治疗慢性心功能不全的药物进展

治疗慢性心功能不全的药物进展内容摘要：

3）拮抗 AT1受体， AngⅡ 可能转而主要激动能引起细胞凋亡的 AT2受体 .  由于 ACEI和 ARBs作用于 RAAS的不同环节，联合应用来控制 CHF应是合理的 ,目前在评价中。 2020/11/4 23 blockers  1975年 ， 首先用于扩张性心肌病导致的严重 CHF。  1980年代 ， 部分患者用后取消了心脏移植的治疗计划。  1993年 ， ACEI + metoprolol / sotalol 可进一步改善扩张性心肌病患者的心功能 ， 并抑制心肌肥厚。 对心肌缺血引起的 CHF有良效 ,可降低死亡率。  1999年 ， carvedilol的疗效最好 （ 兼具阻断  1受体和抗氧化作用 ） ， 可使慢性 CHF的总死亡率降低 65%。 2020/11/4 24 一）治疗 CHF的作用机制 CHF时过高的交感神经作用： （ 1） ↓HR、 抗心律失常。 （ 2） 抑制外周血管收缩； （ 3） 抑制 RAAS 激活； （ 4） 抑制 NA对心肌的毒性。 2020/11/4 25 2. 久用上调 1受体。 3. 卡维地洛阻断突触前膜的 2受体 ， 抑制 NA释放。 4. 卡维地洛阻断 1受体 ， 扩张血管 、 抑制心肌重构。 5. 卡维地洛具有强烈的抗氧化作用 、 抗炎 、抑制细胞凋亡等。 2020/11/4 26 二）应用及药物剂量 各种原因导致的 CHF。 疗效最好的为扩张性心肌病或缺血性心肌病导致的 CHF。 病情稳定的 CHF。 从小剂量开始逐渐增量。 Metoprolol：不阻断 2受体 ， 不导致血管阻力增加。 初始剂量为 5mg/日 ， 23个月达到目标剂量为 100150mg/日。 Carvedilol： ， 23个月达 50mg/日。 FDA批准用于 CHF的 阻断药只有卡维地洛。 2020/11/4 27 联合用药：  阻断药 + ACEI（或 + 螺内酯） 阻断剂抑制肾素分泌， ACEI降低血 CA；  阻断药 + 洋地黄 + 利尿药等。 2020/11/4 28 （三）不良反应和禁忌症  BP↓、 HR ↓、 暂时心功恶化。 久用不能突停。  忌用或慎用： CHF。 因为在急性 CHF， 交感 N的兴奋是维持心输出量和组织灌注的主要代偿机制。 2. 伴有哮喘 、 低血压 、 HR 60次 /分 、 Ⅱ 度以上房室传导阻滞者。 3. NYHA Ⅲ 级的不稳定 CHF, 和 NYHA Ⅳ 级者。 2020/11/4 29 利尿药 （ Diuretics）  抗 CHF时的水 、 钠潴留 ， 通常用于 控制 CHF的症状。 不能预防 CHF的恶化。  在病人 有液体潴留 、 明显的肺充血和外周水肿时才需要应用利尿药。  利尿剂 不是 CHF的一线治疗药物 ， 应该在给与 ACEI 后再考虑应用利尿药。 2020/11/4 30 强心苷 （ Cardiac glycosides） （ 一 ） 作用机制  抑制心肌细胞膜上的 Na+/K+ATP酶  促进 Ca2+通过 VDC或电压依赖的 Na+通道进入心肌细胞内  降低神经内分泌系统的活性 增敏压力感受器 ； 提高迷走神经的活性。 2020/11/4 31 （二）治疗 CHF的应用及其评价 1. 用于严重 CHF， 且对 ACEI、 利尿剂和 阻断药治疗反应不佳的病人。 2. CHF伴有房颤和窦性心律者 ， 也可用于舒张功能不全的病人。 2020/11/4 32 血管扩张药 （ 一 ） 常用的血管扩张药  硝酸酯类 （ nitrites） ， 以舒张小静脉为主 ， 可用于肺静脉压明显升高 ， 肺淤血症状明显者；  肼屈嗪 (hydralazin)和钙拮抗药 ， 它们以舒张小动脉为主 ， 适用于外周阻力升高者；  哌 唑 嗪 （ prazosin ） 和 硝 普 钠 （ sodium nitroprusside） 舒张小动脉和小静脉 ， 故适用于伴有上述两种情况的 CHF患者。