确认与验证管理制度

确认与验证管理制度内容摘要：

药典标准全检 ； 纯 化水每个储罐的进水口及出水口每天取样一次，按中国药典标准全检。 第二阶段：连续取样 2 周。 原水罐取样按相应内定标准每周检测两次； 各制备单元取样按相应内定标准每周检测一次； 总出水口、总回水口及各使用点每天取样一次，按中国药典标准全检； 纯化水 每个储罐的进水口及出水口每天取样一次，按中国药典标准全检。 第三阶段：对系统进行日常监控，至少持续 1 年。 原水罐取样按相应内定标准每 两 周检测 一 次； 各制备单元取样按相应内定标准每月检测一次； 总出水口、各使用点每 2 周取样一次，按中国药典标准全检； 纯化 水每个储罐每 2 周 取样一次，按中国药典标准全检。 标准操作规程应参照第一阶段、第二阶段的性能确认情况最后批准。 消毒和灭菌 根据系统配置及性能验证情况，制订消毒灭菌规程，并验证。 压缩空气系统验证 应与供应商共同起草系统的用户需求说明书（ URS）。 质量管理负责人应对URS 的 GMP 符合性进行审核。 对与药品直接接触产品的压缩空气系统进行验证。 验证包括设计确认（ DQ）、工厂验收测试（ FAT）和现场验收测试（ SAT）、安装确认（ IQ）、运行确认（ OQ）、性能确认（ PQ）。 主要技术要 如下： ..1 设计确认（ DQ）： 新系统或对原有系统改造时，应进行设计确认。 主要技术要求如下：  审核系统图纸： 确认功能设计参数的设计是否与 URS 一致； 确认结构与组件设计是否与 FDS 一致； 确认测量关键参数的仪器、仪表符合有关国家标准。  确认空压机： 最大功率与工艺需求的匹配性； 制造直接接触产品的压缩空气的空压机是否采用无油型。  确认冷冻干燥系统： 最大制冷量是否能达到水油分离的露点要求； 最大功率与空压机的匹配。  确认过滤系统是否符合无菌工艺要求。  确认管道系统是否符合无菌工艺 要求。  确认控制系统：联锁；关键参数报警。 工厂验收测试（ FAT）和现场验收测试（ SAT）： 应按 URS 的有关技术要求进行 FAT，并有记录。 应按 URS 的有关技术要求进行 SAT，并有记录。 安装确认（ IQ） 证明系统的安装符合设计及工艺要求。 主要技术要求如下：  安装确认前，检查竣工文件包，应有： 系统设计规格说明书； 用气点图纸； 公用设施接入说明； 维护手册。  确认空压机： 空压机型号符合 FDS 要求； 电气、管道安装连接正确。  确认贮气罐： 材质符合设计和工 艺要求； 压力试验、泄露率符合标准。  确认分配系统： 管道、阀门、密封件的材质； 管道的连接、试压。  确认安装的仪表已校准 /测试，参照有关国家标准。  确认终端气体过滤器： 型号； 完整性。  确认控制系统： 联锁； 关键参数报警。 运行确认（ OQ） 在系统运转情况下，证明其性能符合工艺要求。 主要技术要求如下：  确认系统运转的情况，与设计参数对比： 正常状态下运转； 最大、最小设计条件下运转； 露点符合设计要求。  确认系统的密封性符合要求。  确认控制系统符合要求。 能确认（ PQ） 确认压缩空气的质量符合工艺要求。 主要技术要求如下：  确认压缩空气中含油量 1mg/m水分 100mg/m3。 确认压缩空气中悬浮粒子含量符合药品生产工艺要求。 设备 确认 文件 设备 确认 是指对生产设备的设计、选型、安装及运行的正确性以及对工艺适应性的测试和评估，证实该设备能达到设计要求及规定的技术指标。 设备 确认 的程序 设计确认 /Design qualification （ DQ）： 指对设计文件进行评估，审核其设计内容是否符合生产工艺预定的设计标准及 GMP 要求。 设备设计确认的主要内容为： 对设计文件进行审核，审核 URS、设计功能说明书（ FDS）、设计清单、仪表清单等内容的完整性。 确认设备的生产能力是否符合生产需求。 确认设备及部件的结构、材质是否符合 GMP 要求。 确认关键仪表的材质、精度是否符合 URS 及 GMP 要求。 确认控制系统是否符合使用要求。 安装确认 /Installation qualification （ IQ）：指主要机器设备安装后进行的各种系统检查及技术资料 文件的归档。 设备 安装 确认的主要内容为： 检查及登记设备生产的厂商名称，设备名称、型号、生产厂商编号及生产日期、公司内部设备登记号。 检查安装地点及安装 环境 ； 确认 计量、仪表是否经过校验并在校验有效期内。 确认 设备相应的公用工程和建筑设施的配套 是否符合 GMP 要求。 检查 部件及备件的配套与清点。 制订校正、维修保养及运行的 SOP 草案及记录表格式草案。 制订清洗规程及记录表格形式。 运行确认（ OQ）：指为证明设备达到设定要求而进行的对设备每一部分及整体的空载运行试验，确认主要设施、设备的运行状态符合设计要 求，各参数测定值达到工艺要求。 设备 运行 确认的主要内容为： 按照 SOP 草案对设备的单机或系统进行空载试车。 考察设备运行参数的波动性。 确认 设备运行的稳定性。 确认 SOP 草案的适用性。 性能确认 /Performance qualification（ PQ）：一般指模拟生产试验，证明整个设备或系统性能稳定，测试数据重现性好。 设备 运行 确认的主要内容为： 使用空白料或代用品或正式产品试生产。 进一步考察运行确认中参数的稳定性。 如果使用正式产品，按照有关质量标准进行检验。 确认 该设备有关的 SOP 资料。 质检部门及计量部门的验证 质检部门验证的重点是微生物限度检验用空气净化系统、留样室、稳定性试验箱、灭菌设备、检验方法、实验仪器等，应进行有效的验证并有书面记录。 分析 方法 确认 /验证 文件 分析 方法 确认 /验证 程序如下 ： ① 确认 /验证方案的建立：起草和审批 ； ② 分析仪器的确认：其程序为安装确认、校正、适用性试验和再确认 ； ③ 适用性试验：包括该方法的准确度试验、精密度试验、线性范围试验及选择性试验，如可能还可用其他不同测定方法作比较结果及评价、批准：根据批准 后的验证结果制订出检验规程。 分析 方法 确认 /验证 的主要内容 ① 建立 确认 /验证 方案：文件资料查阅，确定标准和方法；确定试验及检查范围； ② 确定步骤；方案审批 ③ 分析仪器的确认：安装：确认安装、检查、文件检查及保存；仪器校正；适用性预试验；再确认：制订再确认的周期；制订使用、清洁、保养规程，建立记录 ④ 适用性试验：准确度试验：回收率测定；精密度测定：重现性测定；专属性；检测限；定量限；线性；范围；耐用性 ⑤ 确认 /验证 报告：评价及批准，归档 ⑥ 检验规程：起草、审批后建立 计量器具及仪器 的鉴定和校验，按国家计量部门的法规进行。 工艺验证： 是指在其他各个系统（如公用系统、设备）等验证工作完成的基础上，按照制定的产品生产工艺和各工序操作规程，利用确定的物料和设备进行的产品试生产。 产品工艺过程验证是用来证明在确定的物料和设备条件下，按照制定的产品生产工艺和各工序操作规程能确保生产出质量合格的产品。 工艺条件：凡对产品质量生产差异和影响的关键生产工艺都要经过。