复方甘草片年度产品质量回顾分析报告

复方甘草片年度产品质量回顾分析报告内容摘要：

1076 √ 100% 20200510 √ 20200511 √ F11096 √ F11098 √ 20200807 √ 20200808 √ 20200907 √ 20200908 √ 甘肃莫高实业发展股份有限公司制药厂 复方甘草片年度质量回顾分析 11 / 42 20201109 √ 20201110 √ 20201111 √ 20201112 √ F12017 √ F12019 √ 20200211 √ 20200212 √ 20200301 √ 20200302 √ 20200407 √ 20200408 √ 20200409 √ 评价： 根据以上统计结果来看，复方甘草片的两个主要原料药在购进后通过化验室取样检验，含量均达到药典标准，质量保证部放行的 9 批阿片 粉、 22 批甘草浸膏粉均符合药典标准和生产工艺要求。 供应商的管理情况回顾 新增供应商情况：无 变更供应商情况：无 供应商审计情况：供应商审计完成。 小结： 复方甘草片原辅料供应商均通过供应商审计小组的质量体系的评估，资质齐全，符合供应要求。 工艺用水、与药品直接接触的气体质量问题回顾 投诉号 时间 品名 缺陷描述 处理方法 无 / / / / 甘肃莫高实业发展股份有限公司制药厂 复方甘草片年度质量回顾分析 12 / 42 6. 成品质量标准情况： 产品质量标准 参数 最低值－最高值（法定标准） 接受限度（内控标准） 复方甘草片 A 甘草酸含量 每片含甘草酸不得少于 每片含甘草酸不得少于 B 无水吗啡含量 每片含无水吗啡应为～ 每片含无水吗啡应为～ C 重量差异 177。 % 177。 % D 脆碎度 减失重量 ≤% 减失重量 ≤% E 微生物限度 细菌 ≤1000cfu/g 霉菌、酵母菌总数 ≤100cfu/g 不得检出大肠埃希菌 细菌 ≤800cfu/g 霉菌、酵母菌总数≤80cfu/g 不得检出大肠埃希菌 质量指标统计及趋势分析 对 的参数项目实际检验 数据实施统计与分析（附表 一 ） A： 全年生产的复方甘草片中甘草酸含量平均值为： B： 全年生产的复方甘草片中无水吗啡含量平均值为： C： 全年生产的复方甘草片片重平均值为： D： 全年生产的复方甘草片脆碎度平均值为： % E： 全年生产的复方甘草片微生物限度均合格。 小结： 以上通过对 228 批复方甘草片相关数据的统计，我们发现全年生产的复方甘草片中甘草酸含量、无水吗啡含量、片重差异以及脆碎度均符合法定标准和企业内控标准。 7. 生产工艺分析： 关键工艺参数控制情况 工序 工艺参数值 原料混合时间（ YYH— 4000L 型一维运动混合机） 2 小时 干燥温度（ TGZAⅡ型热风循环烘箱） 35℃ 40℃ 甘肃莫高实业发展股份有限公司制药厂 复方甘草片年度质量回顾分析 13 / 42 总混时间（ EYH2020A 型二维运动混合机） 10 分钟 压片机转速（ ZP35A 型旋转式压片机、 ZP35B 型旋转式压片机） 不高于 36 转 /min 中间体控制情况 结论：通过统计（附表一）我们可以得出，全年生产的复方甘草片中间体甘草酸含量、无水吗啡含量都在企业内控标准范围内。 工艺变更情况 工艺 有何变更，原因，相关研究、验证情况，申报情况 复方甘草片在 2020 年 07 月到 2020 年 07 月间工艺无变更。 物料平衡 （附表 2） 收率 （附表 2） 返工与再加工 时间 品名及批号 缺陷描述 处理措施 / 无 / / 评价： 全年生产的 228 批复方甘草片无返工和再加工。 设备设施情况（ 与该产品有关的设施设备及与药品接触气体） 变更情况：无 维护情况：按照设备维护保养操作规程正常保养 维修情况：按照设备维修操作规程维修 小结： 设备设施按照相应操作 SOP 正常进行维修、维护保养。 不影响产品质量。 序 号 项目名称 内控标准 1 性状 本品为棕色颗粒 2 水分 颗粒水分应控制在 8％～ 10％ 3 含量 本品每片 (按理论片重 )含无水吗 啡应为 ～ ；含甘草酸（ C42H62O16）不得少于 甘肃莫高实业发展股份有限公司制药厂 复方甘草片年度质量回顾分析 14 / 42 8 偏差回顾： 品名 偏差号 生产阶段 描述 涉及批次 补救措施 复方甘草片 无 / / / / 评价： 无 9 超常超限回顾： OOS 编号 批号 描述 涉及批次 方案 无 / / / / 评价： 无 10 产品稳定性考察： 复 方 甘 草 片 批号 时间 外观 片重 甘草酸含量 吗啡含量 1103261 合格 合格 合格 1103281 合格 合格 合格 1103291 合格 合格 合格 评价： 从以上数据来看， 2020 年稳定性考察的三批复方甘草片的片重、甘草酸含量、无水吗啡含量均在质量标准规定范围内，含量稳定。 