科技计划项目可行性报告科技攻关计划(编辑修改稿)

科技计划项目可行性报告科技攻关计划(编辑修改稿)内容摘要：

精制纯化的制备工艺。 整个 原料药及制剂的制备工艺对设备无特殊要求，国内现有的抗生素类药物生产线完全可以满足需要；对操作者的技术水平要求不高，适合绝大多数国内同 等行业企业开发生产，有较强的工业化可行性。 若本品成功开发上市，可为目前国内抗感染药物市场增添一个疗效显著的新品种，极大的丰富国内抗感染药物市场，还可以大幅度降低该产品价格，提高全民用药水平，并促进沈阳市医药企业发展，从而创造巨大的经济效益和显著的社会效益。 项目实施及预期成果的经济、社会、环境效益分析 随着人们生活和卫生水平的提高以及老龄化社会的逐步形成，人类对抗感染药物的需求也在稳步增长。 世界抗感染药物市场销售额为 400 亿美元，约占全球治疗性药物市场的 10%。 与发达国家相比，我国的抗生素类药销售额增长最 快，所占市场份额最大， 约占整个医药市场的 30.%左右，其中， β 内酰胺类抗生素因目前对各种感染依然是毒性最低的、最行之有效的抗生素，所以广泛应用于临床，占整个抗生素市场销售额的一半以上。 自从进入 21 世纪以来，全国范围的医疗保险改革全面铺开、进口药品市场受到多种因素影响，销售受到遏制已成定局。 这给国内的 β 内酰胺类抗生素产品提供了更为广阔的市场。 碳青霉烯类抗生素 —— 美罗培南因具有优良的抗菌谱，对 β 内酰胺酶的高效性以及对 DPHⅠ的稳定性而成为一支不可忽视的新生力量，在感染性疾病中发挥举足轻重的作用，目前已 在加拿大、美国、日本等多个国家上市。 在我国，我国美罗培南的生产仅处于起步阶段，其使用主要依靠进口，昂贵 的价格必将限制它们在临床的广泛应用。 若美罗培南开发成功，立足于国内原料， 则其价格可大幅度下降，预计为现有价格的四分之一左右，普通消费者即可负担。 美罗培南的广泛使用，将 提高全民健康水平，极大的丰富国内抗感染药物市场，并促进沈阳市医药企业的发展；预计其年销售额可达 亿元，若能进入国际药品市场，则可创造更巨大的经济效益。 美罗培南若能成功上市，不仅能够为目前国内临床上抗感染药物增添一个疗效显著的新品种，取得经 济效益，它的社会效益也是巨大的。 它的成功可为我们李萧萧的个人主页 需要文档请给我留言。 在新型碳青霉烯类药物研究方面提供宝贵的经验，积累资金，开展后续品种的研究，实现在成长壮大中追求自主创新、技术领先的最终目标。 项目的风险分析（含技术、资金、管理的风险分析等） 美罗培南的化合物专利由日本住友公司于 1984 年 5 月 9 日申请，后在欧美诸国进行了申请，但没有在中国申请专利保护，且目前专利已过期，目前，本品在中国亦没有申请行政保护，故本品的开发无专利侵权之虞。 本课题组现开发的美罗培南原料及制剂的制备工艺操作简单、工艺点可控性强，反应条件温和，有较强的 工业化可行性；最终产品性质稳定且易于精致纯化的，技术上风险较小。 作为一个国外已上市且销售状况良好的仿制药物，本品在未来市场上被淘汰的风险性也很小。 该项目立题依据充分，研究计划周密，对设备要求不高，现实可行性强；项目组成员配备合理，专业素质高。 降低了研究开发的风险，增加了项目的可行性。 本课题组在课题负责人宫平教授的领导下曾多次完成新药的研究开发项目，积累了丰富的科研经验和新药开发经验；与协作单位进行多次合作，有良好的合作关系，能够保证各项研究按期进行，不存在管理风险。 资金方面，我们已自筹经费 70 万元，保证了 项目前期工作的顺利进行，大大降低了项目的资金风险。 四、项目实施计划 项目实施年限及年度计划安排 计划用二年时间完成本课题的研究，具体年度计划安排如下： [1] 原料药制备工艺优化，对各步反应的工艺点进行考察，；制备工艺的中试放大研究，供研究用样品制备。 [2] 进行药物制剂研究，制剂处方及制备工艺考察，制剂制备工艺中试放大研究。 [3] 开展并完成 原料药及制剂的 质量研究工作，制定质量标准草案。 [4] 开展原料药及制剂的稳定性研究工作。 [1] 继续原料药及制剂的制备工艺优化、 中试放大工艺考察工作。 李萧萧的个人主页 需要文档请给我留言。 [2] 继续开展原料药及制剂的稳定性研究工作。 [3] 整理申报资料，递交国家食品药品监督管理局，申报美罗培南原料药及制剂的生产。 [4] 预计取得美罗培南原料药及制剂的新药证书及生产批件。 项目的研究技术路线 在参考文献的基础上，经不断的研究和摸索，课题组采用了与国外文献不同的合成路线，对其工艺进行了大幅度的改进制得目标化合物。 以反式 4羟基L脯胺酸和碳青霉烯母核为起始原料，经酰化反应、磺酰化反应、硫代乙酰化反应、水解反应、缩合反应 、催化氢化反应共六步反应制备得到产品。 工艺路线 Fig. 1 所示，将按照该路线进行制备工艺优化、中试放大研究。 