某制药公司的gmp管理文件

某制药公司的gmp管理文件内容摘要：

一、目 的：建立原料及成品进行稳定性试验制度，为制定原料的贮存期和成品使用期提供科学依据。 二、适用范围：适用于本公司药品生产用部分原料、所有成品（国家已有规定的除外）的稳定必试验。 三、责 任 者：质保部经理、稳定性试验人员。 四、正 文： 稳定性试验人员由够资格的专业技术人 员担任，负责稳定性试验的全部工作。 每年底制定下年度原料和制剂成品稳定性试验书面计划，内容包括：规格标准、检验方法、检验周期、每批数量、考查项目、考查频次、时间等。 并遵照执行，新开发的制剂品种在开发阶段应制定稳定性计划。 3．我公司药品生产用原料稳定性试验可采用影响因素试验法： 将一批供试品除去包装以后，平放在平皿中，在以下条件下按规定贮存，检测重点考查项目各项质量指标的变化情况。 重点考查项目包括：性状、熔点、含量、有关物质、吸湿性及根据药品性质选定的考查项目。 影响因素试条件： a. 暴露在常 温空气中； b. 高温试验，温主分别为 60℃、 40℃两个温度水平。 c. 高温试验，温度分别为 90%177。 5%、 75%177。 5%两个湿度水平； d. 强光照射试验，照度为 4500LX177。 500LX : 加整试验 :取供试品三批 ,按市售包装 ,在温度 40℃177。 2℃ ,相对温度 75%177。 5%的条件下放置 6 个月 ,在第一个月、第二个月、第三个月、第六个月末取样检测各剂型规定的重点考查项目的质量指标变化情况。 片剂的重点 制药有限公司 GMP 管理文件 21 测量过温度的蒸镏水至标线处，再称量。 两次重量之差即为瓶中的水重。 以试验温度时每ml 水的重量 来除，即得该容量瓶的真实体积。 用钻石笔将真实容量刻在瓶壁上，供以后使用，计算时校正用。 3．容量玻璃仪器佼正应注意： 所用蒸镏水至少须在室内放置 lh 以上。 待校正的仪器，应仔细洗净（常用清洁液洗涤），洗至内壁应完全不挂水珠。 滴定管和移液管不必干燥，容量瓶必须干燥后才能校正。 校正时所用小锥瓶必须干净，瓶外须干燥。 在开始放水前，滴定管理或移放管尖端与外面的水必须除去。 如室温有变化，须在每次放下蒸镏水时，记录水的温度。 天平使用万分之一。 4．水容量玻璃仪器需 经专人校验合格后方能使用，并贴上合格证。 制药有限公司 GMP 管理文件 22 制药有限公司 GMP 管理文件 题 目 成品留样观察制度 编 码： SMPQA1400 共 2 页 制 定 审 核 批 准 制定日期 审核日期 批准日期 颁发部门 GMP 办 颁发数量 12 份 生效日期 分发单位 办公室、总工办、质保部、 一、目 的：建立成品留样观察制度，发现产品质量变化规律，为公司质量决策提供科学依据。 二、适用范围：适用于成品的留样观察。 三、责 任 者：留样管理员、取样员、化验员。 四、 管理内容： 1．留样管理员由质保部授权人担任，负责留样样品的管理工作，具有一定的专业知识，了解样品的性质和贮存方法。 2．每批出库成品均需留样。 3．留样样品接收程序： 凡需留样观察的样品由质保部填写留样通知单通知车间留足样品，所留样样品要求为原包装品。 由取样员将样品交给留样员，留样员加贴留标签 并填写收样记录，内容包括留样接收时间、品名、规格、批号、来源、样品数量、留样、编号、双方签字。 4．留样量： 一般留样品的留样量为一次全检查的三倍量。 新产品投产或有较大艺变动的产 品，其投产后的前三批应列入重点留样范围，其留样量为一次全检量的 100 倍量。 进行长期稳定性考察和有效期确定试验的产品，每批留样量至少为一次全检查的 100倍量。 每一品种至少送 3 批进行长期稳定性考查和有效期确定试验。 5．留样室的环境： 留样室应按照药品的贮藏要求设置，室内有温湿度仪，留样管理员每天检查留样的温温情况并记录。 制药有限公司 GMP 管理文件 23 除具有特殊要求的样品外，通常为常温状态下保存。 6．留样品的存放： 留样品要专人出柜保管，并按品种、规格、生产时间、批号分别排列整齐。 每个留样柜内的品种、 批号应有明显标志，并易于识别，以便定期进行稳定性考察和用户投诉时查证。 所有留样样品都是极为重要的实物档案，不得销售或随意取走，如需动用，须经质保部负责人和公司主管领导批准同意。 留样成品保存期：一般留样样品保存至有效期后一年，未规定有效期 的保存三年；、重点留样样品和长期稳定性试验、有效期确定试验的样品至少保存 5 年， 5 年期满后有针对性的选取一批存放至十年。 7．留样品考察： 一般留样品每个品种每年随机抽取 6 批按规定质量标准进行考查。 重点留样产品长期稳定性试验，有效期确定试验 的留样品的考查周期为 3 个月、 6 个月、 12 个月、 18 个月……直到 60 个月，考查项目为全项检查。 留样管理人员负责将历次留样考查结果登记在留样品的考查台帐上。 留样管理人员在留样考察期 间发现留样样有异常情况，应及时将信息反馈给质保部，由质保部按质量信息类别相关处理程序处理以便及时采用应急措施，研究解决问题。 留样总结：一般每 6 个月对留样观察情况小结一次，全年总结一次，留样总结一式四份，一份留存，一份交质保部，一份交总工，一份交主管总经理。 8．