毕业论文对于复方葡萄糖酸钙口服溶液如何控制含菌量的分析

毕业论文对于复方葡萄糖酸钙口服溶液如何控制含菌量的分析内容摘要：

衣以及无菌生产区域的操作过程中很有可能给无菌生产区域带来微生物的污染。 物料 无菌生产区域所涉及的物料主要有包材（铝盖、玻璃瓶等）、消毒剂，这些物料的无菌水平会直接关系到药品的无菌水平，因为许多物料都是直接与药液接触的。 洗烘瓶 在洗烘瓶的 过程中可能存在的风险主要有：①玻璃瓶有可能在高温下或碰撞挤压下出现肉眼无法观察的裂痕而染菌。 ②玻璃瓶 与胶塞不匹配，密封效果不好。 ③玻璃瓶灭菌前微生物水平影响灭菌效果。 ④玻璃瓶如果质量不好，高温下易破碎，而影响灌封效果，间接导致药品的污染等。 铝盖的无菌 为了确保产品的无菌，铝盖也需要灭菌后在无菌生产区域压盖。 铝盖灭菌前的微生物水平也会影响灭菌的效果。 铝盖可能存在的风险主要有：①铝盖密封不严，可能导致胶塞脱落而染菌。 ②铝盖的灭菌装载方式没有进行验证，更没有针对中心位置进行微生物验证等。 厂房与设施 无菌的环境是生产出合格的无菌药品的基础保证，非无菌的生产环境不可能生产出无菌产品。 因此， 无菌生产环境至关重要，它主要涉及无菌生产环境的设计、布局、设施条件、环境消毒、气流状况等。 空调回风口的设计 根据上表的调查发现， 回风口可能是引起微生物污染的重要因素之一。 回风口可能存在的风险主要有：①企业将总回风口放在之前，当新风压力大、停电时很有可能导致新风倒灌污染无菌区。 一旦发生，即使采用了电动阀来控制阀门倒灌，也不能万无一失。 ②无菌生产新疆农业职业技术学院毕业论文 9 区域和非无菌生产区域采用同一回风口，这样非无菌生产区域的非无菌空气有可能进入无菌生产区域而导致污染。 ③回风口和回风竖井的尘埃和微生物沉积。 无 菌生产区域的气流流向 要想确保无菌生产，生产区域气流流向也可能存在很大的问题，其主要表现在 ：①万级背景局部百级设计房间的气流流向很乱，多个地方存在死角，容易导致尘埃和微生物的聚集，从而污染经过的人员和物品。 ②非生产状态下局部百级如果不开启，并且有帘幕挡住的话，无法保证百级的净化效果。 房间密闭性 房间密闭性可能存在的风险主要有：①穿墙电管下端密封不好，污染物很有可能经过穿墙的电管直接进入无菌生产区域。 一般需要进行里外两头的密封。 ②墙体内电源、插座内部密封不好，这也是污染源之一。 ③目前墙面与地面 的连接处一般采用密封胶来密封，但是密封效果不好。 可能导致水、药液经过墙面与地面的连接处进入无菌生产区域而污染，也可能导致水和药液在连接处存留而滋生微生物，极大地污染无菌生产区域。 地漏 地漏可能带来的风险有：①液封高度不够，极易干涸，使排水管道内的臭气返入室内。 ②扣碗可以轻易取出，或由于管道内的正压引起扣碗上浮，液封易被管道内形成的负压抽吸破坏，都会使液封遭到破坏，导致臭气溢出。 ③地下管道里爬上来的带有病菌的蟑螂等害虫和大部分病菌易通过地漏进入洁净区而污染洁净区。 ④地漏处理不干净，易残留残渣、微生物等。 设备 设备是药品生产中物料投入到转化成产品的工具和载体。 药品质量的最终形成通过生产而完成，也就是药品生产质量的保证很大程度上依赖设备系统的支持。 除菌过滤设备 灌封车间 使用 除菌过滤设备 可能存在的风险：①企业在选择过滤设备时 仅仅考虑孔径，而没有考虑材质、平均孔径和绝对孔径的差别。 ②滤芯的除菌效果没有进行验。 ③在检测过程中忽略了过滤系统的完整性检测。 ④在滤芯灭菌后安装过程可能带入污染。 ⑤采取一道过滤滤芯，如果破裂会造成较大的损失。 ⑥采用一道过滤滤芯，如果放在无菌区可能对无菌环境引起微生 物污染。 ⑦滤芯重复使用没有经过充分验证等。 灌封机 灌封机的好坏，运行的稳定程度，直接影响到产品无菌水平。 