现代药物治疗学的发展要求合理、安全、有效的用药，因此必须对药物的

现代药物治疗学的发展要求合理、安全、有效的用药，因此必须对药物的内容摘要：

，则可短期合用白 蛋白和利尿剂。 在肾移植术前后使用白蛋白效果不明确。 对于慢性肾病患者来讲，虽然也存 在低蛋白血症，但使用白蛋白没有多大效果。 白蛋白在肝脏疾病中作用 肝脏切除术后，晶体型溶液是更适于维持有效循环容量，肝脏手术切除术会引起大量失血和 白蛋白生成的减少。 如果晶体型溶液 无效，同时出现凝血功能障碍，在使用白蛋白之前应优 先考虑进行输血。 使用晶体治疗后，如果出现浮肿现象，则应使用白蛋白。 肝硬化和肝腹水病人首要是进行饮食控制（控制钠盐摄入， 2g/day）和使用利尿剂。 虽然存 在低蛋白血症，慢性肝硬化病人不需要使用白蛋白进行治疗。 对于急性代偿失调肝硬化伴随 血容量减少和脑病的应使用白蛋白。 在饮食调控和利尿剂无效或不能耐受时白蛋白可以作为 二线药物。 肝硬化病人使用白蛋白的作用有：（ 1）在抽取肝腹水之后，防止循环功能混乱的发生；（ 2 ）减少肾损伤的发生率和自发性细菌 性腹膜炎的死亡率；（ 3）肝肾综合症。 在抽取肝腹水 之后，使用白蛋白的争议很大，因为抽取肝腹水之后需补充白蛋白的量很大，白蛋白能够起 效时间很短，与死亡率的关系不大。 自发性细菌性腹膜炎（ SBP）病人使用白蛋白的争议相 对不大，但也存在一定疑问。 一项前瞻性实验研究将 SBP患者随机分成二组，一组单独使用 头孢力新，另一组合并使用头孢力新和白蛋白，与对照组相比，肾功能伤害的病人从 33％降 为 10％，院内死亡率由 29％降为 10％，三个月的死亡率由 41％降为 22％。 但是该文没有使用 血浆扩充剂（如其他胶体， ，白蛋白的使用明显减低了死亡率。 营养支持 白蛋白可以加在 TPN中，以恢复血浆中白蛋白的浓度，但在营养支持中，白蛋白不应作为氮 源，在 TPN 中加入一定的白蛋白并不能降低病人的死亡率。 如果白蛋白浓度高于 4mg/dl,会增 低蛋白血症 白蛋白的丢失和血管内外重新分布引起了白蛋白的快速降低，危重病人的低蛋白血症主要是 由于毛细血管通透性 增加引起的白蛋白重新分布。 由合成减少引起的低蛋白血症发生的速度 以增加血浆 胶体渗透压，促进利尿，缓解低水肿。 就目前的研究而言，对于低蛋白血症不建议使用白蛋 白治疗，应对引起低蛋白血症的原因加以诊断治疗。 许多研究表明低蛋白血症患者使用白蛋 白在死亡率和发病率方面并不能够改善多少，因此得出结论，该类病人不建议使用白蛋白。 但是也有一部分观点认为临床诊断明确，对白蛋白使用不能持片面的否定态度。 新生儿高胆红素 症 白蛋白具有胆红素结合活性，治疗新生儿高胆红素症和红细胞增多症时白蛋白与交换输血合 用可以减少交换输血的量。 但是白蛋白不能单独用于治疗该病症。 晶体型溶液和非蛋白胶体 不具有胆红素结合活性，因此不能代替白蛋白。 呼吸功能不全 白蛋白有作为成人呼吸窘迫综合征的辅助治疗的应用，但是这种用法充满着争议（例如白蛋 白可能会引起组织间液的聚集）。 在使用白蛋白治疗呼吸功能不全，与晶体溶液相比，存在 着有效、无效甚至有害的报道。 使用白蛋白预防新生儿呼吸窘迫综合征的疗效也没得到确证。 脑损伤 白蛋白曾被用作减轻脑水肿，这种用法在非低蛋白血症中并没有多大实际意义。 脑部出血和 其他 在心脏手术前后、血浆滤过、卵巢过度刺激综合征等中也有一定应用，但是由于疗效和药物 经济学的研究，最好使用晶体溶液和非蛋白胶体溶液。 4. 白蛋白的给药 5%的白蛋白常用于低血容量的病人， 25%的白蛋白常用于低蛋白血症、儿童患者以及水钠限 制的病人中。 白蛋白的剂量主要根据病人的情况，综合评价病人的心跳、血压、是否存在休克以及严重程 度、血浆蛋白浓度、水肿的程度、血色素以及红细胞压积等情况。 常规的白蛋白起始剂量为 25g，如果在 1530min内没有起效，重复用相同的剂量。 一天的最大量可用到 125g,但在 48小 时内不应超过 250g，如果量还不够，则应考虑输血。 治疗持续的时间应根据病人的反应情况。 