β阻滞剂与心血管疾病

β阻滞剂与心血管疾病内容摘要：

ESC/ESH高血压诊疗指南 》 β阻滞剂 仍是 一线 降压药物 •五类主要的降压药：噻嗪类利尿剂、 β阻滞剂、钙拮抗剂、 ACEI 、 ARB都适用于高血压的初始和维持治疗 •对已经有代谢综合征患者或者易患糖尿病患者应避免应用 β阻滞剂与利尿剂联合治疗降压 Giuseppe Mancia, CoChairperson, Guy De Backer, et al. European Heart Journal (2020) 28, 1462–1536. β受体阻滞剂符合 高血压的发病机制 肾：钠潴留 交感神经系统 RAAS系统 Kaplan NM. Curr Opin Nephrol Hypertens 1994 Campbell DJ,et al. Lancet. 2020。 358:1609–161  心肌收缩力  心率 血管收缩 周围血管阻力增加  前负荷 高血压 心排血量增加 β阻滞剂能够同时抑制交感神经系统和 RAAS系统 β阻滞剂治疗年轻 /中年 舒张期高血压 STRONG研究：年轻 /中年高血压患者特点心输出量增大、心率加快 Drukteinis et al, Circulation 2020 65 60 5000 70 5500 75 6000 心率（次 /分） 65 5037 68 5624 71 6111 心输出量 (ml/min) 正常血压 (SBP 120) 正常高值 (SBP =120139) 高血压 (SBP 140) 正常血压 (SBP 120) 正常高值 (SBP =120139) 高血压 (SBP 140) 160 150 140 130 120 110 100 90 80 70 60 心率 β 阻滞剂能更有效降低 年轻 /中年患者的心率和血压 Deary。 Brown et al J. Hypert. 2020 多沙唑嗪 氨氯地平 安慰剂 赖诺普利 苄氟噻嗪 比索洛尔 心率血压 (mmHg) 心率β阻滞剂治疗 伴糖尿病和代谢综合征 的高血压患者禁忌吗。 伴糖尿病（ DM2）的高血压患者 交感神经兴奋性显著升高 110 100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0 EHT+DM2 EHT DM2 NT P P P P 交感活性(Impulses/100 beats) Huggett et al, Hypetens. 2020 伴代谢综合征（ MS）的高血压患者 交感神经兴奋性显著升高 80 60 40 20 0 P P P P Huggett et al, Hypetens. 2020 交感活性(Impulses/100 beats) 无 MS和 EHT EHT MS MS+EHT β受体阻滞剂在高血压伴 2型糖尿病患者作用 β受体阻滞剂 /非糖尿病 β受体阻滞剂 /糖尿病 无 β受体阻滞剂 /非糖尿病 无 β受体阻滞剂 /糖尿病 生存率% 时间（天数） 100 90 80 0 0 60 120 180 240 300 360 Kjekshus J Eur Heart J 1990。 11:43 1阻滞剂能有效改善肥胖和胰岛素抵抗所致的靶器官损伤 2型糖尿病 /肥胖 胰岛素抵抗 胰岛素 /瘦素 去甲肾上腺素 心律失常 1受体激活所导致的 心脏损伤和心肌缺血  血压升高  PRA  血管紧张素 II 肾小球内压力升高 + 肾病 1阻滞 Doronin, S. et al. J. Biol. Chem. 2020。 277:1069810703 代谢紊乱与 β2受体阻断密切相关 0 1 2 0 + + + + + 胰岛素 胰岛素受体底物 1,2 β2受体载体（ μg） β2受体载体（ μg） β 2受体（fmol/105细胞） 5 0 10 0 1 2 β2受体载体（ μg） 胰岛素受体底物磷酸化水平（AU） 0 1 2 高选择性 β1阻滞剂 不影响胰岛素水平和敏感性 最高酪氨酸激酶磷酸化水平（ pmol32P ATP/from Ins bound） 安慰剂 卡托普利 比索洛尔 P Ligia J. Dominguez,. American Journal of Hypertension, 1997。 10:1349–1355 安慰剂 卡托普利 比索洛尔 血胰岛素水平（ 181。 U/mL） 高选择性 β1阻滞剂 不引起血糖和血脂代谢紊乱 总胆固醇（ mg/dL ） 安慰剂 卡托普利 比索洛尔 Ligia J. Dominguez,. American Journal of Hypertension, 1997。 10:1349–1355 安慰剂 卡托普利 比索洛尔 血糖水平（ mg/dL） Β阻滞剂与利尿剂的联合也是在长期成功应用中得到证实的联合，并用于很多安慰剂或活性药物对照的临床试验中。 现有证据显示，这些药物具有致代谢紊乱的作用，联合应用时更为明显。 因此，尽管 β阻滞剂 与利尿剂的联合仍然可以作为一种治疗的选择，但应避免用于代谢综合征和糖尿病发病的高危患者。 2020 ESHESC欧洲高血压指南 高选择性 β阻滞剂能减轻左心室肥厚（ LVH） LVH随着高血压的发展而进展 Disease process Critical mass Adaptive process 高血压进展 LVM增加 Messerli 1983 高选择性 β1受体阻滞剂 有效减轻 LVH 左室心肌重量（ g） p n=27 左室重量指数（ g/m2） p n=27 基线 比索洛尔治疗 6个月 比索洛尔治疗 6个月 基线 Eduardo de Teresa, . Cardiovascular Drugs and Therapy, 1994。 8( 6) :837843 ♦ 冠心病 ▪ 心绞痛 ▪ ACS ▪ 心肌梗死 ▪ CAD二级预防 ♦ 糖尿病 ♦ 慢性稳定性收缩性心力衰竭 ♦ 室上性和室性心律失常（快速性） 阻滞剂降压的最佳人群 （ 1 ） 强适应症（ Class I） ▪ 高血压伴心率增快者 ▪ 社会心理应激者 ▪ 焦虑等精神压力增加者 ▪ 围术期高血压 ▪ 青少年和妊娠妇女（ BP170/110 mmHg） ▪ 主动脉夹层 ▪ 肥厚性心肌病 ▪ 二尖瓣脱垂 ▪ 高循环动力状态（甲亢、高原） ▪ 原发性震颤 ▪ 偏头痛：缓解率高达 6080% 阻滞剂降压的最佳人群 （ 2） 缺血性心脏病治疗地位无可争议 终点事件包括死亡、心梗和住院 0 50 100 150 时间（天） 无病生存率 200 250 300 350 400 比索洛尔 硝苯地平缓释片 . p= von Arnim et al 1996 n=520 TIBBS研究 β阻滞剂更有效减少 冠心病终点事件 TIBBS研究： β阻滞剂更有效 减少慢性心肌缺血短暂性缺血发作 48小时内的发作次数 P ■ 基线 ■ 治疗后 THOMAS voN ARNIM, MD. Medical Treatment to Reduce Total Ischemic Burden: Total Ischemic Burde。