第七章胺类药物的分析

第七章胺类药物的分析内容摘要：

生产工艺中使用铁粉作还原剂可能带入成品中。 对氨基酚的有色氧化物在乙醇中显橙红或棕色。 检查方法 : 取本品 ,加乙醇 10ml溶解 ,溶液应澄清 ,无色。 2 有关物质 合成路线多，杂质来源主要是中间体、副产物及分解产物，如对氨基酚，对氯乙酰苯胺， 0乙酰基对乙酰氨基酚，偶氮苯，氧化偶氮苯，苯醌和醌亚胺等，以对氯乙酰苯胺为杂质对照品；检查方法 TLC。 其他杂质采用参比杂质对照品法。 兰色亚硝基铁氰化钠对氨基酚   OH3 对氨基酚 乙酰化不完全或贮藏不当发生水解均可引入。 因毒性大又使苯品产生色泽，要严格控制限量。 反应原理 检查方法 对照法 取本品 ，加甲醇溶液（ 1→2 ） 20ml溶解后，加碱性亚硝基铁氰化钠试液 1m1，摇匀，放置 30min；如显色，与对乙酰氨基酚对照品 50g用同一方法制成的对照液比较，不得更深（ ％）。 %0 0 %1 0 01050 %1 0 06供试品量允许杂质存在的最大量L（二） 盐酸普鲁卡因注射液中对氨基苯甲酸的检查 有酯键，在注射液的制备过程中受灭菌温度，时间，溶液 pH值，贮藏时间，以及光线和金属离子等因素的影响，可水解成对氨基苯甲酸和 2二乙氨基醇。 前者长期贮藏和高温加热脱羧成苯胺，苯胺可进一步转化成有色物使注射液变黄，疗效下降，毒性增加。 限量为 %。 检查方法 TLC 杂质对照品法 %%1 0 0101030 %1 0 03供试品量允许杂质存在的最大量LH2NO HOH2NOO 精密量取本品，加乙醇稀释使成为每 1ml中含盐酸普鲁卡因 ，作为供试品溶液。 取对氨基苯甲酸对照品，加乙醇制成每 1ml中含 30g的溶液，作为对照品溶液。 取上述两种溶液各 10 l，分别点于含有羧甲基纤维素钠为粘合剂的硅胶 H薄层板上，用苯 冰醋酸 丙酮 甲醇（ 14∶1 ∶ 1 ∶ 4 ）为展开剂，展开后，取出晾干，用对二甲氨基苯甲醛溶液（ 2％对二甲氨基苯甲醛乙醇溶液 100ml，加冰醋酸5ml制成）喷雾显色。 供试品溶液如显与对照品溶液相应的杂质斑点，其颜色与对照品溶液主斑点比较，不得更深。 检出限量 ,苯胺也是。 （ 一 ） 亚硝酸钠滴定法 1. 原理 在酸性溶液中与亚硝酸钠成重氮盐 Cl + 22 +++ +A r N H2 N a N O 2 H Cl A r N N N a Cl H 2 O五、含量测定 具游离芳伯氨基的药物可用本法直接测定。 具潜在芳伯氨基的药物，如具酰胺基药物（对乙酰氨基酚等）经水解，芳香族硝基化合物（如无味氯霉素）经还原，也可用本法测定。 N H C O R + H 2 O N H 2 + R C O O HH+△N O 2 + 6 [ H ] N H 2 + 2 H 2 O2. 主要测定条件 （ 1） 因生成物也不够稳定 ， 加入适量 KBr加速反应 KBr为催化剂 ， 芳伯胺的碱性越弱越有利于重氮化反应的进行。 在盐酸存在下 ， 重氮化反应的机理为： NaNO2+HCl→HNO 2+NaCl HNO2+HCl→NOCl+H 2O N N+C l快N N O H快N N OH。