新建医药中间体项目立项建议书

新建医药中间体项目立项建议书内容摘要：

M o l . W t . : 2 6 8 . 7 0C 1 9 H 1 5 C l N 2 O 4M o l . W t . : 3 7 0 . 7 9+ N a C l 成盐反应 NHONHC O 2 N a OC lN a O HR E B A N aC 1 9 H 1 4 C l N 2 N a O 4E x a c t M a s s : 3 9 2 . 0 5M o l . W t . : 3 9 2 . 7 7NHONHC O 2 H OC l粗 R E B A C 1 9 H 1 5 C l N 2 O 4M o l . W t . : 3 7 0 . 7 9+ H 2 O 脱盐反应 NHONHC O 2 N a OC lR E B A N aC 1 9 H 1 4 C l N 2 N a O 4E x a c t M a s s : 3 9 2 . 0 5M o l . W t . : 3 9 2 . 7 7+NHONHC O 2 H OC lR E B A C 1 9 H 1 5 C l N 2 O 4M o l . W t . : 3 7 0 . 7 9H A c C H3 C O O N a 洛索洛芬钠原料药（略称： LXP） 英文名： Loxoprofen sodium hydrate 中文名：洛索洛芬钠水合物 化学名： 英文名： monosodium 2{4[(2oxocyclopentyl)methyl]}propanoate dihydrate 中文名： 2{4[(2氧代环戊烷 )甲基 ]苯基 }丙酸钠二水合物 化学式： C15H17NaO3 2H2O；分子量： ；物理性质： 白色～ 带 黄白色结晶或结晶性粉末 反应机理： 酯化 反应 B rC O O HC H 3B rC O O C H 3C H 3P B A P B EC 1 0 H 1 1 B r O 2M o l . W t . : 2 4 3 . 1 0 C 1 1 H 1 3 B r O 2M o l . W t . : 2 5 7 . 1 22 ( 4 B r o m o m e t h y l p h e n y l ) p r o p i o n i c M e t h y l 2 ( 4 B r o m o m e t h y l p h e n y l ) p r o p i o n a t e+ H 2 OM e O H / H 2 S O 4 千辉药业（安徽）有限责任公司新建医药中间体项目 20 环化 反应 OC O O C H 3C H 3C O O C H 3C 1 8 H 2 2 O 5M o l . W t . : 3 1 8 . 3 6 C1 5 H 1 8 O 3M o l . W t . : 2 4 6 . 3 0L X P AF L X PM e t h y l 2 { { 4 [ ( 2 o x o 1 m e t h o x y c a r b o n y l )c y c l o p e n t y l ] m e t h y l } p h e n y l } p r o p i o n a t e+ H B r+ M e O HM o l . W t . : 8 0 . 9 1M o l . W t . : 3 2 . 0 4D M AB rC O O C H 3C H 3P B EC 1 1 H 1 3 B r O 2M o l . W t . : 2 5 7 . 1 2M e t h y l 2 ( 4 B r o m o m e t h y l p h e n y l ) p r o p i o n a t eOC H 3C O O H2 { 4 [ ( 2 O x o c y c l o p e n t y l ) m e t h y l ]p h e n y l } p r o p i o n i c a c i d+ M e O H+ C O 2 成盐反应 OC H 3C O O HOC H 3C O O N a . 2 H 2 OL X PC 1 5 H 1 7 N a O 3 . 2 H 2 OM o l . W t . : 3 0 4 . 3 12 { 4 [ ( 2 O x o c y c l o p e n t y l ) m e t h y l ]p h e n y l } p r o p i o n i c a c i dM o n o s o d i u m 2 { 4 [ ( 2 O x o c y c l o p e n t y l )m e t h y l ] p h e n y l } p r o p a n o a t e d i h y d r a t eL X P AC 1 5 H 1 8 O 3M o l . W t . : 2 4 6 . 3 0 普仑司特原料药（略称： PLST） 英文名： Pranlukast Hydrate 中文名： 普仑司特水合物 化学名： 英文名： N[4Oxo2(1Htetrazol5yl)4Hchromen8yl]4(4phenylbutyloxy)benzamide hemihydrate 中文名： N[4氧代 2(1H四唑 5基 )4Hchromen8基 ]4(4苯基丁氧基 )苯甲酰胺 半水合物 化学式： C27H23N5O4 1/2 H2O；分子量： ；物理性质： 白色～淡黄色结晶性粉末 ，熔点 约 233℃ （分解） 反应机理： 酰胺化 反应 N H 2 O HOO C N HO HOOP L K 1M W : 1 5 1 . 1 63 A H A PO O HOP L S T A M W : 2 7 0 . 3 2 C2 5 H 2 5 N O 4M o l . W t . : 4 0 3 . 