05纯化水系统再验证方案

05纯化水系统再验证方案内容摘要：

报警及连锁测试 ****制药股份有限公司 题目 : 纯化水系统验证方案 文件编号： 第 17 页，共 25 页 测试内容 测试方法 可接受标准 原水罐液位自动控制及连锁 修改原水罐高高液位、原水高液位、原水低液位、原水低低液位参数。 ① 原水罐达到高高液位，原水罐进水阀门关闭。 ② 原水罐达到高液位二级浓水回流阀门关闭。 ③ 原水罐液位低于原水罐低液位原水罐进水阀门开启并报警。 ④ 原水罐液位低于原水罐低低液位，原水泵停机保护。 中间水箱液位控制及连锁 修改中间罐高高液位、中间罐高液位、中间罐低液位、中间罐低低液位参数。 ① 中间罐液位达到高高液位一级泵以及原水泵停机。 ② 中间罐达到高液位时二级泵启动。 ③ 中间罐低于低液位时一级泵与原 水 泵启动。 ④ 中间罐低于低低液位时二级泵停止。 纯化水液位控制 修改纯水罐高高液位、纯水罐高液位、纯水罐低液位、纯水罐低低液位参数 ① 纯水罐达到高高液位时设备停机。 ② 纯水罐达到高液位一级泵与原水泵停止。 ③ 纯水罐低于低液位时设备开机。 一级产水电导控制 修改一级电导率设定值 当一级产水电导率高于设定值时，中间水罐二位三通阀门动作进行排放；低于设定值时，一级产水进入中间水罐。 二级产水电导控制 修改二级电导率设定值 当二级产水电导率高于设定值时，纯化水罐二位三通阀门动作进行排放至中间水罐；低于设定值时，二级产水进入纯化水罐。 记录 见 OQ 表 4 ：纯化水制备装置控制系统确认记录。 . 纯化水制备装置运行参数确认 目的 确认在一定的运行参数条件下，设备的制水能力能够达到设计要求。 ****制药股份有限公司 题目 : 纯化水系统验证方案 文件编号： 第 18 页，共 25 页 程序 按照设备操作规程进行设备操作，对设备的运行参数以及进入反渗透前水的余氯进行检查。 可接受标准 参数名称 可接受标准 原水流量 小于 180L/min 一级产水流量 小于 130L/min 二级产水流量 小于 100L/min 一级产水电导率 ﹤ 10μs/cm 二级产水电导率 ﹤ 2μs/cm 余氯含量 ﹤ ∕ L 记录 见 OQ 表 5：纯化水制备装置 运 行 参数确认记录。 . 纯化水循环系统参数确认 目的 确认在不同用水量的情况下，纯化水循环泵能够提供 1～ 2m/s 管道流速，紫外线计时准确，纯化水液位水量确认。 程序 开启循环泵，检测循环泵管道流速，然后开启两个使用点纯化水阀们进行排放，检查纯化水管道流速。 同时检查紫外线显示时间与实际时间是否相符。 先将纯化水贮罐水排尽，然后启动设备进行液位与水量的关系进行确认。 可接受标准 纯化水管道流速能够达到 1～ 2m/s。 紫外线显示时间与实际时间相符。 记录 见 OQ 表 6：纯化水循环系统参数确认记录。 ****制药股份有限公司 题目 : 纯化水系统验证方案 文件编号： 第 19 页，共 25 页 . 纯化水系统运行确 认 水质 测试 目的 通过化验分析纯化水出口水质来确定该设备是否达到设计要求。 程序 水质分析的指标对照 SOP 中设备控制参数来进行。 填写各部分运行记录。 按 SOP0201C001/01《 纯化水贮罐及循环管道清洗 、 灭菌 、钝化 标准操作规程 》 对水系统及管路进行纯蒸汽 灭菌 ， 灭菌后 取二级反渗透出水口、总送水口、 总 回水口按纯化水质量标准全检。 可接受标准 符合标准： STP0102S025/01《纯化水质量标准》。 记录 见 OQ 表 7：纯化水系统运行确认水质测试记录。 . 性能确认 性能确 认包含以下内容 项目编号 检查项目 记录 编号 记录名称 . 