除非在急性出血期，治疗后的的白蛋白浓度不应高于正常浓度。 如果是烧伤病人还应考虑 通过肾排泄皮肤渗出的蛋白丢失以及蛋白合成的减少。 作为血浆扩充剂白蛋白的给药速度应根据病人临床反应和和血压情况作出调整。 治疗低血容 休克，开始时快速滴 注白蛋白，在血容量到达正常后，为避免血容量过大和肺水肿的发生， 滴注 5%白蛋白的速度不应超过 24ml/min,25%白蛋白不应超过 1ml/min。 低蛋白血症患者的血 容量基本正常，因此滴注白蛋白的速度应比较慢， 5%的白蛋白不应超过 510ml/min,20%的白 蛋白不应超过 23ml/min, 25%的白蛋白不应超过 2ml/min。 5. 白蛋白的副作用 白蛋白常见的副作用有寒战、发热、恶心、呕吐等。 可通过服用抗过敏药，减慢滴注速度， 暂停使用白蛋白等办法来处理。 使用白蛋白的病人应注意有血制 品传染的疾病。 毛细血管通透性大的病人，白蛋白有可能会透过毛细血管膜，进入组织，引起或加重肺水肿。 白蛋白具有一定的抗凝血作用和降低血小板作用，这可能会增加术后或外伤后的失血。 使 用白蛋白治疗低血容休克可能会影响钠和水的排泄，影响肾功能。 白蛋白在制备过程中会带 有一定量的离子，大量白蛋白大量输入这对急性肾功能损伤的病人会有一定的影响。 六、文献的系统回顾 目前有关白蛋白的使用有许多系统评价，荟萃分析，调查会议，但是不同的研究方法、手段 和评价指标使这些调查分析存在着不同的结论，白蛋白的使用仍 存在很大争议。 1998年 Cochrane 创伤组的一项研究荟萃了 24 1419 例患者，评价了 晶体液或 胶体液、含白蛋白液或不含白蛋白液对危重或普通患者生存率的影响。 使用含白蛋白液体进 行复苏较晶体液体使患者绝对死亡危险增加 6%。 这一结果的发表使白蛋白的使用受到了很多 人的关注。 而随后一项涉及 55个试验，共 3504例患者的荟萃分析则认为，使用含白蛋白液体。 这二项系 统评价的均以存活率作为 唯一最终指标，这受到很多人的疑问，因为目前关于白蛋白的随机 实验中有一半未采用存活率作为唯一最终指标。 随后一项荟萃分析采用不同的选择指标，荟 萃了 55项随机实验，涉及了 3504例病人，最终得出结论使用白蛋白和其他液体在死亡率方面 澳大利亚和新西兰 16 家 ICU 进行白蛋白液体复苏实验的研究。 结果证实了 ICU 患者使用 4%白蛋 白液体复苏较 %氯化钠溶液死亡率在 28d 试验期内无显著差异的假设。 在白蛋白组 3473人 中 726例（ %），生理盐水组 3460人中 729人 （ %）在随机分组后的 28d内死亡。 白蛋 白组和生理盐水组平均 ICU住院时间分别为 177。 177。 （ P=），平均住 院时间分别为 177。 天和 177。 天 (P=)；在所有外伤患者中，白蛋白组 81人死 亡（ 81/596=%）生理盐水组 59人死亡（ 59/590=%）；白蛋白组 603名重度脓毒症患 者 185人死亡（ %），生理盐水组 615名脓毒血症患者 217人死亡（ %）；急性呼吸窘 迫综合征（ ARDS）患者白蛋白组 较生理盐水组死亡危险度为。 随机双盲试验研究结果表 明， ICU特殊患者使用 4%白蛋白或生理盐水进行液体复苏其死亡率、机械通气时间、肾脏替 代治疗时间、 ICU住院时间、住院时间及生存时间均无显著差异。 两组患者出现单个或多个 器官功能衰竭比例也相似，不支持先前 Cochrane损伤组做出的白蛋白令危重患者死亡率上升 的荟萃分析结论。 外伤患者使用生理盐水进行液体复苏比无外伤的患者受益更多。 SAFE研究 结果证实了选用白蛋白或生理盐水对 ICU 最 近的一项系统评价，荟萃了 79项随机实验，涉及了 4755例病人，结果表明术后病人白蛋白 均有一定的效果。 作者设立了低蛋白血症组、腹水组、脓毒血症组、烧伤病人组和脑损伤病 人组。 评价最终结论认为白蛋白对很多病人降低死亡率方面都有一定的益处，同时作者也指 还有一项系统评价，荟萃了 90项随机实验，涉及了 291,433例病人，结果认为低蛋白血症与 病人的死亡率发病率关系密切，外源性补充白蛋白使血浆白蛋白浓度到达 30g/L以上可以明 显减少并发 症。 