第十四章外用膏剂第一节概述(编辑修改稿)

第十四章外用膏剂第一节概述(编辑修改稿)内容摘要：

根据溶解性质： 溶解在水、油中， ：炸取、提取 溶于油者，可用热油炸取 或用适宜溶剂提取，浓缩成稠膏备用； 水浸膏制油膏先用羊毛脂混匀； 干浸膏加少量溶媒软化或研成糊状。 ： 软膏过硬 ， 加液体石蜡调节。 软膏过软，加石蜡，蜂蜡调节 （三）、软膏剂的制备 根据基质选择方法 油脂性基质 研和法、熔和法 水溶性基质 研和法、熔和法 乳剂型基质 研和法、乳化法 研和法 基质为半固体状态。 常温 下将药物与基质等量递加 研合均匀。 设备： 小量：软膏板 ， 乳钵。 大量：电动研钵。 熔和法（普遍使用） 制法： 基质加热熔化 加入研细药粉  混匀  搅拌至冷凝。 适用：熔点不同的油脂性基质、中药热油提取。 水溶性基质大量制备。 设备： 搅拌机 乳化法（ 乳剂型基质 ） 油相 水相 （加热至 80℃ ） （ 加热至 80℃ ） 混合 搅拌至冷 凝 混合方法： 1两相 同时加入 ：有输送泵的连续大生产 2内相加到外相 中：内相小的乳膏 3外相加入内相中 ： 多数乳剂 的制备 ，制备中乳剂转型 ， 可得更细小粒子 设备 :乳匀机 .胶体磨 . 适用：乳剂型软膏的制备 四、外用凝胶剂 （一）概述 ：指药物与能形成凝胶的辅料制成均一、混悬或乳剂型的乳胶稠厚液体或半固体制剂。 ：水溶性凝胶及与油溶性凝胶 以水溶性凝胶常用， 特点类似于水溶性软膏基质。 常用品种 纤维素衍生物 MC,CMCNa等 •纤维素的合成衍生物。 •水溶液浓度较高时为凝胶， •呈中性，性质稳定， •不易腐败， 一般不需加防腐剂。 •易失水干燥，需加保湿剂 卡波姆（ carbomer） 淀粉甘油 甘油明胶 •白色疏松粉末，引湿性强， •水溶液粘度低，呈酸性，加碱中和（ pH6~11）后呈稠厚凝胶。 •无毒，无刺激性。 耐热， •对眼粘膜有刺激。 淀粉 10克 ,甘油 70亳升 ,水 20毫升 ,苯甲酸 . 盐酸克林霉素凝胶（水溶性基质） 盐酸克林霉素 10g 卡波普 940 10g 三乙醇胺 10g 甘油 50g 对羟基苯甲酸乙酯 蒸馏水加至 1000g 主药 基质成分 pH调节剂 保湿剂 防腐剂 举例 五、眼膏剂 定义：药物与适宜基质均匀混合制成的供眼用的膏状制剂。 性状、常用基质、制备方法等 基本与软膏剂一致。 但必须在 净化 条件下进行。 注意： 基质与药物：纯净，无菌，必要时可加抑菌剂； 对眼部无刺激 ,必须 经灭菌处理 .基质常为油性。 凡士林：液体石蜡：羊毛脂 =8： 1： 1 不 溶性固体药物 过 九号筛 ， 180200目。 制备时容器 、 设备须严格灭菌消毒 . 生产制备在 无菌条件 下进行 . 眼膏剂应做粘膜刺激性试验 . 六、软膏剂质量检查与评定 （ 一 ） 质量检查 1． 外观：色泽均匀 ， 质地细腻 ， 稠度适宜易涂展不融化。 2． 基质的质量检查： 〈 1〉 熔点：油脂性基质以接近凡士林熔点 （ 3860℃ ） 为宜。 测定方法 ， 2020版药典附录 3〉 粘度与稠度： 牛顿流体 （ 液体石蜡 ， 硅油 ） 测粘度 ，粘度计测。 非牛顿流体 （ 凡士林 ） 测稠度 ， 方法P309， 插度计测定。 1单位 凡士林插入度 0℃ 时 100； 37℃ 时间 . 4水值：指规定温度下基质 100g能容纳有水量 . 表示基质吸水能力 ,防止贮藏期气温变化产生渗水现象 .配制时加入水量按水值少加 1020%水 5酸碱度 PH检查 :防止产生刺激性 , PH以接近皮肤 PH为好 . W/O型 . O/W. 3．