山东金铎医药科技有限公司2600ta头孢类医中间体生产项目可行性

山东金铎医药科技有限公司2600ta头孢类医中间体生产项目可行性内容摘要：

置平均规模小， 2020年中国头孢类头孢类医药中间体产品主要生产企业的生产能力达到 12万吨／年，同年产量 ，装置开工率为 78%。 精制 DM 在医药合成领域里， DM作为一种新的医药中间体，在 β内酰胺合成中，替代 (PyS)2，以四种 β氨基酸为原料进行环合反应，成功地合成了 β内酰胺化合物。 β内酰胺类抗生素具有高效、低毒、广谱等优点，是国内 外抗生素发展的主流品种。 同时 DM还用来合成头孢类抗菌素药物前驱体 苯并噻唑活性酯，其中半合成青霉素和头孢菌素类药物已成为临床使用最广的抗生素，因此高质量的 DM具有十分重要的药用价值。 DM在橡胶工业中用作促进剂。 在制药工业中，工业级 DM不能直接应用，必须进行精制达到药用级后作为医药中间体，可制取 AE活性酯，用于生产头孢噻肟等药品。 以橡胶促进剂 DM精制或以橡胶助剂 M氧化合成本品，比进口的售价低，完全可代替进口，具有显著的经济效益。 国内医药级精制 DM主要的生产商有荆州市丽之源化工、濮阳市蔚林化工、山东淄博 国汇化工、淄博和美华化工、山东省单县化工等企业。 AE活性脂 AE活性脂又名氨噻肟活性硫脂，巯基杂环活性脂，化学名为 2（ 2氨基噻唑 4基） （顺式） 2甲氧亚胺乙酰硫代苯并噻唑，淡黄色针状结晶，是制造头孢噻肟、头孢三嗪、头孢他美（脂）、头孢地嗪等头孢类抗生素的主要原料。 一般采用氨噻肟乙酸在三苯基膦催化下与促进剂二硫化二苯并噻唑 (DM)反应合成。 由于行业竞争导致的技术革新，在 20202020 年经历了该产品的洗牌，现在只有 45家月产量在 30 吨以上的公司在维持生产，而其它小 型生产厂家都己经被淘汰出局。 产品的生产成本也由原先的 40余万 /吨降低到了目前的大约 16万 /吨左右。 但近期由于石油化学品价格上涨，以及其它因素，现在这些产品处在供不应求的状态，价格也出现了较大的反弹。 AE活性脂国内主要的生产商有山东金城医药化工、河北金通医药化工、浙江普洛化学、吴江黎飞医药、沂源鑫泉化工等企业。 头孢吡肟盐酸盐 头孢吡肟盐酸盐是合成第四代头孢药物头孢吡肟的主要原料，头孢吡肟（ cefepime)是 20 世纪 90 年代上市的第四代注射用头孢菌素类抗生素，具有广谱高效的抗菌活性 和对细菌 β内酰胺酶的高度稳定性，目前己被用于防治多种细菌感染性疾病。 我国头孢菌素市场正处于大力发展阶段，销售量连年大幅增长。 近五年来国内头孢菌素的增长速度超过了医药产品平均增长速度，为 30%左右。 在国内处方药市场上，头孢类医药产品占整个抗感染用药市场总额的 %，居各抗感染药物之首。 据统 ?颇耆 课 ?200 吨，成为抗感染药增长最快的品种；注射粉针。 由此可见，头孢类医药产品在国内抗感染药物市场中己经到达一个高峰期。 现在国内销售相对大的企业主要有上海新先锋药业、山东齐鲁制药、西南合 成药业、沂源鑫泉化工等。 场及产品价格分析和预测 由于注射用头孢类医药产品的出口强势增长，导致国内头孢类医药中间体原料消耗连续 5 年增幅均超过了 30%，市场前景非常看好，目前山东瑞阳制药、珠海联邦制药、上海新先锋的头孢吡肟年需求都在 300吨以上，其他厂家国内市场大约 27002500 吨，国内出口数量大约在 300吨 /年。 目前医药级 DM国内市场需求在 3万吨 /年， AE活性脂国内市场要求在 2万吨 /年，市场前景十分广阔。 淄博金城药业有限公司每年采购药用 DM 3000吨以上 ，沂源鑫泉医药中间体有限公司年采购 DM1000吨以上，随着市场份额的增加，金城药业计划 2020年进一步扩产，预计 2020年药用 DM用量将超过 5000吨，山东瑞阳制药年用 AE活性脂 500吨。 本项目产品是各家药厂的常规原料。 因此，本项目各产品的目标市场定位于临沂、淄博周边制药企业，特别是淄博金城药业有限公司、沂源鑫泉医药中间体有限公司、山东瑞阳制药等企业。 影响价格的因素 a)国内同类产品产量增长幅度的不断提高是影响国内抗生素中间体价格及市场的主要因素。 b)资源、能源影响。 国际上的油价、国内煤炭和天然气价格的涨落将不可避免地影响国内电力、水等及物流成本，从而影响产品生产成本，并影响产品市场价格的走势。 