4 7C A S 7 0 9 7 7 7 2 9+ H 2 O 取代 反应 NNHNNOOOC N HOONHNNNOO H叔 丁 醇 钾 / D M FP L K 2M W : 1 4 2 . 1 2E T CC 2 7 H 2 5 N 5 O 5M o l . W t . : 4 9 9 . 5 2OC N HO HOOP L K 1E t O H+ 环化反应 千辉药业（安徽）有限责任公司新建医药中间体项目 21 OC N HOONHNNNO甲 醇 / 浓 硫 酸1 / 2 H 2 OM . W . : 4 9 0 . 5 1M . F . : C 2 7 H 2 3 N 5 O 4 1 / 2 H 2 OP L S TOC N HOONHNNNOO HP L K 2C 2 7 H 2 5 N 5 O 5M o l . W t . : 4 9 9 . 5 2+ 1 / 2 H 2 O 盐酸依匹斯汀原料药（略称： EPN） 英文名： Epinastine hydrochloride 中文名： 盐酸依匹斯汀 化学名： 英文名： 3amino9,13bdihydro1Hdibenz[c,f]imidazo[1,5a]azepine hydrochloride 中文名： 3氨基 9,13二氢 1H二苯并 [c,f]咪唑并 [1,5a]氮杂卓盐酸盐 化学式： C16H16ClN3；分子量： ；物理性质： 白色结晶性粉末 ，熔点 约 ℃ （分解） 反应机理： 还原 amp。 造盐 反应 NHH 2 NNHNOOD H S 体D A F BC O O HH O O CNHH 2 N.C O O HH O O CD A FF u m a r i c a c i dN H 2 N H 2 . H 2 O水 合 肼M o l . W t . : 5 0 . 0 6C 1 9 H 1 8 N 2 O 2M o l . W t . : 3 0 6 . 3 6C 1 5 H 1 6 N 2M o l . W t . : 2 2 4 . 3 0C 1 5 H 1 6 N 2 . C 4 H 4 O 4M o l . W t . : 3 4 0 . 3 7C 4 H 4 O 4M o l . W t . : 1 1 6 . 0 7OON a OO N a+ 脱盐 amp。 环化 反应 C O O HH O O CNHH 2 N.D A FNHH 2 NB r C NNHN HN NNH2 NC 1 6 H 1 5 N 3M o l . W t . : 2 4 9 . 3 1C 1 9 H 2 0 N 2 O 4M o l . W t . : 3 4 0 . 3 7 C1 5 H 1 6 N 2M o l . W t . : 2 2 4 . 3 0[ 3 ][ 4 ] [ 6 ] [ 7 ]E P N BC 1 6 H 1 5 N 3M o l . W t . : 2 4 9 . 3 1N 甲 基 苄 胺N a O HD A F B+ H B rN M e t h y l b e n z y l a m i n eC O O N aN a O O C.+ 各产品用途 盐酸阿罗洛尔 中间体（略称： MCT） MCT 是盐酸阿罗洛尔（ Arotinolol hydrochloride） 的中间体，盐酸 阿罗洛尔原研单位：日本住友制药株式会社 ，于 1985 年上市。 主要用于治疗： 高血压病 、 心绞痛 、 原发性震颤 千辉药业（安徽）有限责任公司新建医药中间体项目 22 瑞巴派特原料药 （ 略称： REBA） 瑞巴派特（ REBA）原研单位： 日本大冢制药株式会社 ，主要用于治疗： 胃溃疡 ,急性胃炎、慢性胃炎的急性加重期胃粘膜病变（糜烂、出血、充血、水肿）的改善。 洛索洛芬钠原料药（略称： LXP） 洛索洛芬钠 （ LXP） 是日本 第一 三共株式会社首先研制， 于 1986 年上市， 现在日本为非甾体抗炎药中销量第一的品种，已被日本药局方收载。 洛索洛芬钠与临床上同类药物相比，其特点主要体现在：更强（临床效果好）、更快（口服 30 分钟血浆浓度即达峰值）、更安全（副作用小）。 另一类特点是适应症广，临床上可广泛用于类风湿性关节炎、腰痛、肩周炎、颈肩腕综合症 等的抗炎镇痛、手术、外伤后及拔牙后的镇痛消炎和急性上呼吸道炎症的解热镇痛等。 普仑司特原料药（略称： PLST） 普仑司特 （ PLST） 是由日本小野公司开发，并于 在日本首先 上市的新型抗哮喘药，是目前国际上广泛关注的三个白三烯受体拮抗剂 (LTRAs)之一。 1996 年在欧洲和美国注册。 1999 年 11 月日本批准了新适应症过敏性鼻炎。 盐酸依匹斯汀原料药（略称： EPN） 盐酸依匹斯汀（ Epinastine hydrochloride）由德国勃林格殷格翰公司开发成功的一种口 服有效的抗组胺药，与日本三共制药合作进一步共同开发市场， 1994年在日本首次上市，商品名为“ Alesion”。 盐酸依匹斯汀用于治疗支气管哮喘、过敏性皮炎、荨麻疹、湿疹、皮炎和普通银屑病（牛皮癣），对于由组胺和舒缓激肽引起的支气管收缩具有很强的抑制作用，而对由其他化学介质引起的支气管收缩则没有抑制作用，是最有效作用于周围神经的无镇静作用的组胺 H1 受体拮抗剂之一 工艺流程和消耗定额 工艺流程说明 盐酸阿罗洛尔 中间体（略称： MCT） 原料 5乙酰噻吩 2甲酰胺（略称： ATCA） ，在醋酸作溶剂条件下，与液溴（ Br2）反应生成 5(2溴 乙酰基 )噻吩 2甲酰胺（略称： CBA）粗品 CBA→ 离心 → 干燥，然后用 N,N二甲基甲酰胺和乙酸乙酯进行精制 → 离心 → 干燥，得到 CBA 精制品； CBA 精制品与硫氰酸钾（ KSCN）反应生成 5(2硫氰基 乙酰基 )噻吩 2甲酰胺（略称：千辉药业（安徽）有限责任公司新建医药中间体项目 23 TACT） → 离心 → 干燥，得到 TACT 干燥品。 TACT 在水作溶剂条件下，与硫氰化钠（ NaSH）和硫化氢（ H2S）反应，生成 MCT，然后用 N。