医学院科研基金项目申请书

医学院科研基金项目申请书内容摘要：

Ginderachter JA, et al. Peroxisome proliferatoractivated receptor gamma (PPARgamma) ligands reverse CTL suppression by alternatively activated (M2) macrophages in cancer. Blood., 2020, 108(2):525535 . [6] Yang L, et al. Expansion of myeloid immune suppressor Gr+CD11b+ cells in tumorbearing host directly promotes tumor angiogenesis. Cancer Cell., 2020, 6(4): 409421 [7] 谢伟 , 朱晓春 , 朱波 . MDSCs 为靶点的肿瘤治疗策略研究进展 , 细胞与分子免疫学杂志 . , 2020, 27(6): 713715 [8] 刘秋燕 ,曹雪涛 . MDSCs 与肿瘤免疫逃逸 . 中国肿瘤生物治疗杂志 ., 2020, 16 (4): 319324 [9] Ma Y, Halade GV, Zhang J, Ramirez TA, Levin D, Voorhees A, Jin YF, Han HC, Manicone AM, Lindsey ML. Matrix metalloproteinase28 deletion exacerbates cardiac dysfunction and rupture after myocardial infarction in mice by inhibiting M2 macrophage activation. Circ Res. 2020, 112(4): 67588. [10] Jian P, Yanfang T, Zhuan Z, Jian W, Xueming Z, Jian N. MMP28 (epilysin) as a novel promoter of invasion and metastasis in gastric cancer. BMC Cancer., 2020, 11: 200. [11] Bister VO, Salmela MT, KarjalainenLindsberg ML, Uria J, Lohi J, Puolakkainen P, LopezOtin C, SaarialhoKere U. Differential expression of three matrix metalloproteinases, MMP19, MMP26, and MMP28, in normal and inflamed intestine and colon cancer. Dig Dis Sci. 2020, 49(4): 65361. [12] Rodgers UR, Kevorkian L, Surridge AK, Waters JG, Swingler TE, Culley K, Illman S, Lohi J, Parker AE, Clark IM. Expression and function of matrix metalloproteinase (MMP)28. Matrix Biol., 2020, 28(5): 26372. [13] Gharib SA1, Johnston LK, Huizar I, Birkland TP, Hanson J, Wang Y, Parks WC, Manicone AM. MMP28 promotes macrophage polarization toward M2 cells and augments pulmonary fibrosis. J Leukoc Biol. 2020, 95(1): 918. 四四 、 项项 目目 研研 究究 内内 容容 、 预预 期期 目目 标标 及及 计计 划划 产产 出出 肿瘤的免疫逃逸是导致肿瘤免疫治疗失败的重要原因之一。 对肿瘤免疫逃逸机制的阐明不仅有助于发现新的抗肿瘤治疗的靶点，而且有可能提高肿瘤免疫治疗的效果。 肿瘤免疫逃逸的方式有多种 ,一方面肿瘤可通过自身突变和修饰等手段，隐藏或缺失宿主识别的靶点，逃避宿主免疫系统的监视；另一方面，肿瘤可以释放一系列具有免疫抑制性的因子引起免疫细胞的耐受或诱导免疫细胞向具有免疫抑制性细胞的方向分化，如肿瘤细 胞分泌的转化生长因子β（ TGFβ）可诱导成熟的树突状细胞分化为具有免疫抑制功能的调节性 DCs(regulatory dendritic cells， DCreg)；而肿瘤细胞分泌的白介素 10（ IL10）可诱导巨噬细胞成为具有免疫抑制作用的肿瘤相关巨噬细胞 (tumorassociated macrophage， TAM)。 继 DCreg 和 TAM 之后，近年来另一群与肿瘤相关的发挥免疫抑制作用的细胞，髓样抑制性细胞（ MDSCs）引起了临床医生和医学研究者的强烈关注。 MDSCs 来源于骨 髓祖细胞和未成熟髓细胞，小鼠体内MDSCs 的分子标记通常被认为是为 Gr1+CD11b+，关于人体内 MDSCs 的分子标志目前还存有争议，通常认为是 CD14CD11b+细胞；或者表达髓系共同标志 CD33，但不表达 MHCII 类分子 HLADR 及成熟的髓系或淋巴系标记的细胞。 正常情况下， MDSCs 可以分化为巨噬细胞、粒细胞和树突状细胞。 但在荷瘤小鼠和肿瘤患者体内。