年产10吨青紫霉素发酵工厂设计毕业设计(编辑修改稿)内容摘要:

反应( Herxheimerreaction),用本品治疗梅毒或其他感染时,有可能出现发热、出汗、头痛和损伤部位反应等症状加剧的矛盾现象,称赫氏反应,原因可能为杀死的病原体释放的内毒素所致,或病灶消炎 过快,组织修复迟,妨碍器官功能所致。 治疗过程中可能发生二重感染,常见的有耐青霉素金黄色葡萄球菌、革兰阴性杆菌或白色念珠菌感染。 肌内注射青霉素钾盐局部疼痛较明显,可用含 %盐酸利多卡因、 %氯化钠注射液作稀释剂,以减轻疼痛。 应用本品期间,可对某些诊断产生干扰,可使硫酸酮法测定尿糖时,出现假阳性。 破伤风和白喉患者,应采用青霉素杀灭病原菌,阻止产生毒素,但不能代替抗毒素治疗。 年产 10 吨青紫霉素发酵工厂设计 6 2. 设计任务 项目名称 年产 10 吨青紫霉素发酵车间工艺设计 生产方法 以青 紫链霉菌为产生 菌,发酵生产青紫霉素,通过发酵液后处理,获得 白色粉末状 硫酸青紫霉素 生产能力 年产 10 吨青紫霉素 主要原辅料 青 紫链霉菌 、 淀粉 、 糊精 、 葡萄糖 、 酵母粉 、 硝酸钠等 发酵工段产品 青紫霉素 A ,青紫霉素 B 3. 产品方案 产品名称及性质 青紫霉素硫酸盐。 白色粉末,无臭,味微苦,吸湿性强。 易溶于水,微溶于甲醇,不溶于无水乙醇,乙醚,丙酮等有机溶剂。 其水溶液在中性和碱性条件下稳定,酸性下不稳定。 年产 10 吨青紫霉素发酵工厂设计 7 产品质量 规格 注射液 (肌内注射) : 50mg( 1ml) 100mg( 2ml) 产品 规模 10 T / a 产品包装方式 瓶装 4. 生产方法和工艺流程 路线选择 —— 生物发酵法 青紫霉素 ( lividomycin) 是日本 1970 年从土壤筛选获得的一个新氨基糖普类的广谱抗生素 , 对革兰氏阳性菌 , 阴性菌和分枝杆菌等均有抑制作用。 1973 年广西农科院从白海岛土壤中分离得到一株放线菌 Streptomyces No389755,由上海药物研究所 , 广西农科院协作 , 进行抗生素的鉴别 , 有效成份的分离 , 物理化学性质测定及化学结构分析 , 初步药理试验 ,经上海华山医院抗菌素室对临床分离的多种细菌进行了抗 菌谱测定 , 综合上述各项分析结果 , 证明No389755 中组份 A 与日本报导的青紫霉素相同。 根据以上资料,本设计采用生物发酵法, 大规模培养青紫链霉菌,利用其代谢产物精制青紫霉素。 工艺流程 工艺流程的设计原则 1. 保证产品质量符合国家标准,外销产品还必须满足销售地区的质量要求。 年产 10 吨青紫霉素发酵工厂设计 8 2. 尽量采用成熟的、先进的技术和设备。 努力提高原料的利用率,提高劳动生产率,降低水、电、汽及其他能量的消耗,降低生产成本,使工厂建成后能够迅速投入生产,使短期内达到设计生产能力和产品质量要求,并做到生产稳定、安全、可靠。 3. 尽量减少三废的 排放量,有完善的三废治理措施,以减少或消除对环境的污染,并做好三废的回收和综合利用。 4. 确保安全生产,以保证人身和设备的安全。 5. 生产过程尽量采用机械化和自动化操作,实现稳产、高产。 生产菌株的选育 将土壤筛选所得的青紫链霉菌作为出发菌株,经高能电子的诱导,再移植斜面经自然分离,多次筛选 ,获得生产能力比出发菌株提高多倍的青紫链霉菌株。 斜面孢子培养 培养基配方:葡萄糖 1% ,蛋白胨 %,牛肉膏 %,氯化钠 %,琼脂 %, 条件下于冰箱内冷藏保存。 