2,6-二氟-4-氨基嘧啶的合成-毕业论文(编辑修改稿)

2,6-二氟-4-氨基嘧啶的合成-毕业论文(编辑修改稿)内容摘要：

将 乙腈 ， 2氨基 4,6二羟基嘧啶和氧氯化磷 放入三口瓶中加热 ， 滴加 三乙胺， 然后 在 75~80oC 回流反应 3 小时，减压蒸馏，蒸去过量的氧氯化磷 和 乙腈 ， 然后冷凝 、加入冰水。 在 50oC 搅拌反应 3 小时，抽滤，水洗 、 干燥后得到 产物 ，产率为 %。 2氨基 4,6二氯嘧啶的合成 [9] 将盐酸胍加到乙醇钠与乙醇的混合溶液中，滴加丙二酸二乙酯，升温回流 3 小时，冷至室温。 过滤收集固体，是氯化钠和 2氨基 4,6二羟基嘧 啶钠盐的混合物。 加入三氯氧磷溶于 1,2二氯乙烷的混合溶液，缓慢加入三乙胺，搅拌升温回流 5h，减压蒸去溶剂，将残余物转入 80oC 水中，过滤、干燥，得产物， 产率为 %。 5溴嘧啶衍生物的合成 [12~15] 投料比 (摩尔比 )为 n(5溴 2氯嘧啶 ):n(酚 ):n(无水 K2CO3)＝ 1:1:。 将 ROH 溶于DMSO 中， 充分 搅拌 后 加入 K2CO3和 5溴 2氯嘧啶， 加热 反应 1~5h， TLC 跟踪。 反应结束 后，将反应体系缓慢倒入冷水中，有沉淀析出，过滤 、 干燥后用乙醇或甲醇进行重结晶 ，产率 77,2%[6]。 4,6二氯嘧啶的合成 甲醇钠和甲醇溶液放入三口瓶中，甲酰胺， 剧烈 搅拌后滴加丙二酸二甲酯， 加热至 50oC 反应 2h，反应完后减压回收甲醇，然后加入水并用浓盐酸调节酸碱值，产品 3 析出，过滤、水洗、烘干即得到浅黄色产品 4,6二羟基嘧啶。 在三口瓶中加入 4,6二羟基嘧啶、磷酰氯， 缓慢加入 三乙胺， 加热到 110oC 反应 2 小时，反应完后减压回收磷酰氯。 向回收磷酰氯后的物料中加入冰水，并用氢氧化钠溶液调酸碱值，用 1,2二氯甲烷萃取、水洗、干燥、脱溶后得到产品 4,6二氯嘧啶 ，产率 %[10]。 4取代 2氨基嘧啶衍生物的合成 [7] 4(2吡啶基 )2氨基嘧啶 (1)的合成 :在三口瓶中加入 N,N二甲基甲酰胺 二甲基缩醛和 2乙酰基吡啶， 充分 搅拌回流反应 3~5h， TLC 跟踪反应完成。 将反应液冷却至室温，过滤，烘干 ， 重结晶。 干燥制得 (E)3(二甲氨基 ) 1(吡啶 2基 )2丙烯 1酮。 无水乙醇和乙醇钠放入三口瓶中， 充分 搅拌， 加入 盐酸胍，室温搅拌 1h，得 A 液：将上步得到的 (E)3(二甲氨基 )1(吡啶 2基 )2丙烯 1酮溶于无水乙醇中，得 B 液，在冰浴条件下将 B 液缓慢滴加到 A 液中， 升温 ，反应 5~7h， TLC 跟踪反应至终点。 反应液冷却至室温。 过滤，粗产品依次用乙醇和水洗涤，干燥产物 ,产率 %。 N’(4,6二取代嘧啶 2基 )氧化烟酰硫脲的合成与生物活性测定 [5] 氢氧化钾和氧化烟酸反应， 充分 搅拌 2h，抽滤，烘干得到氧化烟酸钾。 量取乙腈溶液和氧化烟酸钾溶 液 ，在冰浴条件下，用恒压滴液漏斗缓慢 加入 草酰氯， 然后 搅拌 1h， 加热回流 2h，温度控制。 回流结束后，滤除氯化钾固体，用少量 的无水乙腈洗涤。 减压脱溶后得到固体。 将氧化烟酰氯加入硫氰酸钾 KSCN(物质的量之比为l:)，滴加乙腈溶剂，加热回流，然后抽滤除去固体氯化钾，得到深黄色澄清液体，即为氧化烟酰异硫氰酸酯的乙腈溶液 ,产率 %。 论文研究方案 [11] 三氟嘧啶的合成 ： 加入氟化钾，环丁砜，升温到，油泵减压蒸馏除水，蒸馏少量的环丁砜后，停止蒸馏。 取 2,4,6三氯嘧啶原料，加入到反应体系中，搅拌升温反应，内温保温搅拌反应， 2 小时后取样气相分析，停 止反应。 不过滤，直接蒸馏。 4 实验 将 通过对反应温度，反应时间，压力等通过改变单一变量做对照实验，从而得出最佳反应条件。 2氨基 4,6二 氟 嘧啶 的合成 ： 投料三氟嘧啶和 DMSO，磁力搅拌，加入氨基钠块状一块，室温搅拌，反应液颜色有变化， 1530min 后颜色变黑，有明显升温。 最高冲温到 6070oC。 实验将通过对反应温度，反应时间，压力等通过改变单一变量做对照实 验，从而得出最佳反应条件。 中间 产物 和最终产物将 测定熔点，用红外光谱，质谱对产物进行表征。 