目前，白蛋白的使用还有很多争议，在获得明确的证据之前，对白蛋白的使 6. 结论 临床中如何合理使用白蛋白很难给出一个明确的评价。 由于病人情况、治疗目的、治疗方案 等一些情况的不同对于文献的很难作出统一的评价。 其中白蛋白在危重病人中的使用一直争 论的焦点，众多的文献表明白蛋白和晶体溶液进行液体复苏，二者在病人的死亡率方面差异 很小，这一点得到了大多数人的认同。 药物经济学应当成为医疗决定中的一个重要组成部分。 白蛋白的价格比较昂 贵，可能情况下应当选择合适的替代药物。 如明胶羟乙基淀粉，明胶 等。 目前没有证据认为应当大范围使用白蛋白，也没有明确的数据证明白蛋白能够治疗低血容量 ，纠正低蛋白血症。 然而使用白蛋白也没有出现严重的不良反应，有很多证据证明白蛋白是 足够安全的。 在很多情况下白蛋白也是有一定效果的。 只有出现关于正确使用白蛋白有力证 据，目前白蛋白的不合理应用现象才会制止。 参考文献：略 2020年美国 FDA部分药品安全警告回顾 2020年 1月 20日：泰利霉素 (telithromycin,Ketek) 3例病 人用泰利霉素后出现严重肝毒性。 泰利霉素广泛用于其他国家包括欧洲和日本。 通过 自愿报告系统很难知道泰利霉素不良事件的真正发生率 ,FDA 将继续评估泰利霉素的肝毒性问 题。 2020年 1月 26日：羟基脲胶囊 (hydroxyurea,Hydrea,Droxia) 骨髓增生疾病病人在用羟基脲期间可能出现皮肤血管炎性毒性 ,包括血管炎性溃疡和坏疽 ,最 常见于过去用过或现在正在用干扰素的病人。 2020年 2月 13日：苯佐卡因喷雾剂 (Benzocaine) 苯佐卡因喷雾剂可导致高铁血红蛋白血症。 苯佐卡因 喷雾剂是局部麻醉药 ,用于口腔和咽喉 部小手术、气管插管和胃插管。 2020年 2月 16日：加替沙星 (gatifloxacin,Tequin) 加替沙星有可能导致低血糖和高血糖 ,糖尿病病人禁忌用加替沙星。 低血糖和高血糖的危险 因素有年龄大、肾功能不全、同时用可改变血糖的药。 2020年 3月 2日：波生坦 (bosentan,Tracleer) 波生坦有肝脏毒性作用 ,在用波生坦治疗期间需每月监测肝功能 ,并应严格遵守产品标签建议 的剂量调节和监测指导方式。 2020年 3月 15日：地尼白介素 (denileukin diftitox,Ontak) 地尼白介素的适应证是治疗顽固或复发的皮肤 T细胞淋巴瘤。 有报道称地尼白介素 2可导致视 力丧失 ,通常伴色觉丧失。 虽然有些病人可恢复 ,但多数病人的视觉损害持久存在。 2020年 3月 17日：米非司酮 (mifepristone,Mifeprex) FDA通知医务人员又有 2名妇女用米非司酮流产后死亡 ,FDA正在对此进行研究 ,目前尚不能确 定其死因。 但有关医务人员和患者对此应有所了解 ,熟悉米非司酮的使用方法和危险 (包括脓 毒症 )。 医师应与病人充分讨论需要立即就医的早期 症状和体征。 2020年 4月 25日：盐酸异丙嗪 2岁以下小儿用盐酸异丙嗪有可能导致呼吸问题 ,甚至死亡。 父母或护理员要小心 ,给≥ 2岁以 上的儿童用盐酸异丙嗪也应先征求医师的意见。 2020年 5月 12日：盐酸帕罗西汀 (paroxetine HCl,Paxil)片和口服混悬液，盐酸帕罗 西汀控释片 (Paxil CR) 最近有人对帕罗西汀与成年精神病病人的自杀行为和观念的安慰剂对照研究做了一项荟萃分 析 ,这些精神病包括偏重性抑郁症 (MDD)、其他抑郁症和非抑郁症。 结果显示 ,用帕罗西汀治 疗的 年轻成年病人的自杀行为发生率比安慰剂组高 ,用帕罗西汀治疗的 MDD成年病人 (所有年 龄 )的自杀行为发生率也比安慰剂组高 ,差异有统计学显著性。 但因为自杀事件的绝对数并不 大 ,解释这些结果要谨慎。 所有报告的 MDD成年病人的自杀事件均是未造成死亡的自杀企图 , 多数自杀企图发生在 18～ 30岁的年轻人。 在用帕罗西汀治疗期间 ,应小心。