留样品的销毁： 超过留样期限的样品每 半年集中销毁一次，由留样管理员填写“销毁单”，注明品名、批号、剩余量、销毁原因、销毁方法等，报质保部负责人审核，科技质量副总经理批准。 销毁按规定的销毁程序进行，有 2 人以上现场监销，并有销毁记录。 制药有限公司 GMP 管理文件 24 制药有限公司 GMP 管理文件 题 目 检品留样管理制度 编 码： SMPQA1500 共 2 页 制 定 审 核 批 准 制定日期 审核日期 批准日期 颁发部门 GMP 办 颁发数量 12 份 生效日期 分发单位 办公室、总工办、质保部、 一、目 的 ：建立检品留样管理制度，以便发现问题及时核查。 二、适用范围：适用于原料、辅料、内包装材料、标签、说明书、半成品、待包装品检品的留样管理。 三、责 任 者：留样管理员、取样员、化验员。 四、管理内容： 1．留样管理员由质保部授权人但任，负责留样样品管理工作，具有一定的专业知识，了解样品的性质和贮存方法。 2．对进厂原料、辅料、内包装材料、标签、说明书、半成品、待包装品均需按批留样。 3．留样样品的接收程序： 凡需留样的检品由取样员将样品交给留样管理员，留样员填写收样记录，内容包括：留样接收时间、品名 、规格、批号、来源、样品数量、留样编号、双方签字。 留样管理员将样品严密封口，加贴留样标签、注明：品名、规格、批号、来源、留样编号等。 留样室的环境与成品留样观察制度第 5 条相同。 样品的保存： 将样品分类编号，根据其性质特点分类分品种，按检验合格的时间顺序存放在专用留样柜中，每个留样柜中的品种、批号应有明显标志，易于识别，便于发现问题时核对。 所有样品都是极为重要的实物档案，不得随意动用。 样品的保存期限： 制药有限公司 GMP 管理文件 25 样品类别 保存期限（月） 样品类别 保存期限（月） 待包装品 24 辅 料 6 半 成 品 3 内包装材料 6 原 料 12 标签、说明书 6 样品的销毁： 留样管理员每半年集中一次将留样期满的样品清理造册，报请质保部负责人批准后销毁。 销毁按规定的物质销毁程序进行，有 2 人以上现场监销，并有销毁记录。 制药有限公司 GMP 管理文件 26 制药有限公司 GMP 管理文件 题 目 退回产品处理程序 编 码： SMPQA1600 共 4 页 制 定 审 核 批 准 制定日期 审核日期 批准日期 颁发部门 GMP 办 颁发数量 12 份 生效日期 分发单位 办公室、总工办、质保部、销售部、生产部、仓库 一、目 的：建立退回产品处理程序，使退回产品得到及时、妥善处理。 二、适用范围：适用于所有销货退回的产品。 三、责 任 者：质保部、总工办、生产部、销售部仓储等负责人。 四、处理程序： 销售部（核算中心）对用户要求退回的产品及时填写《产品退回通知单》（编码：RD0600700）通知仓库管理员，做好收货工作准备； 仓库管理员对退回产品的处理： 产品退回后，存放在退回产品存放间（黄牌区），退回的产品不得到处乱放； 检查品名、规格、批号、数量与《产品退回通知单》是否相符； 特别是尾数及已拆箱的退回产品要检查每一最小包装的品名、规格、批号、数量，防止差错、混药； 如有不符，立即通知销售部（核算中心）及时查证落实； 办理退回产品入库手续，登记《产品退回分类台帐》（编码： RD0600900）； 仓库填写《请验单》，请质保部检验。 质保部接到《请验单》后，对退回产品作外观检查及对其检验，了解退 回原因，并负责进行处理。 对退回产品的处理按下列程序进行： 因销售渠道不畅而退回的产品； 退回产品如果不足六个月就过有效期，则按《不合格品销毁管理制度》（编码：SMPQA2400）处理，没有规定有效期的质量合格的药品可继续销售； 退回的产品尚有六个月以上时间才过有效期的销售部可继续销售； 对可继续销售的退回产品，必须经质保部检验是否合格的生产部对包装进行过清理，损坏的包装已拆换，质保部按原批号发给合格证，并填写《产品继续销售通知单》通知有关部门，销售 部才能进行继 制药有限公司 GMP 管理文件 27 续销售。 因质量问题而退回的产品： 一般质量问题如水分不合格，糖衣炸裂、胶囊破损等，而内在质量未变的； a 由生产部制定措施进行返工； b 返工后的批号为原批号不变； c 不违反该程序 条 3 项规定； 影响到内在质量，不能再做药用的： 由总工办牵头组织质保部、生产部、供应部、销售部、财务部等对产品质量问题进行分析，找出原因，制定措施，总结经验教训； 退回产品按《不合格品销毁管理制度》（编码： SMPQA2400）处理； 质人部对该批产品留样之样品进行跟踪检验，如不合格，执行《产品收回程序》（编码： SMPQA2100）。 制药有限公司 GMP 管理文件 28 产品退回通知单 编码： RD0600700 第 页 退货时间 经办业务员 退货单位 产品名称 规 格 批 号 计量单位 数 量 单 价 总金额 备 注 退货原因及核算中心意见： 核算中心负责人： 年 月 日 备注： 制药有限公司 GMP 管理文件 29 附件 1 产品继续销售通知单 编码： RD0202020 品 名 备 注 规 格 退货单位 批号 数量 检验结果： 质保部： 年 月 日 注：一式四联，存根、销售、仓库、财务各一联。 附件 2 产品收回通知单 编码： AD0202100 品 名 备 注 规 格 退货单位 批号 数量 收回原因： 质保部： 年 月 日 注：一式四联，存根、销售、仓库、财。