灌封设备可能存在的风险新疆农业职业技术学院毕业论文 10 主要有：①设备自动化程度不高，人员的污染会加大。 ②设备运行不稳定，会增大微生物污染机会。 设备采用隔离装置会减少外部的污染。 ③设备清洁不净，会出现交叉污染和微生物污染等。 干热灭菌设备 在药品生产过程中 采用灭菌隧道，可以减少人员转移物品过程中的污染。 灭菌隧道可能存在的风险主要有：①隧道内传送带下有很多碎玻璃和微粒。 ②隧道进出口的压差设计不合理会影响隧道内的热风 流向。 ③排风口没有防倒灌措施，在停产时会有外部空气进入污染。 ④百级压差没有控制，堵塞和穿透无法知道。 ⑤隧道安装方式会影响无菌区环境。 ⑥隧道保温不好，容易影响洁净区的温湿度。 ⑦出瓶口瓶温过密封胶的质量至关重要，在高温下容易老化或毁坏。 其他 除了上面人员、厂房与设施、设备和物料所提到的影响因素外，还有很多影响因素。 无菌工作服 无菌工作服的材料一般为无纺布，采用带头套的服装，考虑到使用成本，企业都是使用重复灭菌的无菌工作服，多次使用直至破裂或不合体后才弃掉不用。 重复使用的无菌工作服可能存在的 风险主要有：①多次灭菌有脱落物。 ②破裂，或无法阻隔人体的污染。 ③与人体不匹配，过于宽松，出现污染物排放的缝隙。 ④过紧，人员不舒服。 ⑤灭菌后被污染，在生产过程中会污染环境和产品。 ⑥无菌服管理不当，已穿、未穿、已灭菌的交叉污染，或超时限使用等。 无菌手套 无菌手套一般采用无微粒、不易破裂、无脱落物的材料，如乳胶手套、丁晴手套等。 无菌手套可能存在的风险主要有：①轻微破裂无法肉眼观察，会引起操作污染。 ②手套太紧，容易出汗，带来污染。 ③手套使用后处理不到位，内部污染物较多 等。 口罩 口罩是目前 非常薄弱的环节，因为口腔内的微生物很容易通过口罩进入无菌生产区域而污染生产环境和产品。 口罩常常采用无纺布和丝绸，很多是单层，并且没有任何的质量标准和技术参数来说明口罩的隔离性。 企业使用的口罩可能存在的风险主要有：①过于宽松，口腔中污染物会随气流进入环境。 ②过滤效果不好，不能阻隔口腔中污染物。 ③太密，操作人员呼吸不好。 ④材质不好，本身脱落物多。 ⑤口罩重复使用的灭菌问题等。 新疆农业职业技术学院毕业论文 11 清洁工具 任何的生产都离不开清洁工具，清洁工具 可能存在的风险主要有：①短丝易掉毛的抹布一般较厚，这样微生物容易残留其中，不易清 洁和灭菌。 ②海绵吸头 拖把， 由于内部小孔很多而且厚度很大，微生物和尘埃特别易于在内残留和滋生，要清洁基本是不可能的。 一般情况下海绵不能在高温下灭菌，所以消毒剂浸泡也不能完全保证海绵吸头的无菌。 ③由于拖把的手杆很长而且内部为空，有很多塑料件，所以选用高温灭菌也不太可能，消毒剂擦拭和浸泡也不现实，这样也易于带来微生物污染。 消毒工具 酒精作为消毒工具经常被使用，其存在的风险主要有： 酒精配制没有采用无菌过滤，导致配制出来的 75％酒精可能含有微生物。 ： 无菌操作人员数量 根据如上对人员 的污染情况分析，确定控制无菌生产区域的人员数量非常重要。 另外，还应规范无菌操作人员的操作幅度，尽可能减少运动。 人员数量应该经过验证以证明对无菌环境的相关指标没有影响才能确定 [4]。 非生产人员的进入 非生产人员如参观人员、设备维修人员、质量检验人员等，由于没有经过专业的微生物知识、无菌更衣要求和无菌操作要求 的培训，在更衣以及无菌生产区域的操作 过程 中 很有可能给无菌生产区 域带来微生物的污染。 因此应该严格控制非生产人员进入无菌生产区域。 如果需要进入，应严格培训并由无菌生产区域人员带领进入，并进行指导 和监督。 作为药品，生产区域人员最需要的是微生物知识、消毒和灭菌知识等的培训，而且无菌更衣和无菌操作的培训也非常重要。 