第十四章心力衰竭heartfailure

第十四章心力衰竭heartfailure内容摘要：

释放增加  组织细胞利用氧的能力增强 ：组织细胞内线粒体数增加和线粒体生物氧化酶活性增加 BP↓肾灌注 ↓ 机制：① GFR↓ 交感 — 肾上腺髓质兴奋 肾素 — 血管紧张素 — 醛固酮系统激活 肾内血流重分布 ②钠水重吸收 ↑ 滤过分数（ FF） ↑ 醛固酮 ↑ADH↑ ANP↓ 意义：积极作用 —— 心室充盈 ↑CO↑维持动脉血压 不利影响 —— 心性水肿，心脏负荷 ↑耗氧 ↑ 第四节 心力衰竭的发生机制  收缩性下降  舒张功能障碍  心脏各部位收缩活动不协调 肌丝滑行过程 一、收缩性下降 心肌 cell兴奋去极化 胞浆内 Ca 从 10 上升到 10 2+ 7 5 Ca 与肌钙蛋白 TnG结合，使其构型改变 2+ 肌球蛋白头部偏转，细肌丝向肌节中央滑行 Tnl从肌动蛋白移开 正常心肌兴奋 收缩偶联 肌节缩短，心肌收缩 肌动蛋白作用点暴露，与肌球蛋白头部接触，形成横桥 同时 Ca 激活肌球蛋白头部 ATP酶，水解 ATP供能 2+ mol/L 一、收缩性下降  正常心肌舒缩的分子基础 收缩蛋白 调节蛋白 钙离子：把兴奋的电信号转化为机械 收缩的过程中发挥中介作用 ATP：能量来源 一、收缩性下降 ⒈ 细胞破坏 （ 1）、坏死 原发损害：梗死、心肌炎、中毒、心肌病 继发损害： 负荷 ↑、肥厚、舒张期短 →缺血 胶原 ↑→物质交换 ↓ 高浓度 NE、 ATⅡ 直接毒性作用 （ 2）、凋亡 凋亡指数（凋亡细胞数 /每 100个细胞）达 ％ ( N:~%） ② 细胞因子生成过多 TNFα、 IL IL IFN等 ③钙稳态失衡 ④线粒体功能异常 凋亡相关因素： ① 氧化应激 —— 儿茶酚胺自氧化、促炎性因子引起 呼吸爆发、黄嘌呤氧化酶激活、 磷脂酶 A2活化 (1)能量生成障碍： 严重缺血缺氧 葡萄糖有氧氧化及酵解的酶活性 ↓ 肥大心肌线粒体相对 ↓ 利用氧能力 ↓ ATP缺乏影响心肌收缩性的途径： 肌球蛋白头部的 ATP酶水解 ATP减少 Ca2+转运及分布异常 心肌细胞不能维持正常的胞内离子环境 心肌蛋白合成减少 (2)能量利用障碍 ：肌球蛋白头部 ATP酶活性下降 2. 心肌能量代谢紊乱 ⑴ 胞外 Ca2+内流 ↓ 途径：①钙通道（电压依赖性、受体操纵性） ②钠钙交换体 作用：升高胞浆内 Ca2+浓度；诱发肌浆网释放 Ca2+ 原因：①肥大心肌 βR密度相对 ↓NE ↓ ② 酸中毒时， H+降低 βR对 NE的敏感性 ↓ ③高钾血症 ⒊心肌兴奋 — 收缩偶联障碍 ⑵ 肌浆网 Ca2+处理功能障碍 ①肌浆网摄取 Ca2+ 能力 ↓ ： ATP↓， PLB磷酸化减弱 ②肌浆网储存 Ca2+ ↓ ③ 肌浆网释放 Ca2+ ↓ ： RyR↓，酸中毒 Ca2+与肌浆网结合牢固 ⑶ 肌钙蛋白与 Ca2+结合障碍 各种原因引起的心肌细胞 酸中毒 ，可导致 Ca2+与肌钙蛋白结合障碍，影响到 心肌兴奋 — 收缩偶联过程： ① H竞争肌钙蛋白的结合位置（ TnC） ② 酸中毒时 Ca2+与肌浆网结合牢固，除极化时释放 Ca2+缓慢 ③酸中毒可引起高血钾 Ca2+内流  肌浆网摄取、 释放 Ca2+ Ca2+与肌钙 蛋白结合 障碍 兴奋 收缩偶联障碍 机制：①单位重量心肌交感 N分布密度 ↓。