种子液 培养 培养基配方:淀粉 1%,糊精 %,豆饼粉 %, NaNO3 %, KH2PO4 %,酵母粉 %, NaCl %, CaCO3 %, MgSO4 %, pH 自然,加消沫油 % 接种量: 100 立升种子液接种 4 只茄子瓶 装量: 250 立升液实装 100 立升种子液 出液控制:培养液浓厚,外观转絮状,菌丝呈网状 发酵液培养 培养基配方:葡萄糖 1%,淀粉 1%,糊精 1%,豆饼粉 2%,酵母粉 %, NaNO3 %, KH2PO4 %, CaCO3 % , MgSO4 %, pH 自然,加消沫油 % 接种量: 15% 年产 10 吨青紫霉素发酵工厂设计 9 装量: 2500 立升 液实装 1000 立升 出液控制: 外观微红,菌丝浓度 24% 26%,菌丝呈网状 发酵液的后处理 发酵液处理 732Na 树脂吸附 解脱 发酵液 酸化液 饱和树脂 脱色 薄膜浓缩 细 110NH3 树脂 解脱液 脱色液 浓缩液 饱和树脂 梯度洗 脱 调 pH,加硅藻土 细 110 树脂吸附 收集 A 组分 A 组分滤液 饱和树脂 2NH40H 洗脱 减压浓缩 中和,无水酒精结晶 洗脱液 浓缩液 A 结晶液 过滤,真空干燥 硫酸青紫霉素 5. 发酵 车间的组成和生产制度 发酵车间组成及其所需时间 配料 搅拌 投料 蒸汽灭菌 冷却接种 发酵反应 清洗罐体 1h 48h 发酵车间人员配置 工段 名称 岗位 名称 人员配置 值班制 人 数 每班 轮休 合计 发酵工段 配料罐 2 1 1 2 发酵罐 7 3 4 7 过滤烘干 6 2 4 6 其他 车间主任 / 1 / 1 年产 10 吨青紫霉素发酵工厂设计 10 车间副主任 / 1 / 1 合计 / 15 8 9 17 6. 物料及热量衡算 物料衡算 物料 流程图 发酵罐 种子罐 料水比 1:4 料水比 1:4 自来水 25℃ 升温 升温 65100℃ 121℃ 液化 灭菌 30min 30min 加消沫剂及微量物料 维持 灭菌 30min 121℃ 降温至 36℃ 降温至 36℃ 发酵罐 接种量 15% 葡萄糖 1% 淀粉 1% 糊精 1% 豆饼粉 2% 酵母粉 % NaNO3 % KH2PO4 % CaCO3 % MgSO4 % 消沫油 % 淀粉 1% 糊精 % 豆饼粉 % NaNO3 % KH2PO4 % 酵母粉 % NaCl % CaCO3 % MgSO4 % 消沫油 % 年产 10 吨青紫霉素发酵工厂设计 11 发酵车间物料衡算 发酵液量生产 10 吨纯度为 % 青紫霉素,絮耗用原辅材料及其他物料量如下 : ( 1) 发酵液量: V1=10000247。 ( 99%) =12244( m3) 式中 ( kg/m3) 99% 除去倒罐率 1%后的发酵成功率 ( 2) 发酵液配置需制糖量(以纯糖计): m1=V1100=1224400( kg) ( 3) 种子液量: V2=15% V1=( m3) 式中 15% 接种量 ( 4) 种子培养液所需糖量: m 2=40V2=40=73464( kg) ( 5) 生产 10 吨青紫霉素需糖量: m=m1+m2=1297864( kg) ( 6) 葡萄糖 耗用量: m(葡萄糖) = 10001% V1=105( kg) ( 7) 淀粉 耗用量: m(淀粉) = 10001% ( V1+V2) =105( kg) ( 8) 糊精 耗用量: m(糊精) = 10001% V1+1000% V2=105( kg) ( 9) 豆饼粉 耗用量: m(豆饼粉) = 10002% V1+1000% V2=105( kg) ( 10) 酵母粉 耗用量: m(酵母粉) =1000 % ( V1+V2) =104( kg) ( 11) NaNO3 耗用量: m( NaNO3) = 1000% V1+1000% V2=104( kg) ( 12) KH2PO4 耗用量: m( KH2PO4) = 1000% V1+1000% V2=103( kg) ( 13) CaCO3 耗用量: m( CaCO3) =1000 % V1+1000% V2=104( kg) ( 14) MgSO4 耗用量: m( MgSO4) = 1000% ( V1+V2) =103( kg)。
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