药物代谢动力学与临床合理用药讲稿(编辑修改稿)

药物代谢动力学与临床合理用药讲稿(编辑修改稿)内容摘要：

ar Distribution Evan’s Blue Intravascular space only Distribution Inulin Extracellular water Distribution Ethanol All water Distribution Quinacrine Concentration into cells Vd 范围 药 物 5 血管内 头孢唑啉、 头孢哌酮 、 头孢曲松 10~20 细胞外液 青霉素 G、羧苄西林、头孢噻吩、头孢氨苄、头孢他定、链霉素、庆大霉素 20~30 细胞内液 氨苄西林、阿莫西林、万古霉素 30~40 全身分布 异烟肼、氟胞嘧啶、氯霉素 40 与组织结合 氟喹诺酮类 、大环内酯类、甲硝唑、 乙胺丁醇、林可霉素 表观分布容积 抗菌药物的分布特性  血供丰富的组织分布较高，如肝、肾、肺  血供差的组织分布较少，如骨、前列腺等  生理屏障影响分布，如脑脊液，胎儿等  骨组织感染的药物选择：克林霉素、林可霉素、磷霉素、大多数氟喹诺酮类  前列腺感染的药物选择：氟喹诺酮类、大环内酯类、SMZ、 TMP 脑膜炎症时抗感染药物的脑脊液浓度 脑脊液 /血药物浓度比值50%者 脑脊液 /血药物浓度比值 5%~50%，可达治疗水平者 脑脊液药物浓度微量，不能达治疗水平者 脑脊液药物浓度甚微量或不能测得达者 氯霉素 SD、 SMZ TMP 甲硝唑 拉氧头孢 培氟沙星 氧氟沙星 氟康唑 异烟肼 吡嗪酰胺 利福平 青霉素 氨苄西林 替卡西林 派拉西林 头孢唑肟 头孢 他啶 头孢曲松 头孢噻肟 头孢呋辛 氨曲南 万古霉素 阿米卡星 环丙沙星 链霉素 妥布霉素 庆大霉素 红霉素 苯唑西林 四环素 乙胺丁醇 阿莫西林 头孢唑啉 头孢噻吩 苄星青霉素 林可霉素 克林霉素 多粘菌素 B 酮康唑 两性霉素 B 阿奇霉素 克拉霉素 克拉维酸 乙胺嘧啶 抗菌药物胎盘屏障通透性 婴儿与母体血药浓度之比（ % ） 药 物 应用注意 50 ～ 100 四环素、氯霉素、磺胺药、 T MP 、呋喃妥因、羧苄西林、氟喹诺酮类 30 ～ 50 庆大霉素、链霉素、卡那霉素、两性霉素 B 、普鲁卡因青霉素、青霉素、氨苄西林、头孢哌酮、克林霉素 10 ～ 30 妥布霉素、阿米卡星、苯唑西林、头孢唑啉、头孢曲松、红霉素碱 10 头孢噻吩、头孢拉定 1 氨基苷类损害第八对脑神经，导致先天性耳聋 2 四环素类引致乳牙及骨骼发育受损 3 氟喹诺酮类引致幼年动物软骨损害 4 灰黄霉素、甲硝唑、奎宁、氯喹有致畸作用 妊娠早期避免应用 妊娠后期避免应用 妊娠全过程 避免应用 权衡利弊后谨慎使用 妊娠全过程可以应用 T M P 甲硝唑 乙胺嘧啶 利福平 金刚烷胺 磺胺药 氯霉素 四环素 红霉素酯化物 氨基苷类 喹诺酮类 万古霉素 异烟肼 磺胺药 + T M P 呋喃妥因 碘苷 阿糖腺苷 氨基苷类 异烟肼 氟胞嘧啶 氟康唑 万古霉素 青霉素类 头孢菌素类 其他 β 内酰胺类 大环内酯类（除外酯化物） 磷霉素 妊娠期抗感染药物的选用 计算练习 单剂量静脉注射镇痛药 (50mg) ，即刻血药浓度为 . 试计算表观分布容积 Vd (in Litres). Model solution V = D/C0 = 50mg / = 50,000 181。 g / = 58,824 ml = 59 Litres UNITS ... UNITS ... UNITS ... Mixed units! 清除率（ CL）  清除率 （ clearance， CL） ： 单位时间内机体清除药物的血浆容积； 单位时间内有多少容积血浆中的药物被清除。 药物以一级动力学清除： 则： 即 CL=KVd 单位： mL/min 或 L/h 总清除率 CL=（ K1+K2+K3+•••） Vd  正确估算药物从体内消除速度的唯一参数 dD kDdt dVKCkDCL  清除率是设计合理的长期给药方案时的 最重要药代动力学参数。  临床通常要求稳态血药浓度维持在已知 的有效治疗浓度范围。 药物的清除和给药速度相等时，就可达到稳态浓度。 给药速度 = CL  Css 清除率（ CL） 曲线下面积（ AUC）  曲线下面积（ area under the curve， AUC）  计算方法 1. 积分法 : 2. 梯形法 : 单位 ughml1  意义 : 代表被吸收到体内的总药量 在连续给药时比吸收速度更重要 n i 1 i ni i 1i1( C C ) CA U C Σ ( t t )2k   kt 00 0 0CA U C Cd t C e d t=k     曲线下面积（ AUC） Time (h) 0 2 4 6 8 10 3 2 1 0 Conc (mg/L)。