第五节氟的毒性作用(编辑修改稿)内容摘要:

皿处理后,回变菌落数明显增加。 Li[50]等用 TA97a、 TA9 TA100、 TA102 和 TA1535 菌株进行 NaF 致突变性研究,浓度从 到 4421μ gNaF/皿,结果显示在 ~ gNaF/皿时,其回变落数和重蒸去离子水的对照组相比,无明显增加。 当 NaF 浓度增加到 1100μ gNaF/皿以上时,则产生了毒性作用,回变菌株都有不同程度的减少,因此认为随着氟化物浓度的增加,毒性增加,而突变率并未增加。 1987 年, Willian等 [51]观察氟化钠对 L5178Y 鼠淋巴瘤细胞苷激酶位点的突变性,发现 NaF 和 KF引起胸苷激酶基因位点的突变。 在 NaF 和 KF达 300~ 600mg/mL 时出 现基因位点突变和毒性反应;在 500~ 700mg/mL 时,突变率增加了三倍而总生长率降低了约 10%。 1986年, Cole 等 [52]报道 NaF 暴露 16和 18h 可诱发 L5178Y 细胞 TK位点的突变, 100~ 500μ g/mLNaF 处理 16h 和 10~ 50μ g/mL 处理 48h 都可见突变率呈剂量依赖性增加。 生理剂量的 NaF(< 1mg/L)时则未产生突变作用。 在氟化物对染色体畸变影响方面, 1990 年 Dominok 等 [53]用 %NaF 处理雄性果蝇 24h, T2 代伴性隐性致死突变率为 %,对照组未出现,显示氟化物是诱 变剂。 Tsutsui 等 [54]发现 NaF 处理的叙利亚地鼠胚细胞染色体畸变率显著增高,主要是单体型畸变,且有剂量 反应关系。 Thomson 等 [55]在培养的人外周血淋巴细胞中,加入不同浓度的 NaF,最高染毒浓度( 60mg/LNaF)的淋巴细胞染色体畸变率稍微增加,但在高浓度组观察到核粉碎,故其指出高剂量的氟化物也可能象其它蛋白毒剂一样的方式,即通过对细胞酶系统的干扰而间接引起染色体畸变。 杨茜等 [56]检查氟的病患者外周血淋巴细胞微核率,与正常人相比有显著性增加。 氟化物对姊妹染色单体交换率( SCE)的影响方面, Tsutsui 等在叙利亚地鼠的胚细胞实验中,观察到姊妹染色单体交换率随 NaF 的剂量增加而升高。 NaF 浓度为 80μ g/mL 时, SCE 率提高两倍。 He 等 [57]观察到用 ,但用 30mmol/LNaF 处理则 SCE 率显著升高。 Li 等 [58]用中国仓鼠细胞研究 NaF 对 SCE 的影响,结果发现在中国仓鼠卵巢细胞培养液中加入高达 ol/LNaF以及饲以 130mg/kgNaF 的短期体内实验,其卵巢细胞及骨髓细胞 的 SCE 率与阴性对照组相比无显著性差异。 进一步进行慢性氟暴露实验,发现饮水含氟浓度高达 75mg/L21 周的中国仓鼠骨髓细胞的 SCE 率( ~ )与阴性对照( ~ )相比差异无显著性。 氟化物对 DNA 损伤和修复的影响方面, Skare 等 [59]给大鼠灌胃 80mg/kgNaF 作体内试验,未发现其能引起睾丸组织 DNA 链的断裂。 Tsutsui[60]用 10~ 40μ g/mLNaF 处理叙利亚地鼠胚细胞 4h 或 8h,均未检出程序外 DNA 合成;但处理 12h以上时,则引起程序外 DNA 合成随氟化钠 的剂量升高而增加。 氟化物的致突变性研究结果有分歧。 大部分采用体外活化方法的试验结果为阴性,而应用整体染毒、体内代谢的方法测试结果阴性者居多。 虽然如此,但倾向于高剂量的氟有一定的致突变作用。 关于氟化物的致。
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