高尿酸血症与脑梗死患者临床类型及颈动脉狭窄的相关性分析硕士学位论文中期报告(编辑修改稿)

高尿酸血症与脑梗死患者临床类型及颈动脉狭窄的相关性分析硕士学位论文中期报告(编辑修改稿)内容摘要：

疫化学异质性，可溶的球样的构像（ molten globulelike conformation， MGF）形式是 AFP 在体内的活性形式，是 AFP 在体内的微环境的温和变性，就其形式来说它是界于天然状态与完全河北联合大学硕士学位论文中期报告 第 2 章 研究方案 6 变性状态之间的一种形式 [22]。 它在体内仅占总循环 AFP 的 %或更少，但在胎儿缺陷性疾病中和雌激素结合的形式中 MGF 增加 [23]。 1984 年英国 Merkatz 等最先发现怀有 DS 胎儿的孕妇血清 AFP 水平低于正常中位数水平。 这在产前筛查史上是一个划时代的进步，建议将 AFP 作为 35 岁以下孕妇胎儿 DS 的筛查指标。 这一发现很快被其它实验室证实， 1987 年 Bargot 发现怀有DS 胎儿的孕妇血清中的 hCG 的水平是正常孕妇的 2 倍，以孕妇年龄再结合血清中hCG 检测， DS 的筛查率可达到 63%。 1988 年， Canick 等发现怀有 DS 胎儿的孕妇血清中 uE3 的水平比正常孕妇低 25%。 同年，伦敦 Bartholomews 医院 Wald 提出AFP、 223。 hCG、 uE3 三联的筛查方法。 1994 年美国妇产科学院向全美医学界正式推荐这一组合，并得到广泛应用，一直至今。 近年来，随着社会的文明和进步，人们对优生 优育的认识有了进一步的提高，逐渐重视产前筛查，接受产前筛查者呈不断上升趋势，筛查得到了广泛的普及，减少了不必要的侵入性诊断的数量。 目前检测孕妇血清 AFP 水平在临床上主要用于与人绒毛膜促性腺激素游离 223。 亚基（ Free 223。 human chorionic gonadotropin， 223。 hCG）、游离雌三醇（ uE3 unconjugated estriol， uE3）联合检测，筛查唐氏综合症（ Down’ s syndrome， DS）。 主要是用来发现某些怀有先天缺陷胎儿的高危孕妇，并通过有效的出生缺陷干预手段有效降 低出生缺陷的发生率。 国内外均有研究发现妊娠中 [2427期母体 AFP 水平异常除提示胎儿患常染色体数目异常疾病的风险增高以外，与早产，低 APger 评分，胎儿死亡，妊娠期高血压疾病（ Pregnancy induced hypertension， PIHP）、低体重儿（ LBW），小于胎龄儿，胎膜早破（ PPOM），羊水过少和较高的围产期死亡率等不良妊娠结局有关。 绒毛膜促性腺激素 人绒毛膜促性腺激素 (hCG)是胎盘中最早发现的一种糖蛋白激素，由 a 和β两种不同的亚基以非共价形式结合而成， a 亚基是若干蛋白类 激素所共有的 ,而β亚基则是 hCG 所特有的，特异性很强。 β hCG 是由胎盘合成，相对分子量为 450 000~ 500 000 的糖蛋白类激素，主要存在于合体滋养细胞中，并通过绒毛膜间隙进入母体。 hCG 测定主要用于早孕、异位妊娠和滋养细胞疾病的诊断及疗效观察。 由于胎盘滋养层直接与母血相通， hCG 可直接反映胎盘的功能。 由合体滋养层分泌的β hCG 水平在整个孕期都很低，因此 hCG 水平异常变化可能是胎盘功能障碍的较早信号。 早在 20 世纪 50 年代就有报道妊娠期高血压疾病患者血β hCG 河北联合大学硕士学位论文中期报告 第 2 章 研究方案 7 浓度较 同孕周正常孕妇明显升高 [28而且随着病情的加重，β hCG 水平呈增高趋势(P)。 