联合降脂治疗在高脂血症高危极高危患者中的应用

联合降脂治疗在高脂血症高危极高危患者中的应用内容摘要：

10 ULN 横纹肌溶解症 总计 药物因素： 大剂量他汀治疗增加不良反应 荟萃分析结果显示：使用大剂量他汀显著增加药物相关不良反应 6. Silva M, et al. Clin Ther 2020。 29:253260. 大剂量治疗更佳 中等剂量治疗更佳 17 5项强化剂量他汀与中等剂量他汀大型试验对比，首次重大心血管事件降低，但新发糖尿病风险增加 Preiss et al. JAMA 2020。 305: 255664 NTT 心血管事件 155 （每年） 新发糖尿病 498 18 人体胆固醇的两大来源 肠道 合成胆固醇 （ 800mg/天） 胆汁胆固醇／ 胆汁酸 粪固醇 （ 1100mg/天） 肝外组织 肝脏 食物胆固醇 （ 300mg/天） 乙酰辅酶 A 胆固醇 胆固醇 胆固醇 吸收 胆固醇 合成 胆固醇 合成 19 影响他汀类治疗反应的因素 依从性差 背景饮食 药物的时间和剂量 伴随药物治疗 外在因素 （外源性影响） 内在因素 （遗传决定） LDL受体基因突变 apoB100 基因突变 CYP/转运子多态性 CETP/PCSK9 多态性 apoE 多态性 胆固醇生物合成率 胆固醇吸收率 20 抑制胆固醇吸收 LDLC 20% 合成 吸收 （依折麦布） 增加胆固醇合成 抑制胆固醇合成 （他汀类） 合成 吸收 LDLC 2060% 增加胆固醇吸收 依折麦布 /他汀联合治疗 : 互补机制，胆固醇合成及吸收双重抑制 合成、吸收双机制干预 （他汀类 + 依折麦布） 合成 吸收 LDLC 50% 21 依折麦布 /他汀联合治疗在高危 /极高危患者的降脂疗效和安全性 22 1. Mayo Clin Proc 2020。 80:58795。 2. Am J Cardiol 2020。 90:108491。 3. Int J Cardiol 2020。 102:32732。 4. Curr Med Res Opin 2020。 20:5718。 5. Int J Clin Pract 2020。 59:61927 3% 4% 1% 4% 4% 26% 25% 25% 27% 31% 35% 30% 25% 20% 15% 10% 5% 0% Farnier3 （ n=372） Brohet4 （ n=418） Cruz Fern225。 ndez5 （ n=450） Gagn233。 2 （ n=769） EASE1 （ n=3030） 他汀类 + 安慰剂 他汀类 + 依折麦布 他汀治疗 LDLC未达标患者加用 依折麦布的疗效 23 依折麦布 /辛伐他汀 10/40 mg与阿托伐他汀 40 mg在心血管高危患者中的疗效比较 Study Design 6 5 1 0 6 Week Ezetimibe/Simvastatin 10/40 mg Atorvastatin 40 mg Screening Runin Randomization Atorvastatin 20 mg (n=120) (n=130) LDLC  100 mg/dL (2,59 mmol/L) Ling et al. Lipids Health Dis 2020。 11: 18 24 依折麦布 /辛伐他汀 10/40mg比阿托伐他汀 40mg LDLC降幅更显著 % change from baseline (FAS population) 122 119 151 147 52 51 135 131 Baseline (FAS= Full Analysis Set) * * * p % change mg/dL Ling et al. Lipids Health Dis 2020。 11: 18 mmol/L  15% 25 依折麦布 /辛伐他汀 10/40mg比阿托伐他汀 40mg达标率更高 % of patients attaining prespecified LDLC targets * *。