他汀类药物副作用的监测与处理(编辑修改稿)

他汀类药物副作用的监测与处理(编辑修改稿)内容摘要：

742例接受他汀治疗的血脂异常门诊患者的横断面研究，评估潜在的严重药物相互作用，以及与他汀相关的药物相互作用的发生情况 R228。 tz Bravo AE, et al. Drug Saf 2020。 28(3):263275. 非本次更改 FDA引用文献 使用通过 CYP450 3A4代谢的他汀时 注意药物相互作用 • CYP3A4底物与强 CYP3A4抑制剂 联合使用引起的药物间相互作用，可能导致肌病和横纹肌溶解症 1 经 CYP450 3A4代谢的药物 降脂药 2 抗凝药 2 抗心律失常药 2 降压药 2 降糖药 34 阿托伐他汀 氟伐他汀 洛伐他汀 辛伐他汀 氯吡格雷 华法林 阿加曲班 西洛他唑 奎尼丁 普罗帕酮 胺碘酮 卡维地洛 硝苯地平 尼莫地平 地尔硫卓 维拉帕米 沙格列汀 那格列奈 吡格列酮 瑞格列奈 1. Bellosta S, et al. Circulation 2020。 109(23 Suppl 1):III507. 2. Williams S, et al. Psychosomatics 2020。 48(6):537547. 3. Baetta R, et al. Drugs 2020。 71(11):14411467. 4. Horn JR, et al. Pharmacy Times 2020:5758. 非本次更改 FDA引用文献 他汀类药物 匹伐他汀 阿托伐他汀 氟伐他汀 洛伐他汀 普伐他汀 瑞舒伐他汀 辛伐他汀 来源 合成 合成 合成 微生物 半合成 (源于微生物 ) 合成 半合成 (源于微生物 ) 消旋体 否 否 是 否 否 否 否 前体药物 否 否 否 是 否 否 是 吸收 (%) 80 30 98 31 37 50 6585 肝脏排泄 (%) NA ＞ 70 68 ＞ 70 66 90 7887 生物利用度 (%) ＞ 60 12 1035 ＜ 5 17 20 ＜ 5 食物对生物利用度的影响 (%) 无 有 (↓13) 有 (↓1525) 有 (↑50) 有 (↓30) 无 无 蛋白结合率 (%) 96 ＞ 98 ＞ 98 4354 88 ＞ 95 达峰时间 3 半衰期 11 1130 20 肾脏排泄 (%) ＜ 2 2 6 30 60 10 13 剂量范围 (mg) 14 1080 2080 1080 540 580 580 代谢主要涉及的 CYP亚型 CYP 2C9 极少 CYP 3A4 CYP 2C9 CYP 3A4 CYP 3A4 极少 CYP 2C9 极少 CYP 3A4 Kawai Y, et al. Drug Des Devel Ther. 2020, 5:28397. 不同他汀类通过不同的 CYP450同工酶代谢 他汀类药物安全性 • 肝脏安全性 • 肌损害 • 药物相互作用 • 对血糖的影响 • 肿瘤发生 FDA声明：他汀类药物需增加可能引起 可逆性认知方面的副作用和血糖升高等警示信息 在他汀类说明书中需增加有关他汀类药物潜在的非严重性和可逆性 认知方面的副作用， 如记忆力减退、意识模糊等，以及 血糖和糖化血红蛋白(HbA1c)水平升高。 FDA仍然认为，他汀类药物对心血管的益处大于这些小的风险增加 FDA新增糖化血红蛋白和空腹血糖的信息， 是基于以下多篇文献数据 1. Sattar N, et al. Lancet 2020。 375(9716):735742. 2. Rajpathak SN, et al. Diabetes Care 2020。 32(10):19241929. 3. M。