刘海莉等放 [29射免疫法测定 118 例正常组及 42 例妊娠期高血压疾病组血清β hCG 水平研究认为β – hCG 水平与妊娠期高血压疾病病情呈正相关 (γ=， P )，可反映妊娠期高血压疾病时胎盘滋养细胞功能紊乱程度和病情的严重程度。 因此血清β hCG 水平能作为诊断妊娠期高血压疾病的客观指标及判断病情严重程度的指标。 许多学者 [30提出妊娠中期血β hCG 浓度明显升高的孕妇，晚期妊娠 期高血压疾病发生率明显增加，说明妊娠各期监测血β hCG 浓度不仅可预测妊娠期高血压疾病的发生，而且对病情严重程度和临床处理措施提供理论依据。 子宫一胎盘缺血缺氧学说是目前较为公认的妊娠期高血压疾病发病病因之一，胎盘缺血更为重要。 胎盘缺血的关键在于滋养叶细胞缺血缺氧引起滋养叶细胞发生增殖导致 hCG 分泌增加。 β hCG 主要由合体滋养层分泌，妊娠期高血压疾病患者由于胎盘缺血缺氧，合体滋养层局部细胞变性坏死，细胞滋养层可出现细胞增生及分裂增加，而这些增生的细胞滋养层在 72h 内迅速转变为合体滋养层，产生较 多的β hCG.。 游离雌三醇 胎盘合成 E3 的前身物质脱氢表雄酮硫酸酯 (DHEAS)主要来源于胎儿肾上腺和肝， DHEAS 在胎盘芳香化酶的作用下转化为雌激素，人们将妊娠期 E3 的合成依赖于胎儿的前体供应和胎盘的转化功能称之为胎儿 胎盘单位功能。 经胎盘合成的 E3与母体中硫酸或醛糖酸联结后可经肾排出。 当胎儿营养不良，肾上腺不发育及胎盘功能不全等情况时， E3 含量降低 [31]。 E3水平很低时，要考虑无脑儿、胎儿肾上腺功能不全、胎盘硫酸酶缺乏或胎儿肝功能不全、胎儿发育迟缓等异常妊娠 [32]。 E3 可进入母体循环，各 种原因所致的胎儿一胎盘单位功能异常均可使母体 E3 水平发生变化。 因此检测母体血液水平可以判断胎儿胎盘的状态。 当胎儿 胎盘功能受损时 , E3 产量下降 ,所以血清 uE3 的测定是监测胎儿 胎盘功能的重要指标 [33]。 临床研究证实 ,血清 uE3 测定可作为产前胎儿胎盘功能监测以及监护胎儿预后的一项重要指标。 血清 uE3 并不能作为唯一诊断指标，也不能单靠一次测定结果作为诊断依据。 但由于母体血清中 uE3 含量与胎儿一胎盘单位存在着非常密切的关系 ,能有效地表达胎盘的功能 ,监护胎儿的预后，通过连续多次测定，动态观察以及联合其他指标 综合分析，使它成为监测胎儿 — 胎盘功能的其中一项重要指标。 而随着对这河北联合大学硕士学位论文中期报告 第 2 章 研究方案 8 激素研究的深入，其应用范围也在不断扩展。 妊娠期高血压疾病由于血压增高，全身小血管痉挛使管腔狭窄，血流灌注不足。 各脏器组织缺氧及功能障碍，子宫胎盘血流灌注减少，绒毛发生退行变性，甚至梗死、出血和坏死，从而改变胎盘功能并影响胎儿发育，由胎盘和胎儿分泌的各种物质也相应减少，使 uE3 水平减低 [34]。 妊娠高血压疾病与三种血清学指标的关系 AFP 是一种胎儿的特异性球蛋白，主要在胎儿的肝脏和卵黄囊中合成，在正常妊娠时少量 AFP 经胎盘胎膜进入母体。 单胎妊娠母血中的 AFP 于妊娠 16 周时开始上升 ,32～ 34 周时达高峰 ,以后逐渐下降。 胎儿开放型神经管畸形、腹壁裂、死胎等孕母血清ＡＦＰ值升高。 孕妇血清 AFP 值除与胎体内 AFP 的绝对值有关外 ,还可能与胎盘血流量及胎膜的通透性增加有关。 