c)原料的价格。 d)产销间运距。 2020年国内市场价格预测 （ 1）医药级精制 DM 医药级精制 DM的价格受原料M、 NO、 O异丙醇、硝酸、液碱、双氧水、甲苯等的价格影响较大。 精品 DM的价格会随着上述主要原料价格的波动而波动。 根据目前各种原料的价格以及目前橡胶促进剂用 DM产品的市场价格，本项目精品 DM产品价格确定为 /吨。 （ 2）AE活性脂 AE活性脂的价格受原料氨噻肟酸、精品 DM 以及亚磷酸三乙酯的价格影响较大。 AE活性脂的价格会随着上述主要原料价格的波动而波动。 根据目前氨噻肟酸、精品 DM 以及亚磷酸三乙酯的价格以及目前头孢类医药产品的市场价格，本项目 AE活性脂产品价格确定为 25万元 /吨。 （ 3）头孢吡肟盐酸盐 头孢吡肟盐酸盐产品的价格受原料 7ACA. AE活性脂的价格影响较大。 头孢吡肟盐酸盐产品的价格会随着上述主要原料价格的波动而波动。 根据目前 7ACA. AE活性脂的价格以及目前头孢类医药产品的市场价 格，本项目头孢吡肟盐酸盐产品价格确定为 130万元 /吨。 主要原辅材料、燃料、动力价格趋势预测 本项目的主要原材料为 M、 NO、 O异丙醇、硝酸、液碱、双氧水、甲苯、氨噻肟酸、亚磷酸三乙脂、三乙胺、二氯甲烷、丙酮、甲醇、 7ACA、三嗪环、六甲基二硅胺烷、三甲基碘硅烷、三氟三氯乙烷、 N甲基吡咯烷等，其市场价格近几年有所波动，但波动幅度不大，预计末来的几年内，价格波动的趋势不会改变。 本项目所需的主要动力主要为水、蒸汽（煤）、电、氮气和压缩空气等，其供应充足、价格稳定。 品的竞争力分析 目前国内头孢类医药中间体产品存在一个主要的问题，就是颜色间题，而本公司拟投入生产的产品颜色浅，其他厂家颜色大部分是 4A5A，而本公司的产品基本在 3A；由于该公司对工艺进行了优化，改善了反应、结晶条件，使得产品含量高，在后续处理、除菌、过滤采用不堵过滤器，大大缩短了过滤时间，减少了由此引起的颜色加深、含量降低等缺点，用户对该公司的小试样品给予了充分肯定。 由于产品工艺技术成熟，收率达到国内先进水平，加上溶剂使用量少，所以具有成本低的优势。 要竞争者分析 目前国内生产头孢类医药中间体产品的厂家主要有辽宁美亚、开封预岗、河南安阳、菏泽瑞鹰、丽珠合成等厂家。 目前普遍存在的问题就是颜色深、批次之间差异较大，个别厂家还存在杂质偏高等问题。 营销等方面的优劣势分析 本公司所聘工程技术人员及业务人员具有多年的医药中间体生产经验和丰富的医药中间体销售经验。 本项目采用青岛科技大学和济南大学的工艺软件包，技术先进可靠，满足安全和环保要求。 本项目在沂源县民营工业园建设，可充分利用园区内的资源和 建设条件。 公司产品质量过硬、成本低，且公司聘用了具有多年抗生素中间体生产销售经验以及固定客户和良好信誉的工程技术人员及业务人员，所辖区域市场容量大，为本项目产品的销售奠定了基础。 所以，本项目及产品的市场竞争优势是明显的。 风险因素的识别 该项目的生产采用国内成熟的生产工艺，不存在技术风险。 主要的风险就是市场风险，一是产品销售风险；二是原料和产品价格风险。 风险程度估计 如果没有很稳定的销售去向，就会影响到本项目的产品能力，进而影响到经济效益。 如果原材料价 格升高、而产品价格又不相应提高，就会降低企业的经济效益。 针对产品的销售风险，要在项目的策划、设计以及生产过程中加强措施，严格控制工艺操作指标，生产的产品质量不但稳定，而且要优，以稳定、优质的质量赢得市场。 一般讲，原材料价格的上涨会同步导致产品价格的升高，对企业的效益会有影响，但不会太大。 主要是加强管理，不断改进生产工艺，最大限度地降低原材料的消耗，同时提高溶剂回收率，从而降低新鲜溶剂消耗量，确保产品生产成本处在同行业的最好水平。 3 产品方案及生产规模 根据山东金铎医药科技有限公司自身目前的情况和发展规划要求，确定新建项目产品方案为：医药级精品 DM、 AE活性脂和头孢吡肟盐酸盐。 根据产品的市场容量、现有技术水平，并考虑资金筹措及原材料、协作配套条件的可行性，本项目各装置建设规模分别为： 医药级精品 DM： 2020t/a（包括三条 DM生产线：双氧水法 1000t/a、甲苯法 500t/a、氧气法 500t/a）； AE活性脂： 500t/a； 头孢吡肟盐酸盐： 100t/a。 