化药3类新药卡立普多原料及3个制剂(单方、复方、三方)新药证书转让项目建议书(编辑修改稿)

化药3类新药卡立普多原料及3个制剂(单方、复方、三方)新药证书转让项目建议书(编辑修改稿)内容摘要：

眠很少或极少发生。 特异反应 — 特异反应极少，它通常见于以前未接触过该药的患者，反应发生在第一次到第四次服用本品期间。 变态反应 — 报导有皮疹、多形红斑、瘙痒、 嗜曙红 细胞增多和固定药疹等，与眠尔通有交叉过敏反应。 如发生变态反应，要停用本品，并对症治疗。 在检查变态反应产生的原因时，也要考虑到由赋形剂引起的变态反应。 心血管 — 心动过速，体位性低血压和面部潮红。 血液 — 本品不会引起严重的血液方面改变。 报导有白细胞减少和各类血细胞减少，但这种情况极少发生，也可能是由于其它药物或病毒感染引起的。 【禁 忌 症】 急性间歇性 卟啉症 ，以及对本品有过敏反应或特异体质者禁用。 【注意事项】 可能在第一次服用本品后即发生特异反应，症状出现在几分钟或几小时内，但这种发生率极少。 症状包括：特别虚弱、短暂的四肢麻痹、头晕、共济失调、视力暂时丧失、复视、瞳孔散大、发音困难、激动、欣快感、心慌和定向力消失。 虽然症状通常在随后的几个小时内消退，亦应停止服用本品。 并采取相应措施和对症治疗，包括用肾 上腺素和 /或抗组织胺药物，严重时可用糖皮质激素。 严重反应表现为哮喘发作、发热、虚弱、头晕、血管神经性水肿、眼睛刺痛，血压过低和过敏性休克。 本品与其它药剂，如乙醇、中枢神经系统抑制剂或影响精神的治疗药物合用可增加中枢神经系统抑制作用。 在服用本品的同时还服用一种或几种含这些药物的患者应提醒他们注意。 为防止本品和其代谢产物在体内过度蓄积，对于肝、肾功能不良或老年人以及虚弱的病人，在使用本品时应慎重。 患者须知：应告知需要做可能有危险作业的患者，如开机动车辆或操作机器需小心，因本品能影响注意力和 /或体力。 【 孕妇及哺乳 】 对妊娠和哺乳期妇女在用药其间的安全性尚不十分清楚，并且本品在乳汁中的浓度是血浆中的 2～ 4倍。 因此，对哺乳期的妇女在使用本品时应慎重。 【 儿童用药】 12 岁以下儿童禁用。 【老年患者用药】 可根据成人用药酌情使用或遵医嘱。 【药物相互作用】 本品与其它药剂，如乙醇、其它中枢神经系统抑制剂或影响精神的治疗药物合用可增加中枢神经系统抑制作用。 对服用本品的同时还服用一种或几种含这些药物的患者应提醒他们注意。 【药物过量】 过量可产生昏睡、昏迷、休克、呼吸抑制、极少情况下死亡。 本品过量 并同时服用乙醇、其它中枢神经系统抑制剂或镇静、安定方面的药物时， 即使其中一种药物是通常的推荐剂量，也能增强其作用。 当本品过量时 ,应立即洗胃，并对症治疗。 当呼吸和血压危险时，应当给予辅助呼吸和中枢神经系统兴奋药以及小心给予升压药。 本品在肝脏代谢经肾脏排泄。 因此可选择利尿药、渗透性利尿药（甘露醇）、腹膜透析和血液透析。 并小心地监视尿排除量并要谨慎防止体内水分过多排泄。 观察由于胃排空不完全和延缓吸收而引起的本品在体液中的浓度，可通过气相色谱进行监测。 【规格】。 【有效期 】暂定一年 【贮藏】 贮存 于 15℃ ～ 30℃，防潮。 保存于密闭容器中。 