纯化水系统性能确认 PQ 表 11 纯化水系统性能确认 记录 纯化水系统性能确认 PQ 表 12 纯化水系统性能确认 记录 纯化水系统性能确认 （灭菌） PQ 表 13 纯化水系统性能确认 记录（灭菌记录） ****制药股份有限公司 题目 : 纯化水系统验证方案 文件编号： 第 20 页，共 25 页 . 纯化水系统性能确认 目的 确认纯化水系统能够持续稳定的生产出合格的 纯化水。 确认前文件检查 文件名称 文件编号 批准日期 存档地点 《纯化水系统管道分配图》 《纯化水取样操作规程》 《纯化水质量标准》 检 测计划 性能确认分为三个阶段完成： 第一阶段： 3 个周期（ 每 个周期 7 天），每天对纯化水总送、总回、贮罐以及设备 二级反渗透出水口 进行一次取样全检，其他循环管路上的使用点每周取样一次，对系统的运行参数以及对以下文件进行确认： 《纯化水系统标准操作规程》 《纯化水贮罐及循环管道清洗、灭菌、钝化标准操作规程》 备注：第一阶段的纯化水不得作为生产使用 第二阶段： 3 个周期（ 每 个周期 7 天） ，每天对纯化水总送、总回、贮罐以及设备二级 反渗透出水 口进行一次取样全检，其他循环管路上的使用点每周取样一次，纯化水制备以及分配都能满足 生产量以及水质要求； 第三阶段：按照《工艺用水监控管理规程》中对 纯化水 进行为期一年的监测，确认在为期一年的监测中纯化水制备以及分配都能满足生产量以及水质要求。 停 用 一周以上，重新启用时， 需提前一周对纯化水系统进行灭菌，并 对纯化水储罐、总送 水口 、总回 水口 和各使用点取样全检 一次 ， 检验 合格后才可 用于生产。 第一、二阶段检查说明  取样方法 按《 工艺用 水监控管理规程 》相关内容执行。  检测方法与检测项目 按《纯化水检验操作规程》对纯化水进行全检。 ****制药股份有限公司 题目 : 纯化水系统验证方案 文件编号： 第 21 页，共 25 页  纯化水质量标准 见《纯化水质量标准》。  取样计划 见《纯化水取样计划表》 ，附在附表 2 后面。  重新取样规则 当出现个别取样点水质不合格的现象，应考虑取样过程中是否存在污染，若有，则必须考虑重新取样化验，具体程序如下： 在不合格的使用点再取一次样，重新化验不合格的指标，重测这个指标必须合格。 若属系统运行方面的原因，必要时报验证委员会，调整系统运行参数或对系统进行处理。 记录：见 PQ 表 11 纯化水系统性能确认记录。 见 PQ 表 12：纯化水系统性能确认记录。 见 PQ 表 13：纯化水系统性能确认记录（灭菌记录）。  实验室异常数据的调查处理 实验室如出现异常 数据要按程序进行调查处理，否则检测结果不得 作 为放行依据。 12. 偏差处理 将验证过程发现的所有偏差记录在 “偏差调查处理表 ”中， 并由验证小组提出解决方案，由验证委员会审核和批准偏差解决方案及其实施。 13. 方案修改记录 在执行过程中，本方案若有必要修改，应由验证小组提出，经验证委员会批准后方可执行，并记录在 附表 2 “方案修改记录 ”中。 14. 风险的接收与评审 对判断的关键性风险和非关键性风险采取的初步风险控制措施若经检查确认符合要求，则其相应的风险可降至为可接受风险，确认结果记录在验证报告中。 ****制药股份有限公司 题目 : 纯化水系统验证方案 文件编号： 第 22 页，共 25 页 15. 验证计划 . 设备需 大修或主机更换时需进行 验证。 . 每年对系统进行回顾分析， 系统的回顾 分析趋势 需做验证时进行 验证。 16. 