2005药典比对(编辑修改稿)

2005药典比对(编辑修改稿)内容摘要：

溶液，格列喹酮选择格列喹酮与异喹啉物混合溶液，马来酸依那普利选择马来酸依那普利、依那普利拉与依那普利双酮混合液，马来酸峰与依那普利峰的分离度应符合要求，依那普利峰、依那普利拉峰与依那普利双酮分离度应大于。 品种 系统适用性试验选用的对照品 分离度 地塞米松 甲泼尼龙与地塞米 大于 地塞米松磷酸钠 地塞米松磷酸钠与地塞米松 大于 曲安奈德 曲安奈德与曲安西龙 大于 15 氢化可的松 氢化可的松与泼尼松龙 大于 氢化可的松琥珀酸钠 氢化可的松琥珀酸钠与氢化可的松 大于 倍他米松 倍他米松与甲泼尼龙 大于 盐酸二甲双胍 盐酸二甲双胍与双氰胺 大于 格列吡嗪 格列吡嗪与 4－ [2－（ 5－甲基吡嗪－ 2－甲酰氨基）乙基 ]苯磺酰胺 大于 格列喹酮 格列喹酮与异喹啉物 大于 倍他米松磷酸钠 倍他米松磷酸钠与地塞米松磷酸钠 大于 醋酸可的松 醋酸可的松与醋酸氢化可的松 大于 醋酸地塞米松 醋酸地塞米松与地塞米松 大于 醋酸氢化可的松 醋酸氢化可的松与醋酸可的松 大于 表 1 部分品种系统适用性试验要求表 不同给药途径对有关物质要求不同。 如氨甲环酸，口服或非静脉给药用原料药中 Z异构体限度为 1％，静脉给药用原料药中 Z异构体限度为 %。 氨甲苯酸用波长在 270nm时的吸光度控制，口服或非静脉给药用原料药的吸光度不得过 ，静脉给药用原料药的吸光度不得过。 有关物质控制 • 稳定的化学药在原料的质量标准中控制中间体 ， 而口服 、 外用制剂则不再检查有关物质如甲硝唑原料与静脉输液质量标准中控制中间体 2， 2－甲基－ 5－硝基咪唑 ， 而甲硝唑片 、 甲硝唑阴道泡腾片 、 甲硝唑栓与甲硝唑胶囊则不进行中间体的检查。 有关物质写法 • 规范有关物质的描述 ， “ 供试品溶液色谱图中如有杂质峰 ， 最大单个杂质峰面积不得大于对照溶液的主峰面积 ， 其他单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的 1/2，各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的 2倍。 ” （ 倍他米松 ）。 “ … 供试品溶液色谱图中 ， 除溶剂峰 、 梯度洗脱峰及枸橼酸 、 苯甲醇 、 苯甲醛等辅料峰外 … ”（ 依托泊苷注射液 ） 重视光学异构体的检查，如盐酸曲马多中顺式曲马多、米诺霉素中差向米诺霉素、盐酸四环素中 4－差向四环素，脱水四环素与差向脱水四环素、头孢呋辛酯 A异构体的检查等均收载至本版药典（二部）。 重视多组分抗生素的有效组分测定，如吉他霉素中测定吉他霉素 A A A1和 A13，其色谱条件能分离 A A A A AA A A A13组分；麦白霉素 A1组分、小诺霉素 C2b组分、硫酸庆大霉素中 C组分、硫酸卡那霉素中 B组分等均得到控制。 重视大分子物质的特点，明确了分子排阻色谱法的适用范围，该法应用于分子量、分子量分布及高分子杂质的检查。 高分子杂质的检查则引入 EP分离度的概念，用二聚体的峰高与单体与二聚体之间的谷高之比表示。 223。 －内酰胺类抗生素中头孢菌素类、青霉素类药品均增订高分子杂质检查。 重视残留溶剂的控制，本版药典（二部）对残留溶剂的检查推荐采用顶空毛细管气相色谱法，限度与 ICH一致。 药品生产企业可采用简便的填充柱气相色谱法进行工艺控制，其他色谱法如 HPLC测定吡啶，离子色谱法测定 N－甲基吡咯烷酮等，可作为气相色谱法的主要补充。 顶空毛细管气相色谱法应考虑共出峰干扰、热降解干扰、基质效应的影响与药品溶解性及溶剂介质的影响。 本版药典 (二部 )收载化学合成原料药约 100种，本版药典（二部） 24个品种增订残留溶剂检查，部分品种残留溶剂种类见表 2。 制订残留溶剂检查方法的难点在于各论中方法应满足所有企业不同工艺；药典方法应具有较好的耐用性；生产工艺的改变将需要对标准进行相应的修订。 上述困难是下版药典需要研究探索的问题。 品种 残留溶剂 盐酸多柔比星 二氯甲烷 甲醇丙酮 美罗培南 二氯甲烷与丙酮 头孢硫脒 乙醇与丙酮 马来酸氯苯那敏 四氢呋喃 二氧六环 吡啶 甲苯 盐酸曲马多 异丙醇 二氧六环 硫酸依替米星 二氯甲烷 胞膦胆碱钠 甲醇与丙酮 泛昔洛韦 二氯甲烷 甲醇 乙酸乙酯 司帕沙星 甲苯 吡啶 氯仿 盐酸昂丹司琼 甲苯 丙酮 盐酸塞氯匹定 甲苯 非洛地平 异丙醚 马来酸依那普利 乙腈 磷酸川芎嗪 乙醇与丙酮 奥美拉唑 二氯甲烷 乙腈 甲醇与丙酮 盐酸氨溴索 甲醇与丙酮 穿琥宁 吡啶 表 2 部分品种残留溶剂列表 例如：卡波姆中苯含量原为 %,现订正为 2ppm。 本版药典（二部）在确保安全性的前提下，将热原修改为细菌内毒素的品种有 73个品种，增订细菌内毒素检查的品种有 112个，细菌内毒素判定标准由“不得过 …” 修订为“应小于 …” ，避免肉眼观察的不确定性。 此外， 42个品种删除异常毒性； 30个品种删除降压物质。 直接分装的无菌原料增订无菌与细菌内毒素或热原检查如氨力农。 三、扩大 HPLC在多组分原料及制剂中的应用，重点加强品种要求 • 本版药典（二部）有 223个品种采用 HPLC方法取代传统的容量法或紫外法或生物检定法。 例如盐酸小檗碱片与胶囊含量测定原采用滴定法，多种生物碱均可参与滴定反应，。