【包装】 铝塑包装， 12片 /盒。 返回文件中 返回附件目录 附件 3：复方卡立普多片使用说明书 【药品名称】 通 用名： 复方卡立普多片 商品名： 英文名： Compound Carisoprodol Tablets 汉语拼音： Fufang Kalipuduo Pian 本品为复方制剂，其组分为卡立普多和阿司匹林。 【性状】 本品为为粉色和白色的双层圆形片， 粉色层含卡立普多， 白色层含阿司匹林。 【药理毒理】 药理作用 卡立普多：卡立普多具有中枢性肌肉松弛作用，不能直接松弛人紧张的骨骼肌。 它减轻局部肌肉痉挛的作用方式还不太清楚，但和它的镇静性能有关。 动物试验表明，卡立普多是通过阻止神经元间活性和抑制骨髓以及脑干下行网 状系统中的多突触神经元传导而产生肌肉松弛作用。 该药作用起效快，可持续 4～ 6 小时。 它在肝脏中被代谢并由肾脏排泄，它可通过腹膜和血液渗析。 阿司匹林：阿司匹林是具有抗炎和解热作用的非麻醉性镇痛药。 抗炎的主要机理是抑制前列腺素的合成，其中一部分表现为解热和镇痛作用。 口服给药后，阿司匹林被迅速吸收并几乎全部水解为水杨酸，虽然阿司匹林只有约 15 分钟的半衰期，但根据水杨酸在血浆中治疗浓度范围，其生物半衰期则在 6～ 12小时之间。 水杨酸是由肾脏排泄，经生物转化成非活性代谢物经肾脏排泄。 在高剂量时 ,水杨酸的清除率对尿 pH 值敏 感，并因肾功能障碍而有所降低。 毒理研究 致癌、诱变、生殖力损伤：对复方卡立普多片没进行过长期的研究。 妊娠 — 致畸效应：妊娠类型 C。 对复方卡立普多片没有用足够的动物进行过生殖方面的研究，因此怀孕妇女服用复方卡立普多片后能否对胎儿产生伤害以及能否影响生殖能力，目前尚不清楚。 妊娠妇女只有必须时才能用复方卡立普多片。 在对啮齿类动物的研究中表明，水杨酸在妊娠初期给予时可致畸，在妊娠末期则可引起死胎，但使用的剂量比人正常的治疗剂量要大得多。 对在妊娠过程中服用阿司匹林的妇女，现在还不能证实，对于后代能否增加先天异 常事故的发生率。 【药代动力学】 单剂量口服卡立普多 ， 小时发挥作用， 约 4小时达到血药浓度峰值，血药浓度为 4～ 7mcg/ml，生物半衰期为 8小时 ,作用可持续 4～ 6 小时。 该药在肝中代谢，由肾排出，它可进行腹膜和血液透析。 阿司匹林口服后很快被吸收，几乎全部水解成水杨酸，阿司匹林的半衰期仅为15 分钟，但水杨酸在血浆中治疗浓度范围的生物半衰期为 6 到 12 小时之间。 水杨酸由肾排出，转化为无活性的代谢物。 在高剂量范围时，水杨酸的清除受尿的 pH影响很大，肾功能不良时清除水杨酸的能力降低。 【适 应 症】 骨骼肌松弛药。 用于治疗伴随运动器官疾病的急性肌肉痛性痉挛、颈肩、腰背部疼痛、变形性脊椎症等。 【用法用量】 口服，每次 1 或 2 片，每日 4次。 【不良反应】 如果发生严重反应，停止服用本品，并立即进行适当的支持治疗和对症治疗。 本品中单一成分的不良反应分别叙述如下： 卡立普多： 中枢神经系统 — 最常见的包括倦睡。 头晕、眩晕和共济失调不太常见。 震颤、激动、兴奋、头痛、抑郁反应、晕厥和失眠很少或极少发生。 特异反应 — 特异反应极少，它通常见于以前未接触过这个药的患者，反应发生在第一次和第四次服 用本品期间。 