11 拒绝批次： 拒绝的物料 物料名称 生产企业 批号 拒绝原因 解决措施 无 / / / / 甘肃莫高实业发展股份有限公司制药厂 复方甘草片年度质量回顾分析 15 / 42 评价： 无 拒绝的成品及中间产品 产品名称 批号 拒绝原因 解决措施 无 / / / 评价： 无 12 变更控制回顾： 申请日期 变更编号 变更描述 是否向药监部门申报 变更结果及评价 无 / / / / 评价： 无 13 验证回顾： 序号 设备 /系统 /工艺 验证文件编号 验证情况 结论 1 中间体包装时限验证 / 完成 确定了中间体包装时限 2 瓶装线清洁验证 VPC114 完成 清洁方法有效 3 YK160 型摇摆式颗粒机再验证 VPE0315 完成 设备符合工艺要求 4 ZP35A 型旋转式压片机、 ZP35B 型旋转式压片机再验证 VPE0244 完成 设备符合工艺要求 5 SHK250 型湿法混合制粒机再验证 VPE0095 完成 设备符合工艺要求 6 瓶装线再验证 VPE0325 完成 设备符合工艺要求 甘肃莫高实业发展股份有限公司制药厂 复方甘草片年度质量回顾分析 16 / 42 7 复方甘草片工艺再验证 VPP0014 完成 现行工艺稳定可靠 8 EYH2020A 型二维运动混合机清洁再验证 VPC1192 完成 设备符合工艺要求 9 热风循环烘箱再验证 VPE0354 完成 设备符合工艺要求 评价： 验证对生产工艺和文件的制定有指导意义。 14 环境监测情况回顾： 监测项目 监测情况 区域 频次 结果 结论 沉降菌 一楼洁净区 1 次 /月 符合 GMP 要求 合格 浮游菌 一楼洁净区 / 符合 GMP 要求 合格 尘埃粒子数 一楼洁净区 2 次 /年 符合 GMP 要求 合格 温度 一楼洁净区 2 次 /天 符合 GMP 要求 合格 湿度 一楼洁净区 2 次 /天 符合 GMP 要求 合格 评价： 空调净化系统 符合 GMP 和生产工艺要求 15 人员情况： 新增人员： 无 变更人员： 无 人员体检及培训情况： 操作人员每年进行健康体检，建立健康档案。 人员均经过 GMP 相关培训。 16 委托加工、委托检验情况回顾： 序号 品名 委托批次 完成情况 结论 1 无 / / / 甘肃莫高实业发展股份有限公司制药厂 复方甘草片年度质量回顾分析 17 / 42 评价： 我厂复方甘草片的生产无委托加工的情况。 17 不良反应： 表号 品名 /批号 事件内容 结果 无 / / / 评价： 无 18 产品召回、退货： 产品召回 表号 产品 /批 号 召回原因 召回情况 处理措施 无 / / / / 评价： 无 退货 序号 品名 /规格 发货日期 退货日期 返回数量 批号 返回原因调查分析 处理结果 无 / / / / / / 评价： 无 19 投诉： 表号 产品 /批号 投诉原因 当时的调查 应对措施 无 / / / 评价： 无 20 药品注册相关变更的申报、批准及退审 评价：无 21 结论： 综合以上分析，在回顾期 2020 年 07 月 01 日到 2020 年 07 月 30 日内 ，我厂甘肃莫高实业发展股份有限公司制药厂 复方甘草片年度质量回顾分析 18 / 42 生产的 228 批复方甘草片， 含量稳定，各项控制指标均在控制范围内。 但是在分析过程中，我们也发现了复方甘草片生产过程中出现的部分问题，在今后生产过程中，我们要把这些存在的问题作为重点考察对象，并加以控制，在确保产品质量的前提下不断的改进复方甘草片的工艺，将复方甘草片作为我厂乃至甘肃省的名优产品，不断的推向市场，使我厂的经济效益上升一个台阶。 存在的问题： 根据全年复方甘草片的脆碎度统计来看，脆碎度虽然符合药典标准，但是相对标准偏差较大，达到 %。 22 建议： 1） 在生产过程中，制粒操作人员严格控制颗粒水分及粒度等影 响压片脆碎度的参数。 2） 生产区 QA 定时抽查复方甘草片脆碎度，及时与压片岗位操作人员沟通，确定中模更换周期，在更换时间及时更换中模，避免药片脆碎度超标。 附 表 1 年度产品回顾分析表 附 表 2 产品各工序收率、平衡统计表 甘肃莫高实业发展股份有限公司制药厂 复方甘草片年度质量回顾分析 19 / 42 表 一 ： 年度产品回顾分析表 序号 批号 理论片重 实际片重 中间体甘草酸 含量 中间体吗啡含量 成品甘草酸含量 成品吗啡含量 脆碎度 1 1107071 2 1107081 3 1107121 4 1107131 5 1107141 6 1107142 7 1107151 8 8 1107152 9 1107161 8 10 1107162 8 11 1107181 8 12 1107182 13 1107191 8 8 14 1107192 8 8 15 1107201 16 1107202 8 17 1107211 18 1107212 19 1107221 8 20 1107231 21 1108161 8 22 1108171 甘肃莫高实业发展股份有限公司制药厂 复方甘草片年度质量回顾分析 20 / 42 序号 批号 理论片重 实际片重 中间体甘草酸 含量 中间体吗啡 含量 成品甘草酸 含量 成品吗啡 含量 脆碎度 23 1108181 24 1108191 25 1108241 26 1108251 27 1108261 28 1108271 29 1108291 30 1108301 31 1108311 32 1109141 8 33 1109151 34 1109152 35 1109161 36 1109171 37。