粒度（ 2020版药典要求项目） 除另有规定外，取药材细粉的软膏剂适量供试品，置于载玻片上 ,涂成薄层，覆以盖玻片，共涂 3片，照粒度测定法 (附录 Ⅺ B第一法，即显微镜法 )测定，均不得检出大于 180μm的粒子。  4．装量（ 2020版药典要求项目） 照最低装量检查法 (附录 Ⅻ C)检查，应符合规定。 重量法 适用于标示装量以重量计者。 除另有规定外，取供试品 5个（ 50g以上者 3个 )，除去外盖和标签，容器外壁用适宜的方法清洁并干燥，分别称定重量，除去内容物。 容器用适宜的溶剂洗净并干燥，再分别称定空容器的重量，求出每个容器内容物的装量与平均装量，按表中的规定，均应符合规定。 如有 1个容器装量不符合规定，则另取 5个（ 50g以上者 3个 )复试，均应符合规定 固体、半固体、液体的最低装量限度 标示装量 平均装量 每个容器装量 20g(ml)及 20g(ml)以下 不少于标示装量 不少于标示量的 93% 20g(ml)以上至 50g（ ml） 不少于标示装量 不少于标示量的 95% 50g(ml)以上至500g（ ml） 不少于标示装量 不少于标示量的 97% :P309 1皮肤测定法 :家兔法 .观察有无红肿水疱 ,发疹等刺激过敏反应 . 2粘膜测定法 :家兔眼粘膜法。 :软膏剂在贮藏期温差对质量的影响 . 1加速试验法 耐热耐寒试验 : 加速试验法： 于 39℃ .25℃ .0℃ 中至少 1月后 检查各项质量指标 . 乳剂型软膏 :55℃6 h. 15℃24h 无液化粗化分层现象 . 一般 O/W不耐寒； W/O不耐热。 2离心试验 :乳剂型软膏 10ml离心管2500r/min共转 30min,有无分层 . : （ 1）．无菌（ 2020版药典要求项目） 用于烧伤或严重创伤的软膏剂，照无菌检查法 (附录 ⅩⅢ B)检查，应符合规定。 （ 2）．微生物限度（ 2020版药典要求项目） 除另有规定外，照微生物限度检查法 〔 附录ⅩⅢ C)检查，应符合规定。 不得检出致病菌 : 绿脓杆菌 .金黄色葡萄球菌 (二 )药物释放 ,穿透 ,吸收的测定方法 : : 1凝胶扩散法 : 用含有指示剂 使软膏中药物显色 的琼脂凝胶为扩散介质 .放入长约 10厘米的试管中 ,在上端10厘米处的空隙装入软膏 ,使与凝胶面密切接触 ,每种软膏各装 2只 装量一致 隔一定时间测定呈色区的长度 . 以呈色区长度的平方的纵坐标 .时间为横坐标作图 .拟合一直线 ,求直线的斜率即为扩散系数K,K值越大 ,释药起效快 .借此可比较各种软膏基质的释药能力。 此法为一般外用软膏的药物释放实验 . 2离体皮肤法 : 在扩散池中将人体或动物的皮肤固定 ,测定由不同时间从供给池穿透皮肤到接受池中药物的量 ,求出药物对皮肤的渗透率 P. 此法为研究 TTS的体外释药方法。 扩散池有重直式 ,水平式两种 .皮肤 ,选用无毛小鼠，新鲜尸皮肤。 扩散池示意图 A. 直立式扩散池 B. 卧式扩散池 2． 体内实验法： 1体液与组织器官中药物含量的分析 : 将软膏涂于人体或动物的皮肤上 ,经一定时间测定血 ,尿粪中药物含量 ， 作为评定软膏中药物透皮吸收的指标。 2生理反应值 : 根据药理作用测定软膏中药物产生全身或局部作用的时间和程度 ,如血管的收缩与扩张 .血压的变化产生惊厥 ,死亡等为实验测定的指标 . 3组织检查法：组织切片法测定局部皮肤变化。 七、包装与贮藏 包装： 软膏管 （锡管、铝管或塑料管） 密封性好，使用方便，不易污染 软膏在贮藏中的变化 : :油水分层 乳膏因贮藏温度过高 .或不溶性药物沉积。 2. 变色 :氯化或金属包装物接触 .。 油脂类易产生酸败；水溶性基质软膏或乳膏易霉变 ,失水。 :脂肪 水解 脂肪酸 .。