5 试剂及仪器 实验试剂（见表 1） 表 实验试剂 试剂 级别 生产厂家 氟化钾 分析纯 天津市大茂化学试剂厂 环丁砜 分析纯 天津市凯信化学工业有限公司 氨基钠 分析纯 天津市大茂化学试剂厂 乙酸乙酯 分析纯 天津市大茂化学试剂厂 二甲基亚砜 分析纯 天津市科密欧化学试剂有限公司 无水硫酸镁 分析纯 天津市大茂化学试剂厂 乙醚 分析纯 天津市凯信化学工业有限公司 氯仿 分析纯 天津市科密欧化学试剂有限公司 正己烷 分析纯 天津市大茂化学试剂厂 注：其余试剂均购买于天津大茂化学试剂有限公司和上海国药集团化学试剂有限公司 实验仪器（见表 2） 表 实验仪器 仪器名称 生产厂家 磁力加热搅拌锅 巩义市英峪予华仪器厂 旋转蒸发器 巩义市英峪予华仪器厂 显微熔点测定仪 北京泰克仪器有限公司 Thermo iS10 傅立叶红外光谱仪 苏州钧诠仪器有限公司 质谱分析仪 北京泰克仪器有限公司 主要玻璃仪 器：滴液漏斗、三口烧瓶、温度计、烧杯、抽滤瓶等 实验原理 6 典型合成步骤 三氟嘧啶的合成 [11] 三口瓶中加入氟化钾 （ ， 99%），环丁砜 ， 接减压蒸馏装置（注意密闭性） 升温到 145oC，油泵减压（ 810mmHg）蒸馏除 水，蒸馏少量的环丁砜（约1~2g）后，停止蒸馏。 取 2,4,6三氯嘧啶原料 （ ， %），加入到反应体系中，搅拌升温反应，内温 160oC 保温搅拌反应， 2h后取样气相分析，停止反应。 不过滤，直接蒸馏。 内温 130oC，水泵 ，减压蒸馏产品，接受瓶用冰水冷却；（ 降温到 4050oC)，过滤，滤饼用 10ml 热的环丁砜（ 4050oC）洗涤。 合并滤液。 得到样品，产率 68%。 2氨基 4,6二 氟 嘧啶 的合成 将三氟嘧啶 （ ）， DMSO 20ml，加于三口瓶中，磁力搅拌；加入氨基钠 （ ），室温搅拌，反应液颜色有变化， 1530min 后颜色变黑，有明显升温。 最高冲温到 6070oC。 取样分析，加水用乙酸乙酯萃取， GC 有两个分子量 131的产品；应该是异构体；后处理，加入水中有灰色固体，母液用乙酸乙酯萃取，饱和食盐水洗，与固体混和，进行层析分离产品，展开剂 3（正己烷）： 1（ EA） TLC；产品点在下方。 得到样品，产率 78%。 产物测定 中间产物和最终 产物将测定熔点，用氢 谱 ，质谱对产物进行表征。 7 3. 结果与讨论 三氟嘧啶的合成 三氟嘧啶 产率的影响 表 摩尔配比对产率的影响 No. 1 2 3 4 5 2,4,6三氯嘧啶与氟化钾 反应配比 1: 1: 1: 1: 1: 产量 g 产率 % 图 摩尔配比对产率的影响 反应溶剂环丁砜 ， 在 160℃ 下，反应 2h。 反应物 2,4,6三氯嘧啶与氟化钾配比按 1:， 1:， 1:， 1:， 1: 进行实验。 实验结果见表。 由图 可见，在其他条件不变的情况下， 三氟嘧啶 产率随反应物配比的增加而增大， 浓度较高， 在1: 后产率 略有降低，反应物浓度减少，并可能产品分解，产生副产物。 因此取最佳配比为 1:。 温度对 三氟嘧啶 产率的影响 表 不同温度的三氟嘧啶产率 No. 1 2 3 4 5 反应温度℃ 140 150 150 170 180 产量 g 产率 % 8 图 不同温度的三氟嘧啶产率 反应物 氟化钾 （ ， 99%），环丁砜 ， 2,4,6三氯嘧啶 ， 反应时间 2h。 反应温度为变量因子，实验结果见表。 由图 可见，在其他条件不变的情况下，三氟嘧啶产率随温度的增加而增大，但过了 170oC 之后，产率有所降低 ，温度升高，伴随着其他副产物的产生，影响产率。 因此取 160oC 为最佳反应温度。 反应时间 对 三氟嘧啶 产率的影响 表 不同时间的三氟嘧啶产率 No. 1 2 3 4 5 反应时间 h 产量 g 产率 % 图 不同时间的三氟嘧啶产率 反应物 氟化钾 （ ， 99%），环丁砜 ， 2,4,6三氯嘧啶 ， 反应温度 160oC。 反应时间为变量因子，实验结果见表。 由图 可见，在其他条件 9 不变的情况下，三氟嘧啶产率随时间的增加而增大，在反应初期，三氯嘧啶产率增加较快，但 2h 后产率 略有降低，时间过长浓度减少，同时会有其他副产物的生成。 因此取 2h 为最佳反应时间。 压强对三氟嘧啶产率。