变态反应 — 有报导，皮疹、多形红斑、瘙痒、嗜曙红细胞增多和固定药疹等，与眠尔通有交叉过敏反应。 如发生变态反应，要停用本品，并对症治疗。 在检查变态反应产生的原因时，也要考虑到由赋形剂引起的变态反应。 心血管 — 心动过速，体位性低血压和面部潮红。 血液 — 卡立普多不会引起严重的血液方面改变。 据报导，有白细胞减少和各类血细胞减少，但这种情况极少发生，也可能是由于其它药物或病毒感染引起的。 阿司匹林： 最常见的不良反应是胃肠道反应，有恶心、呕吐、胃炎、潜出血、便秘和腹泻等。 少见的不良反应有胃糜 烂、血管性水肿、哮喘、皮疹、瘙痒和荨麻疹等。 耳鸣是水杨酸高血药浓度的症兆。 对阿司匹林敏感的个体产生过敏反应可以累及到呼吸道或皮肤。 呼吸道的症状由鼻溢和呼吸浅短到严重哮喘，最后可出现荨麻疹、水肿、皮疹或血管神经性水肿（巨荨麻疹）。 这些症状可单独出现也可同时发生。 【禁 忌 症】 急性间歇性卟啉症，出血，以及对卡立普多、阿司匹林或相关药物有过敏反应或特异体质者禁用。 出自于 . 中国最大的资料库 【注意事项】 在第一次服用本品后随随即发生特异反应，症状出现在几分钟或几小时内，但这种发生率极少。 症状包括：特别虚弱、短暂的四肢麻痹、头晕、共济失调、视力暂时消失、复视、瞳孔散大、发音困难、激动、欣快感、心慌和定向力消失。 虽然症状通常在随后的几个小时内消退，亦应停止服用本品。 并采取相应措施和对症治疗，包括用肾上腺素和 /或抗组织胺药物，严重时可用糖皮质激素。 严重反应表现为哮喘发作、发热、虚弱、头晕、血管神经性水肿、眼睛刺痛，血压过低和过敏性休克。 本品与其它药剂，如乙醇、其它中枢神经系统抑制剂或影响精神的治疗药物合用可可增加其中枢神经系统抑制作用。 对服用本品的同时还服用一种或几种含这些药物的患者 应提醒他们注意。 为防止本品和其代谢产物在体内过度蓄积，对于肝、肾功能不良或老年人以及虚弱的病人，在使用卡立普多和阿司匹林片时应慎重。 有胃炎或有消化性溃疡病史者，正在用抗凝剂治疗的患者和有毒瘾倾向的个体应慎重使用。 患者须知：应告知需要做可能有危险作业的患者，如开机动车辆或操作机器， 因这个药能影响注意力和 /或体力。 对于有胃肠出血倾向的患者，同时使用阿司匹林和酒精时可有协同作用而增加其出血倾向。 对于患有痛风、关节炎或糖尿病的患者，当服用阿司匹林或中断服用时，使用的药物剂量必须做调整。 儿科应用 对 12岁以下儿童的安全性和有效性尚未确定。 【孕妇及哺乳期妇女用药】 孕妇忌用，哺乳期妇女慎用。 在分娩前或近期服用阿司匹林的患者， 可能延长分娩或导致母亲、胎儿或新生儿出血。 哺乳期妇女：卡立普多分泌在人乳中的浓度比母亲血浆中的浓度高 2到 4 倍。 阿司匹林在人乳中的分泌量一般，但可使哺乳婴儿产生出血倾向。 因为该药对哺乳婴儿可能有严重的不良反应，斟酌药物对母亲的重要性，决定是否停奶或停药。 【儿童用药】 12 岁以下儿童建议禁用（参见注意） 【老年患者用药】 可根据成人用药酌情使用或遵医嘱。 【药物相互作用】 口服抗凝血剂－抗凝血剂通过干扰血小板的功能或降低血浆中凝血酶原的浓度，致使阿司匹林增强了患者出血的可能。 氨甲蝶呤－阿司匹林增强该药毒性作用。 