 ② 评价方法：选用指定厂家的 西林瓶 及胶塞 50 或 100 只，进行人工加塞压紧并轧盖，然后放入冻干机内在1215Pa 压力 下保持 40分钟，待冻干箱复压到常压后取出，用装有注射用水注射器刺入瓶内，观察注射器中的水能否被吸入瓶内，并统计其良好率。 轧盖质量：按轧盖岗位标准操作规程进行轧盖， 观察铝盖外观，采用三指法检查轧盖松紧度。 验证连续进行三次。 验证合格标准 西林瓶 轧盖密封后瓶内真空度的保持试验： ①：注射器内水能被吸入 西林 瓶内为真空度保持良好，良好率≥ 95% 良好率（ %） =注射器内注射用水被吸入瓶内数 /总试验瓶数 100% ②：注射器内的水不进入瓶内为 不 良 品：不 良率 ＜ 5% 不 良率（ %） =不进水的瓶数 /总试验瓶数 100% 以上两试验均合格，表示所选用的包装材料气密性合格。 轧盖质量：轧盖 合格 率 ≥ 99%；封口边缘外观平 整光滑，不起皱。 松紧度：符合规定；验证结果：见附件 5 结论 结论人： 日期： 贴签、包装工序验证确认： 目的：确认按 SOPMF00000000程序操作情况下，贴签、包装、质量 是否 符合标准。 操作：按 SOPMF00000000程序操作连续贴签、包装三批检查是否符合质量标准。 批 号 瓶签、外观、高低、歪斜 装箱数量、封箱、打包 标签、品名、规格批准文号 操作人 日期 复核人 日期 结论 结论人： 日期： 成品的质量确认： 目的：确认按 SPMF00200301 生产工艺规程，生产的产品最终质量。 操作：于三批中随机取样序检验，三批验证产品的检验结果如下： 检 验 报 告 批 号 项目 标准规定 性 状 鉴 别 酸度（ pH） 溶液的澄清度与颜色 有关物质 水。