建设规模的确定，要考虑到市场的需求 、资金的筹措、企业经济效益以及厂址的建设条件等诸多方面的因素。 装置的规模还涉及技术来源、工程设计、设备制造、施工建设以及操作管理等工程技术因素。 现就如下几个方面进行分析比较。 （ 1）充分发挥已有的建设条件 沂源县经济开发区庐山化工区在供电、供水、通讯、建设场地、交通运输以及其它公用工程和辅助设施等方面均有较大的匹配能力，为本工程提供了良好的基础。 建设 2600t/a头孢类医药中间体生产项目装置，将有利于充分发挥这些条件的作用和效益，以降低建设投资，加快建设进度，提高整个企业的经济效益。 （ 2）技术的可靠 性 2600t/a头孢类医药中间体生产项目中所有的技术装备均可实现国产化。 以下就技术的可靠性方面加以说明。 a技术的来源 国内已有多套医药级精品 DM、 AE活性脂、头孢吡肟盐酸盐生产装置，在此基础上，通过不断地消化和吸收国内外的先进技术、完善及改进工艺、提高设备生产强度、改进设备结构及材质，可以使本项目 2600t/a头孢类医药中间体生产项目的技术与装备达到国内先进水平。 对于设计能力为 2020t/a医药级精品 DM、 500t/a AE活性脂、 100t/a头孢吡肟盐酸盐的头孢类医药中间体产品生产装置，工艺 技术及装备完全可以立足于国产化。 多年来我国抗生素中间体行业累积了丰富的经验，我国设计技术上也有了快速的进步。 通过在实践中不断摸索，技术上已经非常成熟、可靠。 综上所述，建设 2600t/a头孢类医药中间体生产项目是有可靠的技术来源的。 b设备的设计、制造与供应 我国在 2600t/a头孢类医药中间体生产项目设备设计上已具有牢固的基础，主要设备的设计规模已超出本装置需要规模，我国制造加工能力完全能够满足本装置建设需要。 这些条件为本项目的建设奠定了可靠的基础。 c关于关键设备的引进 基于我国目前材料生 产和设备制造的能力，所有的装备和材料均无需引进，国内已有成熟的制造经验，完全可以立足于国产化。 d关于装置的生产管理 我国已经建设了多套头孢类医药中间体产品生产装置，通过多年的实践，在生产操作和管理方面，我国企业积累了丰富的经验，也已经相当熟练地掌握了头孢类医药中间体产品生产的工艺技术。 国内类似装置的成功运行，为本装置的建设及生产管理提供了极为有利的条件。 以上分析表明：在技术的可靠性、设备的设计和制造能力、生产的操作和管理经验等方面，建设 2600t/a头孢类医药中间体生产项目的规模是可行的。 产品方案是否符合国家产业政策、行业发展规划、技术政策、产品结构和国家清洁生产的要求 针对该产品方案，经检索国家相关产业政策，行业发展规划、技术政策、产品结构调整目录和清洁生产的要求等文件，该项目不属于《淘汰落后生产能力、工艺和产品的目录》中的项目及中华人民共和国经济贸易委员第 14号令《工商投资领域制止重复建设目录》中的项目，因此不属于 “制止类 ”项目，符合国家产业政策要求。 同时，没有发现其属于国家发展和改革委 40号令《产业结构调整指导目录 (2020年本 )》中限制类、淘汰类工艺技术路线和产品，该产品方案完 全符合国家产业政策、行业发展规划、技术政策、产品结构和国家清洁生产的要求。 、规格及质量指标 本项目产品为 DM、 AE活性脂和头孢吡肟盐酸盐。 产品质量标准如下： 表 31 DM产品规格及质量指标（ HG247278） 指标名称 标准 外观 浅黄色粉末 初熔点（干品） /℃ 180~184 加热减量（ 75～ 80℃ ， 2h） /%， ≤ 灰分含量 /%， ≤ 细度（ 100目筛余物） /%， ≤ 铁及其化合物被磁铁吸出量 /%， ≤ 游离促进剂 M含量 /%， ≤ 3 表 32 AE活性脂产品规格及质量指标 指标名称 标准 外观 微黄色粉末 含量 ≥% 干燥失重 ≤% 熔点 126~135℃ 纯度 ≥% 溶解性 合格 表 33 头孢吡肟盐酸盐产品规格及质量指标 指标名称 标准 外观 白色或类白色结晶性粉末 鉴别（ HPLC） 阳性 吸收度（ 420nm， 12%） ≤% 色级（ 12%） ≤6 PH 4~6 水分（ KF） ≤% 纯度 ≥% 含量（ HPLC）以头孢吡肟计 ≥84% 最大未知峰值 ≤% 丙酮 ≤% 聚合物 ≤% 比旋度 +39??~+47?? 4 工艺技术方案 工艺技术方。