羧苯磺胺和苯磺唑酮－大剂量的阿司匹林降低这两个药促进尿酸排泄的作用。 水杨酸肾排泄也可被降低。 口服抗糖尿病的药－增强低血糖的发生。 抗酸药－在一定程度上，它们能提高尿液 pH。 抗酸药能相当地降低血浆中水杨酸的浓度，反过来停止服用抗酸药后又能显著的增加水杨酸在血浆中的浓度。 氯化铵－本品和另外一些药物能酸化碱性尿液，因而能提高血浆中水杨酸的浓度。 乙醇－据报导，它能增强由阿司匹林引起的粪便失血。 糖皮质激素－当给予糖皮质激素时，可降低血浆中水杨酸的水平，停药时，又能显著地增多。 【药物过量】 卡立普多： 昏睡、昏迷、休克、呼吸抑制、极少情况下死亡。 卡立普多过量并同时服用乙醇、其它中枢神经系统抑制剂或影响精神的药物时， 即或其中一种药物是通常的推荐剂量，也能增强其作用。 当本品过量时可选择利尿药、渗透性利尿药（甘露醇）、腹膜透析和血液透析。 并小心地监视尿排除量并要谨慎防止体内水分过多排泄。 阿司匹林： 来自 中国最 大的资料库下载 头痛、耳鸣、听觉困难、视觉模糊、头昏、倦怠、呼吸困难、呼吸急促、口渴、恶心、呕吐、出汗、偶尔腹泻。 在儿童中还有呕吐、呼吸困难和高烧。 呼吸困难是 水杨酸中毒的先兆，但它是伴随着血浆水平高于 50mg/dL 时发生。 这个呼吸的变化最后导致严重的酸碱紊乱。 代谢性酸中毒常见于婴幼儿，稍大一些的儿童仅发生于严重中毒的时候，成年人常在初期显示呼吸碱中毒，最后为酸中毒。 严重水杨酸中毒的其他症状有：高热、脱水、谵妄和精神紊乱。 皮疹、 GI出血（胃肠出血）或肺水肿不太常见。 中枢神经系统刺激初期常表现 为抑郁、木僵和昏 迷。 死亡常是由于呼吸和心脏衰竭所致。 因为对水杨酸中毒还没有特殊的解救药，所以治疗的目的就是增强水杨酸的排泄，防止或减少它的再吸收；调整体液、电解质和代谢平衡；并给以常规的和心脏呼吸帮助。 如有酸中毒，需要静脉注射碳酸氢钠，同时补充适量的液体，使水杨酸血药浓度降至治疗范围内。 为了排除过量的阿司匹林，应采用强制利尿和碱化尿液的措施。 当其它措施都无效时，可以考虑输血或血液透析，但这种情况很少发生。 【规格】 每片含卡立普多 200mg，阿司匹林 325mg。 【有效期】 【贮藏】 贮存于 150～ 300C的可控室温， 防潮。 保存于密闭容器中。 返回文件中 返回附件目录 附件 4：卡立普多匹林待因片使用说明书 【药品名称】 通用名： 卡立普多匹林待因片 英文名： Carisoprodol ,Aspirin and Codeine Phosphate tablets 汉语拼音： Kalipuduo Pilingdaiyin Pian 商品名： 【性状】 本品为双层片，淡黄色层含卡立普多和磷酸可待因，白色层含阿司匹林。 【药理毒理】 药理作用 卡立普多： 具有中枢性肌肉松弛作用，不能直接松弛人紧张的骨骼肌。 它减轻局部肌肉痉挛的作用方式还不太清楚，但和它的镇静性能有关。 动物试验表明，卡立普多是通过阻止神经元间活性和抑制骨髓以及脑干下行网状系统中的多突触神经元传导而产生肌肉松弛作用。 该药作用起效快，可持续 4～ 6 小时。 它在肝脏中被代谢并由肾脏排泄，它可通过腹膜和血液渗析。 阿司匹林： 属于非甾体抗炎镇痛。