在妊娠期高血压疾病尽管因全身小动脉 痉挛处于缺血状态，理论上，在胎儿分泌 AFP 量正常前提下，从胎儿向母体转送 AFP应随胎盘血流量减少而减少，母血清 AFP 水平降低；但由于妊娠期高血压疾病严重时子宫肌层的螺旋动脉栓塞，蜕膜出血坏死导致胎儿 母体屏障破坏又可致母血 AFP水平升高。 重度子痫前期时， AFP 随着β hCG 的升高而升高，且呈正相关。 妊娠期高血压疾病时，全身小动脉痉挛，胎盘床的子宫螺旋动脉同样也发生痉挛，胎盘缺血、缺氧，胎盘滋养细胞变化，导致β hCG 的异常分泌。 有研究显示，妊娠中期血β hCG 浓度升高与低体重儿、早产和新生儿需要加强监护等 高危因素有关。 由于胎盘血流量减少，由胎儿向母体转送的 AFP 减少，而重度子痫前期时，胎盘床的子宫螺旋动脉栓塞，一方面导致β hCG 的分泌异常升高；另一方面破坏胎儿 胎盘母体屏障 ,导致母血 AFP 水平升高，并随着β hCG 的升高而升高 ,且两者呈正相关。 胎盘合成雌三醇的过程中，首先是胎儿肾上腺形成的脱氢表雄酮硫酸盐在肝内羟化为 16a羟脱氢表雄酮硫酸盐，然后随血液流入胎盘并脱去硫酸盐，经芳香化酶作用转变为雌三醇，由此可见雌三醇是胎儿与胎盘共同合成的，且是人类妊娠期主要雌激素。 正常孕后期妇女 uE3 水平随孕周的增加 而增高， 孕39~40 周时达高峰。 由于雌三醇是胎儿与胎盘共同合成的，因此检测血尿中雌三醇的水平，特别是 uE3 的浓度，可以确定胎盘功能是否健全，胎儿在宫腔内的发育是否正常，若雌三醇的水平突然降低，则表示胎儿有危险或发生宫内死亡 [35]。 妊娠高血压疾病患者由于全身细小动脉痉挛，胎盘血管床血管同样痉挛，胎盘缺血、缺氧，雌三醇水平下降，出现胎儿窘迫、胎儿生长受限，胎死宫内及胎盘早剥等。 河北联合大学硕士学位论文中期报告 第 2 章 研究方案 9 展望 通过对研究孕中期血清 AFP、 HCG 及 uE3 水平对妊娠高血压疾病患者的妊娠结局进行分析和研究，以期做到通过妊娠中期血 清标志物的筛查及早发现妊娠高血压病，早期干预，减少孕产妇并发症及降低围产儿死亡率。 河北联合大学硕士学位论文中期报告 第 2 章 研究方案 10 第 2 章 研究方案 研究目标 研究孕中期血清 AFP、 HCG 及 uE3 水平对妊娠高血压疾病患者的妊娠结局进行分析和研究，以期做到通过妊娠中期血清标志物的筛查及早发现妊娠高血压疾病，早期干预，减少母亲并发症及降低围产儿死亡率。 研究内容 20xx 年 10 月 20xx 年 3 月在唐山市妇幼医院住院分娩的孕妇，选取符合妊娠期高血压疾病诊断标准的孕产妇 115 例作为实验组，选取正常的孕妇 124 例作为对照组。 追溯其 妊娠中期检测的 AFP、β hCG 及 uE3 结果，通过比较两组 AFP、β hCG 及 uE3 值水平来观察妊娠中期 AFP、β hCG 及 uE3 水平与妊娠高血压疾病的相关性。 将选取的符合妊娠期高血压疾病诊断标准的 115 例孕产妇，按 AFP 值正常与否、β hCG 值正常与否、 uE3 值正常与否分别分组，比较其 孕妇早产、胎盘早剥的发生率及剖宫产率，早产、 足月小样儿的发生率、新生儿出生 1 分钟 Apgar 评分 ≤ 7分 者的百分率、 S/D 异常发生率、围生儿死亡率，观察妊娠高血压疾病患者 AFP、β hCG 及 uE3 水平对围产儿预后的影响。 关键问题与预期创新点 关键问题 该研究属病例回顾性分析，注意搜集病例的完整性及严谨性，做好统计学，减少人为因素干扰。 预期创新点 通过对孕中期血清 AFP、β hCG 及 uE3 水平测定，提高重度子痫前期、胎儿生长受限、早产、死胎、死产等高危妊娠和不良妊娠结局的提前预测、预防、治疗减少围生期围生期母婴疾患的发生率。 河北联合大学硕士学位论文中期报告。