附件 附表 1 验证方案培训签到表 附表 2 方案 修改记录 DQ 表 1 设计参数的确认记录 IQ 表 1 安装文件确认记录 IQ 表 2 原水罐安装检查记录 IQ 表 3 原水泵安装检查记录 IQ 表 4 板式换热器安装检查记录 IQ 表 5 机械过滤器安装检查记录 IQ 表 6 活性炭过滤器安装检查记录 IQ 表 7 保安过滤器安装检查记录 IQ 表 8 阻垢剂加药系统安装记录 IQ 表 9 一级泵安装检查记录 IQ 表 10 二级泵安装检查记录 IQ 表 11 二级反渗透装置安装检查记录 IQ 表 12 反渗透膜在线清洗装置安装记录 IQ 表 13 中间储罐安装检查记录 IQ 表 14 PH 值加药系统安装检查记录 IQ 表 15 纯化水储罐安装确认记录 IQ 表 16 纯化水循环泵安装检查记录 IQ 表 17 紫外线灭菌器安装检查记录 IQ 表 18 循环过滤器安装检查记录 IQ 表 19 纯化水管道安装确认 IQ 表 20 使用点安装检查记录 IQ 表 21 仪器仪表校准或检定检查记录 ****制药股份有限公司 题目 : 纯化水系统验证方案 文件编号： 第 23 页，共 25 页 OQ 表 1 运行文件确 认记录 OQ 表 2 过滤器完整性检测记录 OQ 表 3 运行确认前检查记录 OQ 表 4 纯化水制备装置控制系统确认记录 OQ 表 5 纯化水制备装置运行参数确认记录 OQ 表 6 纯化水循环系统参数确认记录 OQ 表 7 纯化水系统运行确认水质测试记录 PQ 表 11 纯化水系统性能确认记录 PQ 表 12 纯化水系统性能确认记录 PQ 表 13 纯化水系统性能确认记录（灭菌记录） ****制药股份有限公司 题目 : 纯化水系统验证方案 文件编号： 第 24 页，共 25 页 附表 1 验证方案培训签到表 培训内容 培训老师 单 位 是否外聘老师  是  否 职称或职务 培训开始时间 培训结束时间 序号 受培训人 签到 序号 受培训人 签到 1 9 2 10 3 11 4 12 5 13 6 14 7 15 8 16 应到人数 实到人数 授课人意见（培训是否达到效果、对下次培训有何建议，等等）： 授课人签名： 年 月 日 ****制药股份有限公司 题目 : 纯化水系统验证方案 文件编号： 第 25 页，共 25 页 附表 2 方案修改记录 修改章节 名称 修改结果 提出人 提出日期 批准人 批准日期 ****制药股份有限公司 DQ 表 1 设计参数的确认记录 检查项目 合格标准 检查方法 是否符合标准 产水量 5000Kg/h 资料检查 是□ 否□ 导电率 s/cm、 25℃ 资料检查 是□ 否□ 产水水质 符合《中国药典》 2020 年版纯化水要求 资料检查 是□ 否□ 供水方式 连续供水 资料检查 是□ 否□ 控制方式 PLC+触摸屏半自动控制 资料检查 是□ 否□ 机械过滤器 石英砂、活性炭，壳体采用 304 不锈钢。 出水达到出水浊度 1；出水余氯达到。 资料检查 是□ 否□ 阻垢剂加药装置、保安过滤器 防 膜 结 垢 （ 包 括CaCO3 CaSO4 SrSO4 CaF2 SiO2 铁铝氧化物等 ） 资料检查 是□ 否□ 一级反渗透 系统 水利用率： 64%；脱盐率高 资料检查 是□ 否□ 二级反渗透 系统 水利用率： 65%；产水量≥ 5000L/h， （单支膜试验数据 %）。 资料检查 是□ 否□ 控制系统 液位、电导率、流量和压力等自动监测、显示、记录、 调节和超限报警。 资料检查 是□ 否□ 清洗装置 (8 小时一次 )自动进行膜表面的冲洗 资料检查 是□ 否□ 储水罐 5000L 设有 360176。 旋转喷淋球（材质 304 不锈钢）；静压液位计： PMC800967K5MOM；材。