玻璃瓶的无菌 玻璃瓶一般采用联动方式的洗瓶，可以减少人为转移过程的微生物污染。 由于需要经过较高温度、较长时间（一般 350℃、 5min）的烘烤，玻璃瓶的质量和玻璃瓶与胶塞的匹配密封情况非常重要，既要保证盖塞效果，又要保证密封效果。 无菌生产环境的设计 对于无菌生产环境的设计原则主要有如下几点：①无菌操作区为所有无菌的物品、人员、设备、环境的集中区域，有菌 区域和无菌区域应严格分开。 ②灭菌后物品应在单向层流的环新疆农业职业技术学院毕业论文 12 境保护下运输和存放。 ③生产路线尽可能短。 ④无菌生产区域根据具体情况尽可能小。 ⑤人流、物流分开，其进出通道应分开等。 ⑥非生产状态下打开风幕，起到净化作用。 无菌空间环境消毒 无菌空间环境常用的消毒方式有：甲醛熏蒸、臭氧熏蒸、乳酸熏蒸、双氧水熏蒸和其他消毒剂熏蒸等。 每一种灭菌方式都有其特定的适用范围，灭菌工艺必须与注册批准的要求相一致，且应当经过验证。 生产中应该根据具体情况选择最优的消毒方式以保证无菌环境达到规定的要求 [5]。 在无菌生产过程中， 用于厂房、环境、设备等消毒的消毒剂有很多。 如： 75%的酒精，%新洁尔灭， 5%甲酚皂。 由于酒精具有挥发快、消毒效果好、无残留、对人体危害小等优点，一般都选用 75％的酒精来进行消毒处理。 但是消毒剂不可能起到真正的全部杀灭微生物的效果，而且消毒剂本身也可能带来微生物的污染。 无水酒精配制后保存时间过长，由于酒精易挥发，酒精浓度降低而达不到消毒效果。 所以在一定要定期检查， 确保消毒剂的功效。 地漏 考虑到对于进入无菌生产区域的物品的污染，还是应该非常重视地漏的设计和处理。 洁净区地漏的处理有如下要求：①每 天生产结束后需要进行清洁。 ②生产结束后需要用消毒剂液封。 ③长时间不用时，要经常检查并加以消毒 [6]。 除菌过滤设备 药液应通过滤芯除菌过滤达到无菌水平。 GMP 要求采用二道除菌过滤滤芯来保证除菌效果，防止一道滤芯破裂或泄漏而导致微生物污染。 应采用 或更小孔径的除菌过滤级滤芯。 滤芯使用前后需要进行完整性检测确保其除菌效果 [1]。 洁净区清洁工具 无菌操作区常用的清洁工具就是抹布和拖把。 清洁工具 在无菌生产中带来微生物污染的情况是比较常发生的，但往往容易被忽视，其危险是很严重的。 厂家使 用的抹布是短丝易掉毛的抹布。 建议选用长丝不掉毛的抹布。 由于海 绵的强吸水性，在擦拭墙体和地面时海绵拖把在无菌生产区域也很常见。 针对拖把，建议不要选用海绵吸头，采用抹布的吸头，可以拆卸下来清洗灭菌 [5]。 其他 关于无菌工作服，建议企业采用全部密封的无菌工作服，这样可以很好地起到隔绝人体污染的作用。 对无菌工作服的生产厂家而言，应明确无菌工作服的质量标准，除材质、尺寸外，还应该有脱落物指标、颗粒过滤效率、细菌过滤效率等指标。 新疆农业职业技术学院毕业论文 13 经过实际观察、调查分析，我发现南京特丰药业有限公司在生产复方葡萄糖酸钙口 服溶液的过程中基本能够按照 GMP 的规定来完成，但在部分细节上还需要加强控制，例如：非生产人员进入无菌环境的操作，洁净区与一般区共用中央空调等。 希望在以后的 生产 中 能够严格执行操作规程，定期做好设备验证，进行严密的监测，使装置设备均可为药品生产提供坚实的基础。 参考文献 [1]国家药典委员会 .中 华人民共和国 药典第二部 [S].中国医药科技出版社 . [2]复方葡萄糖酸钙口服溶液说明书 [P].南京特丰药业股份有限公司 . [3]南京特丰药业股份有限公司生产文件 [Z].车间工艺员 . [4]中华人民共和国卫生部令第 79 号 .2020 版 GMP[S].2020 年修订 . [5]中国药品检验标准操作规范 [S] .中国药品生物制品检定所 ,。