第十七章体液肿瘤标志物

第十七章体液肿瘤标志物内容摘要：

链糖蛋白 ， AFP和白蛋白基因都定位于第四号染色体 4q11～ 4q21区域 ， AFP和白蛋白的氨基酸顺序十分近似 ， 高度同源性。 AFP是胎儿循环中的主要蛋白 ， 由肝脏和卵黄囊合成。 胎儿诞生后 18个月 ， 白蛋白合成逐渐增加 ， AFP浓度随之下降 ， 健康成人血清中 AFP低于 10μg ／ L， 妇女妊娠 6个月后AFP可达 500μg ／ L。 一、甲胎蛋白 返回节 AFP和肝癌 : 良性肝病如肝炎 、 肝硬化病人血清中 AFP升高 ， 但 95％ 小于 200μg/L ； AFP超过 500μg/L ， 谷丙转氨酶基本正常 ， 意味着存在肝癌。 大约 80 ％ ～ 90％ 肝癌患者 AFP升高 ， 近一半的肝癌可测到高浓度的 AFP。 AFP浓度和肝癌大小有关。 低浓度 （ 50～ 200μg/L ） 持续时间超过 2个月的患者 ， 应视为肝癌的高危人群。 凡 AFP500μg/L 持续 1个月或 AFP200μg/L 持续 2个月，应高度怀疑肝癌，同时应有医学影像学的证据参与诊断； 治疗监测和预后判断 : AFP＞ 500 μg/L, 胆红素＞ 2mg/L病人存活期很短； AFP急剧增长意味肝癌转移； 术后 AFP仍＞ 200 μg ／ L， 肝癌组织未完全切除或有转移 AFP和生殖细胞瘤 : 精原细胞瘤 可分为精原细胞型 、 卵黄囊型 、 绒毛膜上皮细胞癌和畸胎瘤。 AFP和 hCG结合可用于为精原细胞瘤分型和分期： 精原细胞型 AFP正常 ， βHCG 升高； 卵黄囊瘤 AFP升高 ， 绒毛膜上皮细胞癌的病人 hCG升高 ， 畸胎瘤两者均正常； 90％ 非精原细胞性睾丸癌至少一项升高。 AFP在生殖腺肿瘤中的应用 精原细胞型 卵黄囊瘤 绒毛膜上皮细胞癌 畸胎瘤 AFP HCG — ↑ ↑ — — ↑ — — 癌胚抗原 (CEA) 的生化特性 : CEA属细胞表面的糖蛋白家族 ， 胎儿在妊娠二个月后由消化道分泌 CEA， 出生后消失。 正常组织含 CEA的有： 支气管 ， 唾液腺 ， 小肠 ， 胆管 ， 胰管 ， 尿道 ， 前列腺。 大部分健康人群 CEA血清浓度小于 ， 抽烟者 CEA会升高 ， 一般低于 5mg／ L。 少数肺和支气管疾病 、 肠道炎症和慢性肝病人血清 CEA＞ 5mg／ L。 二、癌胚抗原 返回节 CEA和临床 : 大约 70%直肠癌 、 55％ 胰腺癌 、 50%胃癌 、 45％ 肺癌40%乳腺癌 、 40％ 尿道癌 、 25%卵巢癌病人 CEA升高。 当 CEA比正常持续升高 5～ 10倍 ， 强烈提示恶性肿瘤特别是肠癌的存在。 在整个直肠癌治疗期间 ， CEA是一个有效的监视指标 ， 是发现复发的理想指标 ， 其敏感性高于 X线和直肠镜。 CEA还常用于监视胰腺癌 、 胃癌 、 肺癌 、 乳腺癌的治疗。 返回节 只在肿瘤的中晚期才有较显著的升高，也不只局限于某一类肿瘤，因此 CEA对多数肿瘤的早期发现与鉴别诊断并无帮助。 CEA具有较高的假阳性和假阴性，并不适合用于肿瘤的普查。 CEA是一个结肠癌标记物， CEA与 CA242联合应用目前被认为是对结肠癌的最佳标记物的搭配。 在整个直肠癌治疗其间， CEA是一个有效的监视指标，是发现复发的理想指标，其敏感性高于 X线和直肠镜。 第五节 特殊蛋白质类肿瘤标志物 返回章 正常细胞在恶变过程中必将伴随着细胞表型及基因型的改变，导致某些与肿瘤相关的基因出现异常的高表达，有些表达的蛋白还可分泌进入宿主体液中。 当肿瘤快速分化、增值时，一些在正常组织中不表达的蛋白类型或组分可大量出现，如作为细胞支架的角蛋白，可作为肿瘤标记物。 一、角蛋白（ CK） 三、鳞状细胞癌抗原 二、组织多肽抗原、特异性组织多肽抗原 四、铁蛋白 肿瘤细胞中最丰富的是 CKl8和 CK19， 细胞分解后释放至血中。 Cyfra 21l， 是 CKl9的一种 ， 对 肺癌 特别是非小细胞肺癌 （ NSCLC） 有较高诊断价值。 血清 CYFRA211浓度及敏感性随病情进展而升高。 一、角蛋白 (CK) 返回节 组织多肽抗原 （ TPA） 是低分子量角蛋白的 混合物 ，特异性组织多肽抗原 （ TPS） 是 TPA在血中的特异部分。 TPA的 升高 表明 细胞处于增殖转化期 ， TPA、 TSA是一早期出现的敏感的广谱肿瘤标志物 ， 但特异性较低。 二、组织多肽抗原、特异性组织多肽抗原 TPA主要应用： (1)鉴别诊断胆管癌（ TPA升高）和肝细胞癌（ TPA不升高）。 (2)和 CEA以及糖蛋白类抗原结合判断膀胱癌、乳腺癌、直肠癌 肺癌、卵巢癌有无转移。 在子宫颈癌 、 非小细胞肺癌 、 皮肤癌 、 头颈部癌 、消化道癌 、 卵巢癌和泌尿道肿瘤中都可见 SCCA升高。 早期肿瘤 SCCAg 很少升高 ， 不适用于肿瘤的普查。 鳞状细胞癌抗原 （ SCCA） 常用于肿瘤的 治疗监视 和 预后判断。 汗液的污染可引起假阳性结果。 三、鳞状细胞癌抗原 返回节 SCC是最早用于诊断鳞癌的肿瘤标志物，其中子宫颈癌阳性率较高。 返回节 返回节 是铁的主要储存形式。 铁蛋白 在多种肿瘤中均可升高 ， 是一广谱肿瘤标志物。 四、铁蛋白 返回节  肿瘤细胞。