NP N ZC O O HH OM s C l / E t 3 N 1 5 CNP N ZC O O M sM s OM e 2 N H 1 5 C NP N ZC O O N M e 2M s ONP N ZC O O N M e 2A c SN a O HNP N ZC O O N M e 2H SN O 2C l C O C H 2ONOO HC H 3H HC H 3O P O ( O P h ) 2C O O P N BNC O O N M e 2H SP N Z+NP N ZC O O N M e 2SC O O P N BC H 3HHC H 3O HONH 2 / P d CN HC O O N M e 2SC O O HC H 3HHC H 3O HONN HC O O HH O +N a O H1234A c S K6 5 C5P N Z = N O 2C O C H 2OP N B = N O 2C H 26 7889C H 3 C N( i P r )2N E t Fig. 1 The synthetic route of meropenem 项目实施过程中需要解决的几项关键问题（含技术问题、资金筹措等） 本课题需要解决的关键问题如下： [1] 美罗培南原料药制备工艺研究 a、 原料药合成路线的设计，反应原料的选择，工艺条件考察，反应收率的提高； b、 原料药晶体的制备，产物的精致及纯化方法； c、 中试放大研究，制备供质量研究和制剂研究用样品，实现原料药的工业化生 产。 李萧萧的个人主页 需要文档请给我留言。 [2] 美罗培南制剂的研究工作，制剂处方、辅料的选择、辅料与主药的相互作用考察，确定制备工艺，并进行制备工艺优化及中试放大，完成制剂实验室制备工艺向大规模生产的过渡。 [3] 原料药及制剂的质量研究工作及稳定性研究工作，进行影响因素实验、加速实验、室温留样实验等研究。 [4] 按照《新药注册管理办法》的要求，总结整理材料，申请生产，取得美罗培南原料药及制剂的新药证书及生产批件。 项目预期总体目标和阶段目标，具体的考核指标（含主要技术经济指标） 本课题组预期的总体目标如下： [1] 按照《药品注册管理 办法》及国家有关规定，完成美罗培南的临床前研究工作； [2] 总结所有研究资料，递交国家食品药品监督管理局，申请生产； [3] 获得美罗培南原料药、制剂的新药证书及生产批件，使之早日投入生产并创造巨大的经济效益和良好的社会效益。 本课题组对新型抗感染药物美罗培南原料及制剂的阶段性目标和具体的考核指标如下： 确定美罗培南 原料合成路线及制备工艺，确定最优工艺参数； 确定美罗培南制剂处方及 制备工艺，确定最优工艺参数； 完成质量标准研究，制定 美罗培南 原料及制剂的质量标准草案； 完成 美罗培南 原料及制剂的长期稳定性研究试验，形成申报材料； 进行 美罗培南 原料中试放大研究，确定中试制备工艺，确定最优工艺参数； 进行 美罗培南制剂 中试放大研究，确定中试制备工艺，确定最优工艺参数； 按照《药品注册管理办法》关于申报国家级新药的有关规定总结整理材料，取得美罗培南原料药及制剂的新药证书及生产批件。 李萧萧的个人主页 需要文档请给我留言。 项目的关联行动，相关的基本建设、技术改造、技术引进、国际合作等落实情况 本课题组在对大量文献调研总结的基础上，开发了一条操作简单、工艺点可控性强，反应条件温和，最终产品性质稳定且易于精致纯化的制备工艺，有较强的工业化可行性。 课题组基础设施完备，现有条件即可满足对原料药及制剂研制开发的需要。 所有技术均为自有技术，不涉及技术引进问题。 在研制过程中，可对部分工艺点进行优化。 五、有关附件材料核心内容说明（以下所列为必须提供的附件） 技术合同（转让合同、合作合同） 沈阳管城制药有限责任公司 （以下简称甲方） 与沈阳药科大学（以下简称乙方） 合作研究开发《 碳青霉烯类抗生素美罗培南的研究与开发》 项目，双方经过平等协商，签定了合作开发（委托）协议，并由双方共同恪守。 该协议的核心内容为： 规定研究开发项目的技术目标和内容； 对甲、乙双方在合作过程中各自应尽的义务、履行的职责和项目执行过程中的分工问题做了明确说明：甲方负责美罗培南原料药和片剂的中试放大工作，并负责提供质量标准及长期稳定性研究所需样品；乙方负责实验室制备原料药和制剂工艺的优化工作，并对甲方技术人员进行技术培训； 乙方负责组织本项目的新药质量标准及长期稳定性研 究工作和申报新药证书、生产批文，并承担所需的全部费用。 明确说明了风险损失承担情况，应遵守的保密义务以及因履行本协议所产生的研究开发成果及其相关知识产权权利归属问题。 前 言 一、开发 富 硒鹌鹑蛋的生产意义 1 硒在人体生理作用 6 富 硒鹌鹑蛋功效说明 7 李萧萧的个人主页 需要文档请给我留言。 富 硒鹌鹑蛋与普通鹌鹑蛋的区别 7 二、可行性分析 7 三、富硒鹌鹑蛋生产 过 程 10 工艺流程 10 配制富硒饲料添加剂生产 11 富硒饲料配制 11 成品富硒鹌鹑蛋的加工 11 四、 富 硒鹌鹑蛋市场前景 11 五、经济效益 18。